Qu’est-ce que le syndrome Hyper IgM ?
Le syndrome Hyper IgM est une mutation génétique très rare, une sur un million, et potentiellement mortelle, qui compromet gravement le système immunitaire. La forme la plus courante d’Hyper IgM est l’Hyper IgM lié au chromosome X, qui touche principalement les garçons, sauf dans de rares cas. D’autres formes d’Hyper IgM sont héritées en tant que traits autosomiques récessifs et peuvent affecter aussi bien les garçons que les filles.
L’Hyper IgM liée au chromosome X compromet la capacité de l’organisme à produire des réponses aux agents pathogènes tels que les bactéries et les virus. Dans un système immunitaire fonctionnant normalement, une personne produira des immunoglobulines ou des anticorps (IgG, IgA et IgE) en réponse à une rencontre avec un pathogène comme une bactérie ou un virus. Ces anticorps agissent comme des forces spécialisées, entraînées et capables d’affronter un pathogène plus compliqué. Une personne atteinte du syndrome d’Hyper IgM, cependant, ne peut créer que des anticorps IgM très basiques, primitifs et largement inefficaces, et ne peut pas « changer de classe » en anticorps plus efficaces et spécialisés pour combattre l’agent pathogène et créer une immunité durable contre le virus ou la bactérie.
En raison de leur incapacité à produire des anticorps, les patients atteints d’Hyper IgM présentent un risque important d’infections opportunistes et répétées. En outre, le défaut des cellules T entraîne une diminution de la capacité à identifier et à combattre les cellules cancéreuses ainsi qu’une incapacité à produire une réponse aux agents pathogènes. Combiné à des infections répétées au fil du temps, ce défaut dans les cellules T pose un risque significativement accru de cancer.
Défaut de commutation de classe
Puisque des niveaux faibles à indétectables d’immunoglobulines G (IgG) constituent le principal phénotype de l’Hyper IgM, cette famille de syndromes est également connue sous le nom de déficiences de recombinaison de commutation de classe des immunoglobulines (Ig) (CSR-D). Les patients atteints de CSR-D ou du syndrome d’Hyper-IgM (HIGM) sont susceptibles de souffrir d’infections récurrentes et graves et, dans certains types de syndrome HIGM, d’infections opportunistes, ainsi que d’un risque accru de cancer. Un certain nombre de défauts génétiques différents peuvent causer le syndrome HIGM. Comme nous l’avons mentionné, la forme la plus courante est l’hyper IgM liée au chromosome X (X-HIGM), qui touche principalement les garçons. Bien que les filles ne soient généralement pas touchées par l’Hyper IgM lié à l’X, elles peuvent être porteuses et transmettre la mutation génétique à leurs fils, qui ont 50 % de chances d’hériter de la maladie, et, dans de rares cas, peuvent également avoir un système immunitaire compromis en raison de la présence de deux chromosomes X faibles.
Les anticorps sont produits par les cellules B, mais ce processus est étroitement régulé pour éviter toute production inutile d’anticorps. Afin d’être activées et de produire des anticorps, les cellules B doivent d’abord rencontrer leur cible (également appelée antigène). En outre, les cellules B peuvent changer le type d’anticorps qu’elles produisent en un type plus puissant dans un processus appelé « changement de classe ». Cependant, pour que cela se produise, un autre signal d’activation est nécessaire. Ce signal est fourni par les cellules T et est parfois décrit comme « l’aide des cellules T ». La protéine responsable de ce signal important est appelée ligand CD40 (CD40L) et s’exprime principalement sur les cellules T. Les patients atteints du syndrome hyper IgM lié à l’X (X-HIGM) présentent des mutations qui entraînent soit une expression nulle de la protéine CD40L à la surface des cellules T, soit une absence de liaison entre cette protéine et la protéine CD40 sur les cellules B. Il en résulte une absence de commutation de classe. Il en résulte une absence de changement de classe des anticorps d’IgM à IgG, IgA ou IgE. Essentiellement, les patients X-HIGM ne peuvent pas produire d’anticorps parce qu’ils n’expriment pas la protéine CD40L. Ainsi, une mutation qui affecte principalement les cellules T, empêche ces cellules T d' »aider » les cellules B et ressemble donc à un problème de cellules B.
Diagnostic
Les patients présentant des infections récurrentes, des infections opportunistes (telles que PJP/PCP) et des IgG, IgE et IgA faibles ou absents doivent être testés pour une Hyper IgM. Un test de cytométrie de flux du ligand CD40 doit être effectué pour déterminer la fonction des lymphocytes T. Idéalement, un test génétique devrait être effectué pour confirmer le diagnostic du syndrome d’Hyper IgM.
En outre, il est recommandé de tester la mère du patient pour déterminer si elle est porteuse. Si elle est porteuse, il est recommandé que les parents suivent un conseil génétique dans le cadre de la planification familiale, et il est également recommandé que toutes ses sœurs qui sont en âge de procréer soient également testées pour la mutation génétique, car elles peuvent également être porteuses de cette maladie.
Traitement
Comme les patients Hyper IgM sont particulièrement vulnérables aux infections bactériennes, fongiques et virales opportunistes, ils sont souvent mis sous un régime comprenant à la fois des antibiotiques pour prévenir la pneumonie à pneumocystis jirovecii (une maladie pulmonaire mortelle) ainsi que des perfusions hebdomadaires ou mensuelles d’immunoglobulines de remplacement (IgIV, si elles sont mensuelles, et IgG sous-cutanées, si elles sont hebdomadaires). Cliquez ici pour en savoir plus sur le traitement et les changements de mode de vie des patients atteints du syndrome d’hyper IgM.
Une greffe de cellules souches (également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse) est le seul remède connu. Bien que des recherches actives soient menées sur la possibilité d’utiliser de nouvelles techniques telles que l’édition de gènes ou la thérapie par cellules T pour les patients atteints d’Hyper IgM, ces recherches n’en sont encore qu’à leurs débuts.
Espérance de vie
Bien que le traitement et le diagnostic de l’Hyper IgM se soient grandement améliorés au cours des dernières décennies, l’espérance de vie moyenne d’une personne atteinte d’Hyper IgM liée au chromosome X (en l’absence d’une greffe de moelle osseuse réussie) est inférieure à 30 ans.
Cliquez ici pour une Q&A sur le syndrome de l’Hyper IgM.