Description
La calcitonine est produite et libérée par les cellules parafolliculaires de la thyroïde (« les cellules C »). De multiples formes de calcitonine circulante ont été trouvées dans le sérum d’individus sains et malades. Elles sont toutes désignées sous le nom de « calcitonine immunoréactive circulante ». La calcitonine est dérivée de précurseurs plus importants. La précalcitonine (116 acides aminés) est clivée en procalcitonine, qui est encore clivée en calcitonine immature (33 acides aminés), puis en calcitonine mature, un monomère d’un peptide de 3,5 kd composé de 32 acides aminés, qui est la seule forme biologiquement active.
Le spectre complet de la régulation de la calcitonine n’est pas complètement compris, mais sa sécrétion est principalement régulée par la concentration de calcium ionisé, les augmentations de calcium ionisé entraînant des augmentations de calcitonine, tandis que les doses pharmacologiques de calcitonine réduisent les concentrations de calcium et de phosphate sériques en inhibant la résorption osseuse ostéoclastique et en réduisant la réabsorption tubulaire rénale. Parmi les autres sécrétagogues puissants de la calcitonine figurent les hormones peptidiques gastro-intestinales, en particulier la gastrine. Une légère augmentation postprandiale de la concentration de calcitonine se produit.
Le rôle physiologique précis de la calcitonine chez l’homme reste à élucider. On sait qu’elle agit sur les os, les reins et le tractus gastro-intestinal. La calcitonine se lie directement aux ostéoclastes, inhibant ainsi directement la résorption osseuse ostéoclastique, un effet qui est observé dans les minutes qui suivent l’administration de calcitonine. Bien que cette inhibition puisse être importante dans le contrôle à court terme des charges calciques, elle est transitoire et joue probablement un rôle insignifiant dans l’homéostasie globale du calcium. La calcitonine inhibe également l’action de l’hormone parathyroïdienne et de la vitamine D.
Bien que certaines études cliniques suggèrent que la concentration de calcium sérique peut ne pas être affectée chez les patients ayant subi une thyroïdectomie totale, d’autres suggèrent que le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) et un excès de calcitonine peuvent entraîner une hypocalcémie marquée. La calcitonine induit une augmentation de la clairance rénale du calcium et du phosphate.
Indications/Applications
Un dosage de la calcitonine est utile pour identifier les patients présentant une maladie nodulaire de la thyroïde. Il est souvent réalisé dans l’espoir d’identifier une CTM précoce, qui peut être observée dans le cadre d’une néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2. Le succès du traitement du CTM dépend de sa détection précoce ; une détection tardive confère un mauvais pronostic. De légères élévations de la calcitonine avec une exploration chirurgicale ultérieure de la thyroïde peuvent permettre au clinicien d’identifier cette lésion à son stade de développement précoce, non palpable.
Aux États-Unis, on a longtemps considéré que le dosage systématique de la calcitonine chez les patients atteints de maladie nodulaire de la thyroïde n’était pas rentable. En Europe, cependant, des études ont montré que cette pratique est en fait rentable. Une analyse réalisée aux États-Unis a conclu que le test systématique de la calcitonine chez les patients atteints de maladie thyroïdienne nodulaire était aussi rentable que d’autres tests de dépistage, tels que ceux de l’hormone thyréostimulante, du cancer du sein (mammographie) et du cancer du côlon (coloscopie).
La spécificité du test de calcitonine augmente avec les tests de provocation. La stimulation par la pentagastrine avant un dosage de la calcitonine augmente la sensibilité diagnostique du CTM. Des taux de calcitonine plasmatique ou sérique supérieurs à 100 pg/mL doivent élever l’indice de suspicion de ce néoplasme agressif.
Considérations
En plus du fait que le test de calcitonine est très utile pour les patients atteints de MTC/familial, les taux de calcitonine sont signalés comme étant augmentés dans d’autres tumeurs malignes, telles que les tumeurs carcinoïdes, le carcinome pulmonaire, le mélanome, le carcinome pancréatique et mammaire, et le phéochromocytome.
Une élévation de la calcitonine a été rapportée dans les lésions rénales aiguës et chroniques, l’hypercalcémie et les maladies graves.
Un dosage de la calcitonine sérique n’est pas utile pour évaluer le calcium ou les maladies osseuses métaboliques.
L’évaluation de la calcitonine est utilisée pour aider les décisions d’antibiothérapie dans les infections microbiennes chroniques.