Yhden yksinkertaisen verikokeen avulla voidaan havaita Huntingtonin taudin aiheuttamat varhaisimmat muutokset jo ennen kuin skannaukset pystyvät havaitsemaan merkkejä aivoissa, todetaan uudessa UCL:n johtamassa tutkimuksessa.
Science Translational Medicine -lehdessä julkaistu tutkimus perustuu saman tutkijaryhmän viimeaikaisiin todisteisiin, joissa todettiin, että uudella verikokeella voidaan ennustaa taudin puhkeamista ja seurata sen etenemistä ihmisillä, jotka kantavat parantumattomasta ja kuolemaan johtavasta aivosairaudesta vastuussa olevaa geeniä.
Tässä viimeisimmässä tutkimuksessa tutkimusryhmä kehitti työkalupakin, joka ohjaa mittaamaan kahta verestä ja aivonesteestä löytyvää Huntingtonin taudin varhaista biomarkkeria käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa, joilla pyritään löytämään ensimmäinen tautia muuttava hoito Huntingtonin tautiin.
”Monet Huntingtonin tautia sairastavat ihmiset raportoivat hienovaraisista merkkeistä, kuten mielialaan tai koordinaatiokykyyn liittyvistä ongelmista, niin sanotussa prodroomaalisessa vaiheessa, ennen kuin aivokuvauksessa voidaan havaita mitään muutoksia. Olemme havainneet, että verikokeet voivat auttaa tunnistamaan ihmisryhmiä, joilla on hyvin varhainen neurodegeneraatio, jotta voimme tehdä kliinisiä lääkekokeita oireiden ehkäisemiseksi”, sanoo johtava tutkija, tohtori Ed Wild UCL:n neurologian instituutin UCL Huntingtonin tautikeskuksesta.
”Olimme yllättyneitä havaitessamme, että verikokeet pystyivät havaitsemaan merkkejä jo ennen kuin aivokuvauksissa näkyi merkkejä neurodegeneraatiosta.”
Tutkijat varoittavat, että verikokeesta ei ole vielä apua yksittäisten potilaiden kohdalla.
”Tarvitaan lisätutkimuksia tämän kokeen kliinisten mahdollisuuksien selvittämiseksi. Toivomme, että se voi auttaa kehittämään ensimmäisiä Huntingtonin tautia hidastavia lääkkeitä, ja jos niitä tulee saataville, niin toivottavasti tämä testi voisi auttaa ohjaamaan päätöksiä hoidon aloittamisajankohdasta”, sanoi ensimmäinen kirjoittaja Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
Huntingtonin tauti johtuu yhdestä tunnetusta geneettisestä mutaatiosta, ja jokaisella mutaation kantajan lapsella on 50 prosentin todennäköisyys periä tauti. Useimmilla mutaatiota sairastavilla oireet alkavat 30-50 vuoden iässä, mutta tauti voi puhjeta missä iässä tahansa.
Tutkimukseen osallistui 40 Huntingtonin tautia sairastavaa henkilöä, jotka olivat taudin eri vaiheissa, 20 henkilöä, jotka kantavat geneettistä mutaatiota mutta joilla ei vielä ollut diagnosoitu Huntingtonin tautia, sekä 20 tervettä vertailuhenkilöä, jotka rekrytoitiin kansallisen neurologian ja neurokirurgian sairaalan kautta.
Tutkijat ottivat näytteitä veriplasmasta ja aivo-selkäydinnesteestä (cerebrospinaalinesteestä) ja testasivat niistä sekä neurofilamenttivaloproteiinia (NfL), joka on usein hermosoluvaurion tuote, että tautia aiheuttavan mutanttihuntingtiniproteiinin (mHTT) pitoisuutta. Sitten he vertasivat näitä tuloksia kliinisiin mittareihin, kuten aivojen pinta-alojen tilavuuteen magneettikuvauksista sekä muutamiin motorisiin ja kognitiivisiin testeihin.
He havaitsivat, että veren NfL:n mittaukset liittyivät voimakkaimmin kaikkiin kliinisiin mittareihin.
Tutkijaryhmä käytti tietoja mallintamaan, missä taudin tai Huntingtonin tautia edeltävässä eli pre-Huntingtonin tautia edeltävässä vaiheessa kukin henkilö oli. He pystyivät mallintamisen perusteella, jota tuki vertailu paljon suurempaan potilaskohorttiin, määrittämään, että ensimmäiset tunnistettavat muutokset ovat mutaatiogeenin määrä aivonesteessä sekä NfL:n määrä veressä ja aivonesteessä.
Tutkijat sanovat, että heidän havaintonsa voivat olla elintärkeitä kliinisissä tutkimuksissa, kuten tulevassa tutkimuksessa, jossa selvitetään, voiko lääke RG6042 (entinen IONIS-HTTRx) hidastaa taudin etenemistä.
”Elämme uskomattoman edistyksen aikaa hermoston rappeutumisen alalla, ja Huntingtonin tautia koskeva tutkimus raivaa tietä kohti toimenpiteitä, jotka voivat muuttaa ihmisten elämää. Työkalujen kehittäminen biologisten ja kliinisten muutosten seuraamiseksi ja kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehdokkaiden tunnistamiseksi on elintärkeää tällaisten tutkimusten onnistumisen kannalta”, sanoi toinen tekijä tohtori Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Lisätietoa Huntingtonin taudista
Huntingtonin tauti on kuolemaan johtava perinnöllinen neurologinen sairaus. Se kehittyy yleensä aikuisiässä ja aiheuttaa epänormaaleja tahattomia liikkeitä, psykiatrisia oireita ja dementiaa. Noin 10 000 ihmistä Yhdistyneessä kuningaskunnassa sairastaa HD:tä, ja noin 25 000 on vaarassa sairastua. Se on parantumaton, eikä sen hidastamiseksi ole olemassa tehokkaita hoitoja. Potilaat kuolevat yleensä 20 vuoden kuluessa oireiden alkamisesta.
Tämä artikkeli on julkaistu uudelleen University College Londonin toimittamasta materiaalista. Huomautus: aineistoa on saatettu muokata pituuden ja sisällön vuoksi. Lisätietoja saa viitatusta lähteestä.
Lähde:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Mutanttien huntingtin- ja neurofilamenttiproteiinien arviointi Huntingtonin taudin mahdollisina merkkiaineina. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
.