Corrélats cliniques et physiologiques de l’irritabilité dans la dépression : Résultats de l’étude néerlandaise sur la dépression et l’anxiété

Abstract

Objectif. Les patients dépressifs irritables et non irritables diffèrent sur les caractéristiques démographiques et cliniques. Nous avons cherché à savoir si cela s’étend aux mesures psychologiques et physiologiques. Méthode. Nous avons comparé les patients déprimés unipolaires irritables et non irritables sur la symptomatologie, la personnalité et les mesures (psycho)physiologiques (cortisol, cholestérol et variabilité du rythme cardiaque). La symptomatologie a été réévaluée après un an, et nous avons également comparé les patients déprimés qui étaient irritables ou non irritables aux deux moments (Irr++ contre Irr–). Résultats. Près de la moitié (46% ; ) de l’échantillon a été classée comme irritable. Ces patients ont obtenu des scores plus élevés sur la sévérité de la dépression, l’anxiété, les symptômes hypomaniaques et les variables psychologiques. Aucune différence n’a été observée sur les marqueurs physiologiques après correction pour la sévérité de la dépression. Le même schéma a été trouvé en comparant les groupes Irr++ et Irr–. Conclusion. Les patients déprimés irritables et non irritables diffèrent sur les variables cliniques et psychologiques, mais pas sur les marqueurs physiologiques actuellement étudiés. La pertinence clinique de cette distinction et l’importance des symptômes hypomaniaques restent à démontrer.

1. Introduction

Les symptômes prévalents dans la dépression majeure ne font pas tous partie de ses critères diagnostiques . Par exemple, la plupart des patients déprimés éprouvent des niveaux importants d’anxiété. L’irritabilité est également rapportée par beaucoup. Chez les enfants, l’irritabilité est le symptôme le plus courant de la dépression et constitue l’un des critères de diagnostic. Deux études récentes ont examiné la signification clinique de l’irritabilité dans la dépression chez les adultes. Dans un échantillon communautaire de patients déprimés, environ la moitié des 955 patients souffrant de dépression unipolaire au cours de leur vie étaient également irritables au cours de leur pire épisode, tel que mesuré par un élément du Composite International Diagnostic Interview. Les patients dépressifs ayant obtenu un score positif pour l’irritabilité étaient plus jeunes et présentaient des taux plus élevés de troubles de l’attention/hyperactivité, de troubles oppositionnels avec provocation, de troubles explosifs intermittents, de dysthymie et de troubles anxieux. Une deuxième étude a comparé les patients déprimés avec et sans irritabilité sur la base de l’item irritabilité d’un entretien standardisé sur les symptômes. Les patients déprimés irritables ( ; 46%) ont rapporté plus d’anxiété, de solitude et d’agacement par les tracas quotidiens, et plus de tentatives de suicide antérieures que les patients déprimés non irritables.

Des recherches antérieures du même groupe se sont concentrées sur un sous-type de dépression caractérisé par la présence de crises de colère, autrement dit par des troubles de la régulation de l’irritabilité . Environ 40% des patients dépressifs ambulatoires ont eu une ou plusieurs crises de colère au cours du dernier mois . En comparaison avec les patients déprimés sans crises de colère, ces patients présentaient des niveaux plus élevés d’hostilité, d’anxiété, de somatisation, des taux de cholestérol plus élevés, plus de psychopathologie de l’axe II, un risque accru de dysfonctionnement cardiaque et un âge plus jeune de début de la dépression. Les patients déprimés présentant des crises de colère ont également montré une réponse émoussée à l’agoniste de la sérotonine (5-HT), la fenfluramine. Par rapport aux témoins sains, les patients déprimés avec des crises de colère ont montré une activation différentielle des circuits orbitofrontal-limbique après une tâche d’induction de la colère .

