PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacologie humaine
Absorption
Des études de taux sériques avec une dose orale de 150 mg de chlorhydrate de clindamycine chez 24 volontaires adultes normaux ont montré que la clindamycine était rapidement absorbée après administration orale. Un pic sérique moyen de 2,50 mcg/ml a été atteint en 45 minutes ; les taux sériques étaient en moyenne de 1,51 mcg/ml après 3 heures et de 0,70 mcg/ml après 6 heures. L’absorption d’une dose orale est pratiquement complète (90 %) et l’administration concomitante d’aliments ne modifie pas sensiblement les concentrations sériques ; les concentrations sériques ont été uniformes et prévisibles d’une personne à l’autre et d’une dose à l’autre. Les études sur les concentrations sériques après l’administration de doses multiples de chlorhydrate de clindamycine pendant une période allant jusqu’à 14 jours ne montrent aucun signe d’accumulation ou de modification du métabolisme du médicament. Des doses allant jusqu’à 2 grammes de clindamycine par jour pendant 14 jours ont été bien tolérées par des volontaires sains, sauf que l’incidence des effets secondaires gastro-intestinaux est plus importante avec les doses plus élevées.
Distribution
Les concentrations de clindamycine dans le sérum augmentent linéairement avec l’augmentation de la dose. Les concentrations sériques dépassent la CMI (concentration minimale inhibitrice) pour la plupart des organismes indiqués pendant au moins six heures après l’administration des doses habituellement recommandées. La clindamycine est largement distribuée dans les fluides et les tissus de l’organisme (y compris les os). Aucun taux significatif de clindamycine n’est atteint dans le liquide céphalo-rachidien, même en présence de méninges enflammées.
Excrétion
La demi-vie biologique moyenne est de 2,4 heures. Environ 10 % de la bioactivité est excrétée dans l’urine et 3,6 % dans les fèces ; le reste est excrété sous forme de métabolites bioinactifs.
Populations particulières
Insuffisance rénale
La demi-vie sérique de la clindamycine est légèrement augmentée chez les patients dont la fonction rénale est nettement réduite. L’hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces pour éliminer la clindamycine du sérum.
Utilisation chez les personnes âgées
Les études pharmacocinétiques menées chez des volontaires âgés (61 à 79 ans) et des adultes plus jeunes (18 à 39 ans) indiquent que l’âge seul ne modifie pas la pharmacocinétique de la clindamycine (clairance, demi-vie d’élimination, volume de distribution et aire sous la courbe de la concentration sérique en temps) après administration IV de phosphate de clindamycine. Après l’administration orale de chlorhydrate de clindamycine, la demi-vie d’élimination est augmentée à environ 4 heures (intervalle de 3,4 à 5,1 h) chez les personnes âgées comparativement à 3,2 heures (intervalle de 2,1 à 4,2 h) chez les adultes plus jeunes. L’étendue de l’absorption, cependant, n’est pas différente entre les groupes d’âge et aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction hépatique normale et une fonction rénale normale (ajustée à l’âge).
Microbiologie
La clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 50S du ribosome. Elle a une activité contre les aérobies et les anaérobies à Gram positif ainsi que certains anaérobies à Gram négatif. La clindamycine est bactériostatique. La résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine est complète. Un antagonisme in vitro a été démontré entre la clindamycine et l’érythromycine. Une résistance inductible à la clindamycine a été identifiée chez les staphylocoques résistants aux macrolides et les streptocoques bêta-hémolytiques. Les isolats de ces organismes résistants aux macrolides doivent faire l’objet d’un dépistage de la résistance inductible à la clindamycine à l’aide du test de la zone D.
La clindamycine s’est révélée active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants, à la fois in vitro et dans des infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE.
Aérobies gram-positifs
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)
Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline-.sensibles à la pénicilline)
Streptococcus pyogenes
Anaérobies
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Au moins 90 % des micro-organismes énumérés ci-dessous présentent des concentrations minimales inhibitrices (CMI) in vitro inférieures ou égales au point de rupture de la CMI sensible à la clindamycine pour des organismes d’un type similaire à ceux indiqués dans le tableau 1. Cependant, l’efficacité de la clindamycine dans le traitement des infections cliniques dues à ces micro-organismes n’a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.
Aérobies gram-positifs
Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline-.sensibles à la méthicilline)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaérobies
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas (« Peptostreptococcus ») micros
Finegoldia (« Peptostreptococcus ») magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Méthodes de test de sensibilité
Lorsqu’elles sont disponibles, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir au médecin les résultats cumulés des tests de sensibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les zones de pratique, sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et communautaires. Ces rapports devraient aider le médecin à choisir l’antimicrobien le plus efficace.
Techniques de dilution
Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des antimicrobiens. Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées à l’aide d’une procédure standardisée basée sur une méthode de dilution (bouillon, gélose ou microdilution)1,2 ou équivalente utilisant un inoculum et des concentrations de clindamycine standardisés. Les valeurs de CMI doivent être interprétées selon les critères fournis dans le tableau 1.
Techniques de diffusion
Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La procédure normalisée1,3 nécessite l’utilisation de concentrations d’inoculum normalisées. Cette procédure utilise des disques de papier imprégnés de 2 mcg de clindamycine pour tester la sensibilité des micro-organismes à la clindamycine. Les rapports du laboratoire fournissant les résultats de l’antibiogramme standard à un disque avec un disque de clindamycine de 2 mcg doivent être interprétés selon les critères du tableau 1.
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Pathogène |
Critères d’interprétation de la sensibilité |
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Concentrations minimales inhibitrices (CMI en mcg/mL) |
Disque. Diffusion (diamètres des zones en mm) |
|||||
|
S |
I |
R |
S |
I |
R |
|
|
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 à 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 à 20 |
≤ 14 |
|
Streptococcus pneumoniae et autres Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 à 18 |
≤ 15 |
|
|
Bactéries anaérobies |
≤ 2 |
≥ 8 |
. NA |
NA |
NA |
|
NA = non applicable
Un rapport de « Susceptible » indique que l’agent pathogène est susceptible d’être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisables. Un rapport « Intermédiaire » indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n’est pas totalement sensible à d’autres médicaments cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où des doses élevées de médicament peuvent être utilisées. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques non contrôlés de provoquer des divergences d’interprétation majeures.
Un rapport de « Résistant » indique que l’agent pathogène n’est pas susceptible d’être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisables ; une autre thérapie doit être choisie.
Contrôle de qualité
Les procédures normalisées d’antibiogramme nécessitent l’utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et garantir l’exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le dosage, ainsi que les techniques des personnes qui effectuent le test.1,2,3,4 La poudre de clindamycine standard doit fournir les plages de CMI du tableau 2. Pour la technique de diffusion sur disque utilisant le disque de clindamycine de 2 mcg, les critères fournis dans le tableau 2 devraient être atteints.
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Plages de contrôle de qualité acceptables |
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Souche CQ |
Plage de concentration inhibitrice minimale (mcg/m). Inhibitoire (mcg/mL) |
Etendue de diffusion du disque (diamètres des zones en mm) |
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Lorsque l’on effectue des tests Pathogènes aérobies |
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Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 à 0.25 |
NA |
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Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24 à 30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 à 0,12 |
19 à 25 |
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Lorsque l’on teste des anaérobies |
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Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 à 2 |
NA |
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Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 à 8 |
NA |
|
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 à 0,25 |
NA |
NA = Sans objet
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