York oli afroamerikkalainen orja, joka tunnetaan parhaiten osallistumisestaan (Meriwether) Lewisin ja (William) Clarkin (Meriwether) Lewis ja (William) Clark -retkikuntaan vuosina 1804-1806. York syntyi Carolinen piirikunnassa Virginiassa vuonna 1770. York, hänen isänsä, äitinsä (Rose) sekä nuoremmat sisaruksensa ja veljensä (Nancy ja Juba) olivat Carolinen piirikunnan Clarkin perheen omistuksessa. Yorkista tuli 14-vuotiaana William Clarkin orja, joka periytyi Clarkin isän testamentilla. Kun Clarkin perhe muutti Kentuckyyn vuonna 1784, York oli Clarkin ”palvelija”, ja tämä asema säilyi aikuisuuteen asti. Kun Clark ja Meriwether Lewis valitsivat miehiä Lewis ja Clark -retkikunnaksi kutsuttuun retkikuntaan, jonka presidentti Thomas Jefferson tilasi pian Louisianan oston jälkeen vuonna 1803, Clark valitsi Yorkin mukaansa.
York mainittiin Clarkin päiväkirjassa, jossa kerrottiin heidän matkoistaan St. Louisista Missourijokea pitkin Missouri-jokea ylös ja Columbiajokea alas Tyynenmeren rannikolle. Clark totesi, että York, toisin kuin monet heidän mukanaan olleet tutkimusmatkailijat, osasi uida. Tämän kyvyn vuoksi York sai usein tehtäväkseen kerätä Missourijoen varrella kasviksia retkikunnan ravinnoksi. Yorkille annettiin myös tehtäväksi huolehtia kersantti Charles Floydista, retkikunnan ainoasta jäsenestä, joka kuoli matkan varrella.
Syksyllä 1804, kun retkikunta saapui nykyisen Etelä-Dakotan alueelle ja otti yhteyttä paikallisiin intiaaniheimoihin, arikarat hämmästyivät nähdessään mustan miehen. Yorkista, jota kuvailtiin isoksi ja jolla oli kiharat hiukset, tuli pian heidän huomionsa kohde. Arikarat tungeksivat hänen ympärillään koskettelemalla hänen ihoaan ja hiuksiaan, ja heidän oli vaikea ymmärtää, miksi hänen värinsä ei lähtenyt irti.
Nykyisen Pohjois-Dakotan alueella asuvat mandanit reagoivat Yorkiin samalla tavalla ja kutsuivat häntä hänen tumman ihonvärinsä vuoksi nimellä ”Suuri Lääke”. Vuonna 1805 retkikunnan talvella Pohjois-Dakotassa oleskellessa Clark käytti Yorkia intiaanien viihdyttämiseen. Yorkin viihdearvo jatkui, kun retkikunta suuntasi länteen nykyiseen Montanaan ja kohtasi muiden intiaanien joukossa shoshoneja. Yorkin läsnäolo saattoi taivutella shoshonet vaihtamaan kipeästi tarvitsemansa hevoset retkikunnalle vastineeksi teollisuustuotteista. Kun retkikunta saapui Tyynenmeren luoteisrannikolle, Yorkin uutuudenviehätys mustana miehenä kuitenkin loppui paikallisten intiaanien keskuudessa, jotka olivat käyneet kauppaa brittien ja amerikkalaisten kanssa jo vuosikymmenien ajan ja olivat usein kohdanneet molempien kansojen laivojen mustia miehistön jäseniä.
Vaikka York oli edelleen Clarkin orjuuttama, hän nautti kuitenkin tietyistä etuoikeuksista. On vain vähän todisteita siitä, että hänen työtehtävänsä poikkesivat retkikunnan valkoisten miespuolisten jäsenten työtehtävistä. York nimettiin yhdeksi retkikunnan metsästäjistä, ja hän sai kantaa tuliasetta. Hän sai myös äänestää, kun päätettiin Fort Clatsopin rakentamisesta, rakennuksen, jossa retkikunta vietti talven 1805-1806.
Kun retkikunta palasi St. Louisiin, Yorkia ihailtiin ja arvostettiin julkisesti, mutta hän sai vain vähän palkkioita. Muut retkikunnan jäsenet saivat kaksinkertaisen palkan alun perin luvattuun verrattuna ja maata palveluksistaan. York pyysi vapauttaan retkikunnan päätyttyä vuonna 1806, mutta Clark hylkäsi hänen pyyntönsä. Vuosia myöhemmin York ei ainoastaan pysynyt orjuutettuna, vaan hän ei ollut enää Clarkin palvelija, vaan hänet palkattiin satunnaisiin töihin, ja hänet vietiin usein Kentuckyn ja Tennesseen eri työmaille. York avioitui orjanaisen kanssa retkikunnan paluun jälkeen, mutta menetti yhteyden häneen vuonna 1811, kun uusi omistaja vei hänet Mississippiin, mikä käytännössä lopetti avioliiton.
Yorkin kuolemasta on epäselvyyksiä, mutta vahvin selitys on, että hän kuoli koleraan Tennesseessä joskus vuonna 1832.