atorvastatine calcium
Lipitor
Classification pharmacologique : Inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase
Classification thérapeutique : antilipémique
Catégorie de risque de grossesse X
Formes disponibles
Disponible uniquement sur ordonnance
Comprimés : 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg
Indications et posologies 
Ajout au régime alimentaire pour réduire les taux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL), de cholestérol total, d’apo B, de triglycérides et pour augmenter les HDL chez les patients atteints d’hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et de dyslipidémie mixte (types IIa et IIb de Fredrickson) ; complément au régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des taux élevés de TG sériques (Fredrickson Type IV) ; dysbétalipoprotéinémie primaire (Fredrickson Type III) qui ne répond pas de manière adéquate au régime alimentaire. Adultes : Initialement, 10 ou 20 mg P.O. une fois par jour. Les patients qui ont besoin d’une réduction importante du LDL-C (plus de 45 %) peuvent commencer à prendre 40 mg une fois par jour. Augmenter la dose, p.r.n., jusqu’à un maximum de 80 mg par jour en une seule prise. La posologie est basée sur les taux de lipides sanguins prélevés dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement. Seul ou en complément de traitements hypolipidémiants tels que l’aphérèse des LDL pour réduire le C total et le C-LDL chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote. Adultes et enfants de plus de 9 ans : 10 à 80 mg par voie orale une fois par jour.
Pharmacodynamique
Action antiliminaire : Inhibe l’HMG-CoA réductase, une étape précoce (et limitant la vitesse) de la biosynthèse du cholestérol.
Pharmacokinetics
Absorption: Rapidement absorbé.
Distribution : Le volume moyen de distribution est d’environ 565 L. Le médicament est lié à 98% ou plus aux protéines plasmatiques avec une faible pénétration du médicament dans les GR. Il est susceptible d’apparaître dans le lait maternel.
Métabolisme : Extensivement métabolisé en dérivés orthohydroxylés et parahydroxylés et en divers produits de bêta-oxydation. L’inhibition in vitro de l’HMG-CoA réductase par les métabolites orthohydroxylés et parahydroxylés est équivalente à celle de l’atorvastatine. Environ 70 % de l’activité inhibitrice circulante de l’HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs. Des études in vitro suggèrent l’importance du métabolisme de l’atorvastatine par le cytochrome P-450 CYP3A4.
Excrétion : Éliminée principalement dans la bile à la suite d’un métabolisme hépatique ou extra-hépatique ; cependant, le médicament ne semble pas subir de recirculation entéro-hépatique. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de l’atorvastatine est d’environ 14 heures, mais la demi-vie de l’activité inhibitrice de l’HMG-CoA réductase est de 20 à 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs. Moins de 2 % d’une dose d’atorvastatine sont retrouvés dans les urines après une administration orale.
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Contre-indications et précautions
Contraindication chez les patients hypersensibles au médicament et chez les patients présentant une maladie hépatique active ou des affections liées à des élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases sériques. Également contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes et chez les femmes en âge de procréer (à l’exception de celles qui ne présentent aucun risque de devenir enceintes).
Utiliser avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique ou de forte consommation d’alcool.
Interactions
Médicaments. Antiacides : peuvent diminuer les taux d’atorvastatine. La réduction du cholestérol LDL n’est pas affectée. Surveiller le patient.
Antifongiques azolés, ciclosporine, érythromycine, dérivés de l’acide fibrique, niacine : Peut augmenter le risque de rhabdomyolyse. Éviter l’utilisation conjointe.
Digoxine : Peut augmenter les taux plasmatiques de digoxine. Surveiller le taux sérique de digoxine.
Erythromycine : augmente le taux plasmatique d’atorvastatine. Surveiller les effets indésirables chez le patient.
Contraceptifs hormonaux : Peut augmenter les taux d’hormones. Tenir compte de cet effet lors du choix d’un contraceptif hormonal.
Médicament-aliment . Jus de pamplemousse : Élève les taux de médicaments et augmente le risque d’effets indésirables. Dire au patient de prendre le médicament avec un liquide autre que le jus de pamplemousse.
Médicament- style de vie. Exposition au soleil : peut provoquer des réactions de photosensibilité. Conseiller au patient de prendre des précautions.
Effets indésirables
CNS : asthénie, céphalées.
EPT : pharyngite, sinusite.
GI : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences.
Hématologique : thrombocytopénie.
Hépatique : dysfonctionnement hépatique.
Musculo-squelettique : arthralgie, dorsalgie, myalgie.
Sur la peau : éruption cutanée.
Autres : blessure accidentelle, réaction allergique, syndrome flulique, infection.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les taux d’ALT, d’AST et de CK.
Peut diminuer la numération plaquettaire.
Surdosage et traitement
Un surdosage entorvastatine peut entraîner des effets indésirables sur l’appareil digestif et augmenter les taux des tests de la fonction hépatique.
Il n’y a pas de traitement spécifique du surdosage. Traiter le patient de manière symptomatique et fournir des mesures de soutien si nécessaire. En raison de la liaison importante du médicament aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne devrait pas améliorer significativement la clairance du médicament.
Considérations particulières
Avant de commencer le médicament, exclure les causes secondaires d’hypercholestérolémie et effectuer un profil lipidique de base. Obtenir des tests périodiques de la fonction hépatique et des taux de lipides avant de commencer le traitement, à 6 et 12 semaines après le début du traitement, ou après une augmentation de la posologie et périodiquement par la suite.
Retenir ou interrompre le médicament chez les patients présentant des affections graves et aiguës évoquant une myopathie ou chez ceux présentant un risque d’insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse consécutive à un traumatisme ; une intervention chirurgicale majeure ; des troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères ; une infection aiguë sévère ; une hypotension ou des convulsions non contrôlées. 
ALERTE Le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsqu’il est utilisé en association avec d’autres agents hypocholestérolémiants.
Utiliser le médicament uniquement après que le régime alimentaire et les autres traitements non pharmacologiques se soient avérés inefficaces. Le patient doit suivre un régime standard pauvre en cholestérol avant et pendant le traitement.
Le médicament peut être administré en une seule dose à tout moment de la journée avec ou sans nourriture.
Surveiller les signes de myosite.
Patients allaitant
En raison du risque d’effets indésirables chez les nourrissons allaités, les femmes prenant de l’atorvastatine ne doivent pas allaiter.
Patients pédiatriques
L’expérience chez les enfants est limitée à des doses de médicament allant jusqu’à 80 mg par jour pendant 1 an chez huit patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote. Aucune anomalie clinique ou biochimique n’a été rapportée chez ces patients. La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 9 ans.
Patients gériatriques
La sécurité et l’efficacité chez les patients âgés de 70 ans et plus avec des doses de médicament allant jusqu’à 80 mg par jour étaient similaires à celles des patients âgés de moins de 70 ans.
Éducation du patient
Enseigner au patient la gestion appropriée de l’alimentation, le contrôle du poids et l’exercice. Expliquer l’importance de contrôler les taux élevés de lipides sériques.
Avertissez le patient d’éviter l’alcool.
Dites au patient de signaler les effets indésirables, tels que les douleurs musculaires, les malaises et la fièvre.
Avertissez la femme que le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse en raison du danger potentiel pour le fœtus. Lui conseiller d’appeler immédiatement en cas de grossesse.
Les réactions peuvent être communes, peu communes, menaçant le pronostic vital ou COMMUNES ET MENACANT LA VIE.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée sur l’étiquette
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