Il a été suggéré que l’irritabilité peut également être une caractéristique du trouble bipolaire (spectre) non reconnu . On n’a pas encore cherché à savoir dans quelle mesure l’irritabilité pendant un épisode dépressif permet de prédire le développement du trouble bipolaire. Cependant, d’autres caractéristiques du trouble bipolaire, telles que l’âge précoce d’apparition, la suicidalité, les antécédents familiaux, une plus grande récurrence des épisodes et une dépression atypique ne se sont pas avérées plus fréquentes chez les déprimés irritables .

La présente étude avait deux objectifs. Le premier objectif était d’examiner si le profil psychologique et biologique qui a été trouvé pour les patients déprimés avec des crises de colère s’applique également aux patients déprimés avec irritabilité. Nous avons comparé des patients externes souffrant de dépression unipolaire irritable et non irritable sur des marqueurs démographiques, cliniques, psychologiques et biologiques qui ont été précédemment associés à l’impulsivité, l’agression ou les crises de colère. Ces marqueurs comprennent la personnalité, la réactivité cognitive, la variabilité de la fréquence cardiaque, le cholestérol et le cortisol. Nous avons émis l’hypothèse que les patients déprimés se déclarant irritables obtiendraient des scores plus élevés pour l’anxiété et la suicidalité, plus faibles pour l’agréabilité et plus élevés pour la réactivité à l’agression. Nous nous attendions également à ce que la dépression irritable soit associée à une variabilité de la fréquence cardiaque plus faible, à des concentrations de cholestérol plus faibles et à des niveaux de cortisol plus élevés, en particulier la montée du cortisol au réveil. Le deuxième objectif était d’étudier l’association entre l’irritabilité dans la dépression et les caractéristiques de l'(hypo-)manie. Pour cela, nous avons mesuré les symptômes (hypo-)maniaques chez les mêmes patients.

2. Méthodes

2.1. Participants

Les participants ont été sélectionnés à partir de l’étude néerlandaise sur la dépression et l’anxiété (NESDA). Cette étude de cohorte suit 2 981 participants adultes sur une période de 8 ans . Les répondants de NESDA ont été recrutés dans la communauté et par le biais d’établissements de soins primaires et secondaires. L’échantillon total de la NESDA comprend 2 329 personnes ayant reçu un diagnostic à vie de dépression, de dysthymie et/ou de trouble anxieux, et 652 participants en bonne santé. Les participants ayant reçu un diagnostic de trouble bipolaire, de trouble psychotique, de trouble obsessionnel compulsif ou de trouble grave de la dépendance sont exclus de NESDA. Pour la présente étude, nous avons sélectionné les 913 participants qui répondaient aux critères de dépression majeure, de dépression mineure ou de dysthymie au cours du mois précédant l’admission à l’étude.

2.2. Instruments

2.2.1. Diagnostics

Les diagnostics DSM-IV actuels et passés de troubles de l’humeur, de troubles anxieux et d’abus et de dépendance à l’alcool ont été évalués à l’aide du Composite International Diagnostic Interview (CIDI) . Les entretiens ont été menés et notés par un personnel de recherche clinique formé et supervisé. Les troubles psychotiques et les dépendances ont été évalués lors d’un entretien ouvert et vérifiés dans les dossiers médicaux. La sévérité de la dépendance et de l’abus d’alcool a été évaluée à l’aide du questionnaire Audit .

2.2.2. Symptomatologie

La gravité de la dépression au cours de la semaine écoulée a été définie par le score total de l’Inventaire des symptômes dépressifs (IDS-SR) , à l’exclusion de l’item d’irritabilité. Les symptômes d’anxiété ont été évalués à l’aide de l’indice d’anxiété de Beck (BAI) . Le BAI mesure les aspects somatiques et cognitifs de l’anxiété au cours de la semaine écoulée (par exemple, « engourdissement ou picotement » et « peur du pire »). Il comprend 21 items, notés sur une échelle en quatre points. Les symptômes du trouble bipolaire ont été évalués à l’aide du questionnaire sur les troubles de l’humeur (MDQ) , qui contient 13 items dérivés des critères du DSM-IV et de l’expérience clinique (par exemple, « vous étiez tellement irritable que vous criiez sur les gens ou que vous déclenchiez des bagarres ou des disputes » et « vous vous sentiez plus sûr de vous que d’habitude »).

