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L’acétaminophène a fait l’objet de plusieurs chroniques de Pharmacology Consult sur les maladies infectieuses chez l’enfant ces dernières années car c’est l’un des médicaments les plus couramment utilisés en pédiatrie. Récemment, l’acétaminophène a été discuté dans les nouvelles et la littérature profanes, reflétant les préoccupations concernant le potentiel de ce médicament pour une hépatotoxicité grave à partir d’un dosage et d’une utilisation inappropriés par les individus et les soignants des enfants.
De nombreux produits sur ordonnance et en vente libre sont disponibles et contiennent de l’acétaminophène, ce qui contribue à son utilisation inappropriée. Dans les nouvelles thématiques encore, l’acétaminophène est maintenant disponible sous une nouvelle forme de dosage.Ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), acétaminophène IV, a été étiqueté par la FDA à la fin de 2010 et est étiqueté pour une utilisation en perfusion IV de 15 minutes chez les enfants âgés de 2 ans et plus. Ofirmev est indiqué pour les adultes, avec des indications de prise en charge de la douleur légère-modérée, de la douleur modérée-sévère avec des analgésiques opioïdes d’appoint (adultes), et pour la réduction de la fièvre. La posologie indiquée comprend 15 mg/kge toutes les 6 heures ou 12,5 mg/kg toutes les 4 heures (maximum de 75 mg/kg/24 heures).
Données des études cliniques
Les données utilisées pour étayer l’étiquetage d’Ofirmev, tel que décrit dans la notice du produit, comprennent des études cliniques chez l’adulte, avec des données de sécurité et de pharmacocinétique pédiatriques supplémentaires et de soutien provenant d’autres études. Les petites études cliniques publiées sur l’efficacité de l’acétaminophène IV chez les nourrissons (âgés de 1 mois et plus) et les enfants comprennent des utilisations pour la douleur préopératoire, peropératoire et postopératoire (réparation de hernie inguinale, amygdalectomie, chirurgie dentaire) et la fièvre (dose unique). Dans ces études, l’acétaminophène administré par voie intraveineuse a eu des effets analgésiques comparables à ceux de la mépéridine intramusculaire, du propacétamol (une formulation d’acétaminophène disponible dans certains pays européens) ou de l’acétaminophène administré par voie rectale. La pharmacocinétique de l’acétaminophène administré par voie intraveineuse a été étudiée chez les nourrissons (y compris les prématurés) et les enfants, bien que l’Ofirmev ne soit étiqueté que pour une utilisation à partir de 2 ans.La concentration sanguine maximale après administration d’acétaminophène IV se produit à la fin de la perfusion de 15 minutes, avec un pic d’effets analgésiques en 60 minutes.
Autres dosages d’acétaminophène
L’acétaminophène présente l’avantage d’être disponible sous de nombreuses formes galéniques,notamment orales et rectales. Comme l’acétaminophène est couramment utilisé chez les nourrissons et les enfants pour ses effets analgésiques et antipyrétiques, il est disponible sous de nombreux produits oraux, y compris les liquides, les comprimés à croquer et les comprimés/capsules. L’acétaminophène est également disponible sous forme de suppositoires rectaux, en plusieurs concentrations.
En 2001, l’AAP a mis en garde contre l’utilisation et la toxicité potentielle (possibilité d’une administration plus fréquente) de l’acétaminophène administré par voie rectale.Récemment, plusieurs auteurs ont évalué trois études pédiatriques antipyrétiques comparatives de l’acétaminophène administré par voie orale et par voie rectale (Goldstein, 2008). Aucune différence n’a été constatée entre l’administration orale et l’administration rectale en ce qui concerne les diverses mesures d’efficacité (diminution de la température dans une étude, dans trois études après la dose et diminution maximale de la température). Ces études sont toutefois limitées par le petit nombre de patients, l’absence d’insu (deux études) et la comparaison de traitements à dose unique uniquement.
Autres agents IV
Un autre agent antipyrétique couramment utilisé, l’ibuprofène, est également devenu récemment disponible (en 2009) sous forme de dosage administré par voie intraveineuse. Caldolor (Cumberland Pharmaceuticals) est étiqueté pour être utilisé uniquement chez les adultes pour le traitement de la douleur légère-modérée, de la douleur modérée-sévère en complément des analgésiques opioïdes, et pour le traitement de la fièvre. Un autre anti-inflammatoire non stéroïdien disponible sous forme de dosage IV est le kétorolac, qui n’est pas étiqueté pour une utilisation chez les nourrissons et les enfants, et est limité par sa propension plus élevée à provoquer des saignements gastro-intestinaux.
Potentiel de l’acétaminophène IV
L’acétaminophène IV présente plusieurs avantages potentiels par rapport aux produits.L’Ofirmev est le seul produit antipyrétique/analgésique disponible par voie intraveineuse qui est spécifiquement étiqueté pour une utilisation chez les enfants dès l’âge de 2 ans. Certaines études sur son utilisation chez les nourrissons ont été publiées, et d’autres sont en cours. L’acétaminophène a l’avantage d’être disponible sous de nombreuses formes et dosages, y compris plusieurs dosages de suppositoires rectaux. Il a été démontré que l’administration rectale d’acétaminophène présente une grande variabilité d’absorption et de biodisponibilité entre les patients. Ceci peut diminuer son utilité clinique chez certains patients et peut également augmenter le potentiel d’erreur thérapeutique.
En milieu hospitalier, où l’efficacité et la sécurité des médicaments peuvent être suivies de plus près, l’utilisation de l’acétaminophène rectal continuera probablement à avoir un rôle. Ofirmev offre l’avantage d’une autre voie d’administration pour l’acétaminophène. L’administration IV d’acétaminophène peut être potentiellement bénéfique pour les nourrissons et les enfants dans les cas suivants : post-chirurgical ; état NPO pour diverses raisons ; vomissements ; diarrhée rebelle ; ou autres contre-indications à l’administration orale ou rectale du médicament. Les niveaux sanguins plus prévisibles de l’administration IV peuvent également avoir l’avantage potentiel d’une analgésie clinique accrue, par rapport à l’absorption plus variable de l’acétaminophène administré par voie orale ou rectale. Ces avantages doivent cependant être tempérés par le coût du produit. La voie d’administration rectale peut être utile en pédiatrie pour d’autres médicaments également.
Les formes posologiques orales et rectales de l’acétaminophène sont très peu coûteuses (par exemple, quelques centimes par dose). Le coût de l’Ofirmev pour les départements de pharmacie des hôpitaux est d’environ 10 $ par fiole. Ofirmev n’est disponible qu’en flacon de 1 000 mg à usage unique (à utiliser dans les 6 heures suivant l’ouverture). Ainsi, l’utilisation fréquente d’Ofirmev chez les nourrissons et les enfants ayant un accès intraveineux établi (alors que l’administration orale ou rectale peut être possible) peut entraîner une forte augmentation des coûts des médicaments dans les pharmacies hospitalières. De nombreux départements pharmaceutiques hospitaliers et comités pharmaceutiques/thérapeutiques débattent actuellement de l’utilisation la plus efficace et la plus rentable de ce nouvel agent.
Pour plus d’informations:
- AAP. Pédiatrie. 2001;108:1020-1024.
- Duggan ST. Médicaments. 2009;69:101-113.
- Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.
Edward A. Bell, PharmD, BCPS, est professeur de sciences cliniques àDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics à Des Moines, Iowa.
Divulgation : Bell ne rapporte aucune divulgation financière pertinente.
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