« Intégrale de la courbe de concentration du médicament dans le plasma en fonction du temps »
Description
L’aire sous la courbe de concentration du médicament dans le plasma en fonction du temps (AUC) reflète l’exposition réelle de l’organisme au médicament après l’administration d’une dose du médicament et est exprimée en mg*h/L.
Cette aire sous la courbe dépend de la vitesse d’élimination du médicament dans l’organisme et de la dose administrée. La quantité totale de médicament éliminée par l’organisme peut être évaluée en additionnant ou en intégrant les quantités éliminées dans chaque intervalle de temps, du temps zéro (moment de l’administration du médicament) au temps infini. Cette quantité totale correspond à la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique.
L’ASC est directement proportionnelle à la dose lorsque le médicament suit une cinétique linéaire. L’ASC est inversement proportionnelle à la clairance du médicament. Autrement dit, plus la clairance est élevée, moins le médicament passe de temps dans la circulation systémique et plus la diminution de la concentration plasmatique du médicament est rapide. Par conséquent, dans de telles situations, l’exposition du corps au médicament et l’aire sous la courbe de concentration en temps sont plus petites.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, le profil de concentration du médicament en fonction du temps du patient peut être établi en mesurant la concentration plasmatique à plusieurs points dans le temps. L’ASC peut alors être estimée. Connaissant la biodisponibilité et la dose, la clairance du médicament peut être calculée en divisant la dose absorbée par l’ASC. La clairance calculée est relativement indépendante de la forme du profil concentration-temps. Cette méthode donne des informations précieuses sur le comportement pharmacocinétique d’un médicament à l’essai. Elle peut également être utilisée pour étudier une modification de la clairance d’un médicament dans des conditions cliniques spécifiques, telles que la maladie ou l’administration concomitante de médicaments.
Termes associés
L clairance apparente (CL’) : Dans certains essais pharmacocinétiques, la biodisponibilité du médicament étudié n’est pas connue. La clairance apparente, résultant de la dose divisée par l’ASC, reflète la clairance du médicament qui ne tient pas compte de la biodisponibilité du médicament.
Biodisponibilité relative
Évaluation
$AUC = {F * D \over CL}$$
Après une injection en bolus par voie iv, l’ASC peut être calculée par l’équation suivante :
$AUC = {C(0) \over \lambda} $$
Règle du trapèze : Elle consiste à diviser le profil concentration-temps plasmatique en plusieurs trapèzes et à calculer l’ASC en additionnant l’aire de ces trapèzes.
AUC = Aire sous la courbe concentration-temps
F = biodisponibilité
D = dose
CL = clairance
C(0) = concentration plasmatique extrapolée au temps 0
λ = constante de vitesse d’élimination = CL/Vd
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