2.2.3. Irritabilité

L’état d’irritabilité a été déterminé à l’aide d’un item de l’Inventaire de la symptomatologie dépressive – Auto-rapport (IDS-SR) . Cet item demande si le participant s’est « senti irritable au cours des sept derniers jours ». Les réponses sont notées sur une échelle en quatre points avec les descripteurs « ne pas se sentir irritable » (1), « se sentir irritable moins de la moitié du temps » (2), « se sentir irritable plus de la moitié du temps » (3) ou « se sentir extrêmement irritable presque tout le temps » (4). L’échantillon a été divisé en groupes de personnes faiblement (score 1 ou 2) (Irr-) et fortement irritables (score 3 ou 4) (Irr+). La validité de ce critère a déjà été démontrée dans d’autres cohortes, mais comme l’IDS ne mesure que la gravité de la semaine écoulée, l’irritabilité a été réévaluée lors d’un suivi d’un an. Cela nous a permis de créer des sous-groupes un peu plus extrêmes de patients déprimés qui étaient irritables à la fois au départ et au suivi d’un an (Irr++) et de patients qui n’étaient pas irritables lors des deux évaluations (Irr–).

2.2.4. Suicidalité

Les tentatives de suicide antérieures ont été évaluées avec l’échelle de Beck pour les idées de suicide .

2.2.5. Variables psychologiques

La vulnérabilité cognitive à la dépression a été mesurée avec l’indice de sensibilité à la dépression de Leiden révisé (LEIDS-R) . Le LEIDS-R, une échelle d’auto-évaluation de 34 items, mesure la réactivité cognitive à l’humeur triste sur les sous-échelles suivantes : désespoir/suicidalité, acceptation/comportement, agression, contrôle/perfectionnisme, aversion au risque et rumination. Les traits de personnalité ont été évalués avec la forme courte du NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Variables physiologiques

2.3.1. Montée du cortisol au réveil

La réponse au réveil du cortisol a été utilisée pour étudier la fonction de l’axe HPA . Au cours de l’évaluation de base, les patients ont reçu pour instruction de prélever quatre échantillons de cortisol un jour ordinaire (ouvrable) peu après l’entretien. Les échantillons ont été prélevés au réveil et à 30, 45 et 60 minutes après le premier échantillon, après quoi ils ont été renvoyés par courrier après prélèvement. Le délai médian entre l’entretien et le prélèvement de salive était de 9,0 jours (25e-27e percentile, 4-22 jours). Les mesures des résultats étaient l’aire sous la courbe par rapport au sol (AUCg) et l’aire sous la courbe par rapport à l’augmentation (AUCi) .

2.3.2. Cholestérol

Le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de haute densité (HDL), et les taux de cholestérol (deux mesures du cholestérol sérique) ont été dosés à partir d’un échantillon de sang prélevé après un jeûne nocturne .

2.3.3. Variabilité de la fréquence cardiaque (VRC)

La variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) a été évaluée à l’aide d’un système de surveillance VU-AMS qui a été porté pendant la majeure partie de la mesure de base (enregistrement moyen de 99,9 minutes). Les différentes phases de la session (ligne de base au repos, entretiens, et une tâche cognitive) ont été marquées à l’aide d’un bouton d’événement. La fréquence cardiaque moyenne, l’écart-type des intervalles entre les battements (SDNN) et les différentes mesures de l’arythmie respiratoire sinusale (RSA) ont été calculés à partir des séries temporelles des intervalles entre les battements (IBI) et du signal respiratoire . Pour l’étude actuelle, nous avons étudié le SDNN et le RSA mesurés en condition de repos (en décubitus dorsal) (pendant lequel aucun entretien n’a été réalisé) et pendant la réalisation d’un test cognitif (condition de test) .

