Objectif : Dans une étude précédente sur le traitement du cancer colorectal avancé, le schéma LV5FU2, comprenant la leucovorine (LV) plus le fluorouracil (5FU) en bolus et en perfusion toutes les 2 semaines, était supérieur au schéma standard North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic 5 jours en bolus 5FU/LV. Cette étude de phase III a examiné l’effet de la combinaison de l’oxaliplatine avec le LV5FU2, avec la survie sans progression comme critère d’évaluation principal.
PATIENTS ET MÉTHODES : Quatre cent vingt patients non traités précédemment et présentant une maladie mesurable ont été randomisés pour recevoir une perfusion de LV de 2 heures (200 mg/m2/j) suivie d’un bolus de 5FU (400 mg/m2/j) et d’une perfusion de 22 heures (600 mg/m2/j) pendant 2 jours consécutifs toutes les 2 semaines, soit seuls, soit en association avec de l’oxaliplatine à 85 mg/m2 en perfusion de 2 heures le jour 1.
RESULTATS : Les patients alloués à l’oxaliplatine plus LV5FU2 avaient une survie sans progression significativement plus longue (médiane, 9,0 contre 6,2 mois ; P = 0,0003) et un meilleur taux de réponse (50,7 % contre 22,3 % ; P = 0,0001) par rapport au bras témoin. L’amélioration de la survie globale n’a pas été significative (médiane, 16,2 mois contre 14,7 mois ; P = 0,12). Le LV5FU2 associé à l’oxaliplatine a entraîné une fréquence plus élevée de neutropénie de grade 3/4 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (41,7 % contre 5,3 % des patients), de diarrhée de grade 3/4 (11,9 % contre 5,3 %) et de toxicité neurosensorielle de grade 3 (18,2 % contre 0 %), mais cela n’a pas entraîné de dégradation de la qualité de vie (QdV). La survie sans progression de la maladie ou détérioration de l’état de santé global était plus longue chez les patients alloués au traitement par l’oxaliplatine (P = 0,004).
CONCLUSION : L’association LV5FU2-oxaliplatine semble bénéfique en tant que traitement de première ligne dans le cancer colorectal avancé, démontrant une survie sans progression prolongée avec une tolérabilité acceptable et un maintien de la qualité de vie.