Acétazolamide

• Noms commerciaux : générique, Diamox, Diamox Sequels ®
• Classe de médicament : diurétique (inhibiteur de l’anhydrase carbonique)
• Mécanisme d’action :
  • un puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique
  • L’effet diurétique de l’acétazolamide est dû à son action dans le rein sur la réaction réversible impliquant l’hydratation du dioxyde de carbone et la déshydratation de l’acide carbonique. Il en résulte une perte rénale de bicarbonate (ion HCO3), qui entraîne le sodium, l’eau et le potassium. L’alcalinisation de l’urine et la promotion de la diurèse en sont le résultat final.
  • L’altération du métabolisme de l’ammoniac se produit en raison de l’augmentation de la réabsorption de l’ammoniac par les tubules rénaux suite à l’alcalinisation urinaire.
  • Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique ont été les précurseurs des diurétiques modernes.

Légende. Mécanisme d’action des diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique. L’absorption du bicarbonate par le tubule proximal dépend de l’activité de l’anhydrase carbonique (AC) qui convertit le bicarbonate (HCO3-) en CO2 et H2O. Le CO2 diffuse rapidement à travers la membrane cellulaire des cellules du tubule proximal où il est réhydraté en H2CO3 par l’anhydrase carbonique. H2CO3 se dissocie en HCO3- et H+ qui sont transportés hors de la cellule sur le côté basolatéral par différents transporteurs. L’absorption du bicarbonate dépend donc de l’activité de l’anhydrase carbonique. L’inhibition de l’anhydrase carbonique par l’acétazolamide entraîne une augmentation de la perte urinaire de bicarbonate. Ceci interfère également avec la réabsorption de Na et de Cl. La Na/K ATPase basolatérale (présente dans la plupart des cellules épithéliales qui tapissent le néphron) maintient une faible concentration intracellulaire de Na, nécessaire à la réabsorption de Na, et dans le tubule proximal, facilite également l’efflux de H+ par l’échangeur Na/H du côté luminal. L’augmentation de l’apport de Na au canal collecteur entraîne une réabsorption de Na (par les canaux Na épithéliaux) en échange d’une augmentation de l’efflux de K (figure 6), ce qui peut provoquer une hypokaliémie.

• Indications :
  • traitement du glaucome chronique simple (à angle ouvert) (indication majeure)
    • Également utilisé pour traiter le glaucome secondaire, et en préopératoire dans le glaucome aigu à angle fermé lorsque le report de la chirurgie est souhaité afin d’abaisser la pression intraoculaire.
  • œdèmes dus à une insuffisance cardiaque congestive ou à des œdèmes induits par des médicaments (en traitement d’appoint – limité par sa faible efficacité)
  • épilepsies centrencéphaliques (petit mal, crises non localisées), mais son utilité dans le traitement de l’épilepsie est limitée par le développement rapide d’une tolérance due à la régulation ascendante de l’anhydrase carbonique dans le tissu neuronal (Anderson et al, 1989).
  • mal aigu des montagnes (prévention ou amélioration des symptômes associés à) chez les alpinistes qui tentent une ascension rapide et chez ceux qui sont très sensibles au mal aigu des montagnes malgré une ascension graduelle
• Contre-indications :
  • Situations dans lesquelles les taux sériques de sodium et/ou de potassium sont déprimés,
  • Cas de maladie ou de dysfonctionnement rénal et hépatique marqué,
  • Insuffisance de la glande surrénale
  • Acidose hyperchlorémique
  • Cirrhose – en raison du risque de développement d’une encéphalopathie hépatique
  • Administration à long terme de l’acétazolamide.L’administration à long terme d’acétazolamide est contre-indiquée chez les patients présentant un glaucome chronique non congestif à angle fermé car elle peut permettre une fermeture organique de l’angle alors que l’aggravation du glaucome est masquée par une baisse de la pression intraoculaire.
• Pharmacocinétique :
  • administration orale ou parentérale
• Effets secondaires :
  • L’utilité à long terme des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique est couramment compromise par le développement d’une acidose métabolique, qui nécessite l’arrêt du traitement.
  • déséquilibres électrolytiques
  • paresthésies, notamment une sensation de « picotement » dans les extrémités, dysfonctionnement auditif ou acouphènes
  • perte d’appétit, altération du goût et troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée
  • polyurie
  • somnolence et confusion occasionnelles
• • Anderson RE et al (1989) : Mécanismes de tolérance aux effets anticonvulsivants de l’acétazolamide chez la souris : relation avec l’activité et la quantité d’anhydrase carbonique dans le cerveau. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018) : Régulation de la fonction rénale et du volume vasculaire (chapitre 25). Dans : The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman & Gilman. 13th Ed. Brunton LL (Éditeur). McGraw Hill.

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