2.4. Tri des données

Les données ont été vérifiées pour les manques et les valeurs aberrantes, la normalité des distributions et l’homogénéité des variances. 145 des 913 participants n’ont pas retourné leur paquet de questionnaires, ce qui a entraîné 145 manques sur toutes les variables du LEIDS-R. Sur la variable de l’âge d’apparition, 162 participants avaient des valeurs manquantes. Pour environ la moitié des autres variables, un faible nombre de valeurs manquantes (<20) a été remplacé par la moyenne de série de leur sous-groupe (Irr+/Irr-) selon Tabachnik et Fidell . L’ensemble des données était complet pour les autres variables. Après élimination des valeurs aberrantes (scores supérieurs ou inférieurs à 2 écarts types de la moyenne), les données sur le cortisol étaient normalement distribuées. Il n’y avait aucune valeur aberrante statistique (basée sur les distances de Cook et les résidus studentisés) sur aucune des autres variables.

2.5. Analyses statistiques

Les différences entre les groupes (Irr+ par rapport à Irr-) ont été étudiées par des modèles linéaires généraux (GLM). Cela s’est fait en deux étapes. Tout d’abord, les données ont été explorées en utilisant des GLM univariés séparés avec le groupe (Irr+/Irr-) comme facteur entre les sujets. L’alpha a été fixé à 0,05, mais toutes les variables de résultat significatives au niveau de ces analyses univariées ont été introduites dans un GLM multivarié pour prendre en compte les corrélations entre les variables dépendantes. Des covariables ont été incluses dans les analyses univariées et multivariées afin de réduire la variance des erreurs. Le choix des covariables dans chacune des analyses était basé sur une revue de la littérature et sur les résultats d’études précédentes menées dans le cadre de la NESDA . L’âge, le sexe et les symptômes de dépression actuels ont été inclus comme covariables dans les GLM pour les scores totaux et de sous-échelle du LEIDS-R et du NEO-FFI. Pour les mesures du cortisol, nous avons entré comme covariables l’activité physique, le tabagisme, les maladies cardiovasculaires, le fait que le participant travaillait ou non le jour de la collecte des données et les heures de lumière du jour au cours du mois de la collecte des données. Dans les analyses du VRC et du cholestérol, les covariables étaient l’âge, le sexe, la gravité de la dépression, la dépendance et l’abus d’alcool, l’utilisation d’antidépresseurs et les médicaments pour le cœur. Les participants ont été classés comme non-fumeurs, anciens fumeurs, fumeurs ou gros fumeurs (>20 consommations de tabac par jour), et des catégories similaires ont été faites pour la consommation d’alcool : non-buveur, buveur léger (<7 unités/semaine), buveur modéré (7-14 u/semaine) et gros buveur (≥15 u/semaine). L’énergie consacrée à l’activité physique par semaine a été mesurée à l’aide du questionnaire international sur l’activité physique . Les statistiques du chi-deux ont été utilisées en cas de variables catégorielles. L’analyse de régression logistique a été utilisée pour contrôler les facteurs de confusion potentiels dans les relations impliquant des variables catégorielles.

3. Résultats

3.1. Caractéristiques démographiques et cliniques

Les analyses univariées ont montré que le groupe des dépressifs irritables était significativement plus âgé que le groupe des dépressifs non irritables ( ; ). Il n’y avait pas de différence significative dans la répartition des hommes et des femmes dans les deux groupes ( ; ). Les participants du groupe Irr+ avaient été recrutés dans des établissements spécialisés en santé mentale plus souvent que les participants du groupe Ir- ( ; ).

Le tableau 1 montre que le groupe Irr+ avait également des scores notablement plus élevés sur la sévérité de la dépression (total IDS moins l’item 6 ; Irritabilité) ( 😉 que le groupe Irr-. Cette tendance était présente dans chaque site de recrutement, avec une différence de 9 points entre Irr+ et Irr- dans les soins primaires ( ; ) et les soins spécialisés en santé mentale ( ; ) et une différence de 13 points dans la population générale ( ; ). Les participants Irr+ présentaient également des symptômes d’anxiété (BAI total) plus élevés ( ; ) et davantage de troubles anxieux au cours de leur vie ( ; ). Le TAG actuel ( ; ), le trouble panique ( ; ) et le trouble d’anxiété sociale ( ; ) étaient également plus fréquents dans le groupe Irr+.

