Article Tools

Contexte : Les porteurs de mutations germinales ATM hétérozygotes présentent un risque accru de développer des cancers du sein, du pancréas et autres. Les caractéristiques cliniques et pathologiques des cancers du sein associés à l’ATM n’ont pas été bien définies. Méthodes : Les patients qui ont subi un test de panel multigénique (MGPT) entre 2013-2019 et identifiés comme porteurs de mutations ATM ont été inclus dans l’étude. Nous avons évalué les données démographiques, la pathologie et la gestion chirurgicale de nos porteuses de mutations ATM atteintes d’un cancer du sein. Résultats : Au total, 319 individus ont été identifiés comme porteurs de variants d’ATM, dont 114 étaient pathogènes/probablement pathogènes. La majorité des patients étaient de sexe féminin (82 %) et de race blanche (88 %). Au total, 56 patients (49 %) avaient un diagnostic personnel de cancer, le plus fréquent étant le cancer du sein (n = 39). Neuf personnes avaient plus d’une tumeur maligne primaire. L’âge moyen au moment du diagnostic du cancer du sein était de 52 ans, avec une fourchette de 25 à 82 ans. La majorité des patientes avaient un carcinome canalaire invasif (74 %), de grade 2 ou 3 (90 %), et ER et/ou PR positif (87 %). Parmi celles dont le statut HER2 était connu, 24 % étaient positives. Trente-neuf pour cent des patientes avaient des ganglions lymphatiques positifs et 42 % présentaient une invasion lymphovasculaire. Le stade le plus fréquent au moment du diagnostic était le stade 2 (53 %). Sur les 39 porteurs de mutation atteints d’un cancer du sein, 16 (42 %) ont reçu une radiothérapie et 16 ont subi une mastectomie bilatérale. Sur 114 patients positifs pour l’ATM, on a relevé 55 variantes distinctes. Seize (14 %) personnes présentaient une mutation dans d’autres gènes de prédisposition au cancer. Une variante, c.5015delG, a été identifiée chez dix patients d’une grande famille irakienne consanguine ayant de nombreux antécédents de cancers du pancréas et autres. Huit individus ont été identifiés comme ayant la variante connue à haute pénétrance, c.7271T > G. Conclusions : Notre étude décrit les caractéristiques cliniques et pathologiques des porteurs de mutations ATM atteints de cancer du sein. La majorité des patientes présentaient une maladie de grade intermédiaire à élevé, positive pour les récepteurs hormonaux, avec une suggestion d’un taux plus élevé de positivité HER2 et d’atteinte des ganglions lymphatiques. Des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider les caractéristiques uniques du cancer du sein associé à l’ATM, ce qui pourrait avoir des implications pour une gestion personnalisée.