Plus de patients du groupe Irr+ avaient déjà fait une tentative de suicide que les patients du groupe Ir- (25% contre 17% ; ; ). Cependant, une analyse de régression logistique supplémentaire a montré que l’association entre l’irritabilité et la suicidalité n’était plus statistiquement significative après contrôle de la gravité de la dépression. Les patients du groupe Irr+ ont obtenu des scores plus élevés sur trois items de manie du MDQ : bavardage ( ; ), pensées rapides ( ; ) et distractibilité ( ; ).

3.2. Vulnérabilité cognitive

Le groupe Irr+ a obtenu des scores plus élevés sur toutes les sous-échelles du LEIDS-R, à l’exception de la sous-échelle d’acceptation. Le groupe Irr+ a également obtenu un score total LEIDS-R significativement plus élevé ( ; ). Après avoir ajouté l’âge, le sexe et le score total IDS comme covariables, seule la différence entre les scores sur la sous-échelle d’agression du LEIDS-R est restée significative ( ; ).

3.3. Personnalité

Le groupe Irr+ avait des scores de névrosisme significativement plus élevés ( 😉 et des scores significativement plus faibles en extraversion ( ;), ouverture ( ;), agréabilité ( 😉 et conscience ( 😉 que le groupe Irr-. Après correction pour l’âge, le sexe et le score IDS total, les différences sur le neuroticisme et l’agréabilité sont restées statistiquement significatives.

3.4. Analyses multivariées

Les analyses multivariées (présentées dans le tableau 2) ont donné des résultats similaires, avec des différences significatives entre Irr+ et Ir- sur le score total BAI ( ; ), l’agressivité LEIDS-R ( ; ), et l’agréabilité ( ; ). Le neuroticisme était significatif au niveau de la tendance ( ; ).

3.4.1. Variables physiologiques

Le tableau 3 montre les résultats sur les marqueurs (psycho)physiologiques. Il n’y avait pas de différence significative dans la réponse au réveil du cortisol (CAR) entre le groupe irritable Irr- et Irr+. Le cholestérol HDL était significativement plus élevé dans le groupe Irr- ( ; ), mais cette différence n’était plus significative après la prise en compte des covariables que sont le sexe, l’âge, le tabagisme, l’abus et la dépendance à l’alcool, la prise d’antidépresseurs et de médicaments pour le cœur. Les deux groupes ne différaient pas non plus de manière significative sur les mesures du VRC (tous), avec et sans correction pour la présence d’une maladie cardiaque ou l’utilisation de médicaments pour le cœur. La présence d’une maladie cardiaque (5,7% contre 6,7%) et l’utilisation de médicaments pour le cœur (13,3% contre 16,2%) ne différaient pas significativement entre les patients déprimés avec et sans irritabilité.

3.4.2. Irritabilité au suivi d’un an

Les patients déprimés qui étaient irritables à la fois au départ et au suivi d’un an (Irr++) () différaient des patients déprimés qui n’étaient pas irritables à la fois au départ et au suivi d’un an (Irr–) () sur les mêmes résultats en grande partie. Les patients du groupe Irr++ étaient moins nombreux à être recrutés dans le cadre des soins de santé primaires ou de la communauté ( ; ), et ils présentaient des scores plus élevés de troubles anxieux comorbides. La sévérité de leur dépression (IDS moins l’irritabilité) était également plus élevée ( ; ). Ils ont obtenu des scores plus élevés pour la réactivité à l’agression ( ; ) et le score total LEIDS-R ( ; ), après correction pour la sévérité de la dépression, l’âge et le sexe. Les participants Irr++ avaient également des scores de neuroticisme ( ; ) plus élevés et des scores d’agréabilité ( ; ) plus faibles, après correction pour l’âge, le sexe et la gravité de la dépression. Aucune différence physiologique n’a été trouvée entre les groupes Irr++ et Irr–.

4. Discussion

La présente étude a montré qu’environ la moitié des patients ayant un diagnostic primaire de dépression unipolaire ont également des niveaux élevés d’irritabilité. Ceci est cohérent avec des recherches antérieures . D’autres études ont montré que la prévalence des crises de colère chez les patients atteints de dépression unipolaire n’est que légèrement inférieure, soit environ 40 % . Ces études concernaient toutefois des patients recrutés dans des établissements de soins secondaires. Dans l’étude actuelle, près de 60 % des patients recrutés dans des services de consultations externes de psychiatrie ont été classés comme irritables. L’irritabilité a été définie comme  » un sentiment caractérisé par un contrôle réduit de l’humeur  » qui se traduit souvent par une agression verbale ou comportementale. Bien que l’irritabilité doive être distinguée des formes plus violentes de comportement agressif et d’agression, les formes plus légères et plus graves d’irritabilité (par exemple, les crises de colère) peuvent se situer sur un continuum . Des recherches futures pourraient étudier la relation exacte entre l’irritabilité pendant la dépression et ses manifestations extérieures telles que les crises de colère.

4.1. Caractéristiques cliniques de la dépression irritable par rapport à la dépression non irritable

Les patients déprimés irritables étaient plus sévèrement déprimés que les patients déprimés non irritables. La différence des scores IDS était de 10 points, soit plus d’un écart-type. La sévérité des symptômes d’anxiété et de la suicidalité était également plus élevée. De plus, les patients déprimés irritables étaient plus souvent diagnostiqués avec un trouble anxieux comorbide. Le début de la dépression était environ deux ans plus tôt chez les déprimés irritables. Ils étaient également un peu plus âgés au début de l’étude et étaient plus souvent recrutés dans des établissements de soins secondaires. En ce qui concerne leur profil psychologique, des différences entre les patients déprimés irritables et non irritables ont été observées sur un large éventail de traits de personnalité et d’indices de vulnérabilité cognitive. Cependant, après correction pour la sévérité de la dépression, les patients dépressifs irritables avaient seulement des scores plus élevés de réactivité à l’agression et des scores plus faibles du trait de personnalité « agréabilité ». Bien que les participants soient catégorisés en groupes hautement et faiblement irritables sur la base d’un symptôme, le profil psychologique observé dans la présente étude soutient la validité des sous-groupes.

4.2. Différences physiologiques entre la dépression irritable et non irritable

Nous n’avons trouvé aucune différence entre les patients dépressifs irritables et non irritables sur aucun des marqueurs physiologiques qui ont été étudiés. Bien que le cholestérol HDL soit significativement plus élevé chez les patients non irritables, ce résultat n’était plus significatif après correction pour plusieurs covariables. Aucune différence n’a été observée sur les mesures de la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) et de la montée du cortisol au réveil (CAR). Nous avons ensuite étudié la possibilité que ces marqueurs physiologiques soient liés à des sous-types plus rigoureusement définis, en sélectionnant des participants qui étaient également déprimés lors du suivi d’un an et qui présentaient des scores d’irritabilité élevés ou faibles aux deux moments. Cette comparaison a produit exactement le même type de résultats. Les patients déprimés irritables présentaient une plus grande prévalence de troubles anxieux et une plus grande sévérité de la dépression et une plus grande réactivité à l’agression. Une fois encore, aucune différence n’a été constatée sur l’une ou l’autre des mesures physiologiques après correction pour la gravité globale de la dépression. L’absence de différences au niveau physiologique était inattendue puisque des études sur des échantillons sains ont révélé une plus grande réactivité de l’axe HPA et une réactivité cardiaque accrue en fonction de l’hostilité et de l’agressivité. Cependant, dans un échantillon de population, l’anxiété et l’hostilité n’étaient pas liées à la VRC mais à la sensibilité du baroréflexe, qui pourrait être une mesure plus sensible de l’activité vagale. Chez les patients déprimés, les études portant sur la réactivité cardiaque et de l’axe HPA concernent des comparaisons entre les patients avec et sans crise de colère. Ces études ont trouvé des concentrations de cholestérol plus élevées chez les patients déprimés avec des crises de colère. Nous n’avons pas trouvé de soutien pour cette constatation dans le présent échantillon de patients dépressifs irritables par rapport aux patients non irritables.

Dans la présente étude, la VRC a été évaluée au repos et pendant une tâche nécessitant un effort cognitif. Des échantillons de cortisol ont été recueillis à domicile. Il a été suggéré que les patients déprimés avec des comportements d’anxiété-agression ont également une plus grande sensibilité au stress . Il se pourrait que les patients déprimés et irritables ne montrent une plus grande réactivité de l’axe HPA et du cœur que lorsqu’ils sont exposés à un facteur de stress plus important que la réalisation d’un test cognitif. Cela pourrait être testé plus avant en utilisant les mêmes mesures que dans la présente étude en combinaison avec des paradigmes de stress ou d’induction de la colère en laboratoire.

Les caractéristiques cliniques et psychologiques observées chez les patients déprimés irritables ressemblent à un sous-type de dépression proposé par Van Praag . Il a déclaré que l’agression combinée à l’anxiété est la caractéristique principale d’un sous-type de dépression qu’il a appelé « dépression précipitée par le facteur de stress, induite par le cortisol, liée à la sérotonine, motivée par l’anxiété et l’agression » (SeCA) . Ce sous-type peut être caractérisé par des perturbations accrues des récepteurs 5-HT, dans lesquelles la mauvaise humeur est un symptôme secondaire et les perturbations de l’agressivité un symptôme primaire. Malheureusement, les marqueurs de la fonction 5-HT n’étaient pas disponibles dans la présente étude.

4.3. Symptômes du trouble bipolaire dans la dépression irritable par rapport à la dépression non irritable

Nous avons également observé des différences entre les patients déprimés irritables et non irritables sur trois symptômes d’hypomanie mesurés par le MDQ : distractibilité, bavardage et pensées de course. Les futures analyses longitudinales des participants à l’étude NESDA pourraient montrer si l’irritabilité pendant la dépression est un facteur de risque pour le développement du trouble bipolaire.

4.4. Forces et limites de l’étude actuelle

L’étude actuelle présente plusieurs forces, notamment une taille d’échantillon assez importante de patients actuellement déprimés. Les diagnostics ont été déterminés à l’aide d’un entretien standardisé. Les patients ont été recrutés dans différents sites et établissements, ce qui augmente la possibilité de généraliser les résultats. La conception transversale est une limitation. Cela a été partiellement corrigé par l’inclusion d’une mesure de suivi d’un an des variables cliniques, ce qui nous a permis d’étudier un sous-groupe plus stable de patients déprimés irritables. Bien que d’autres études aient utilisé la même méthode, le fait que la distinction entre les dépressifs irritables et non irritables soit basée sur un seul symptôme peut être considéré comme une limitation. Nous interprétons les différences sélectives sur la réactivité cognitive et la personnalité comme soutenant la validité de la distinction.

4.5. Directions futures

Nos résultats indiquent plusieurs différences cliniques entre les patients déprimés avec et sans irritabilité. Des niveaux élevés d’irritabilité pendant la dépression sont associés à une dépression plus sévère, à des niveaux d’anxiété plus élevés et à davantage de troubles anxieux comorbides. L’anxiété au cours de la dépression est associée à de moins bons résultats, notamment un risque plus élevé de dépression chronique, une moins bonne réponse au traitement et une incidence accrue de suicide. En outre, nous avons constaté des niveaux plus élevés de réactivité à l’agression, de désespoir et de désagréabilité chez les patients déprimés irritables. Le désespoir et la réactivité à l’agression ont été associés à un risque accru de suicide. Il est donc important de poursuivre les recherches sur les mécanismes sous-jacents possibles de cette forme de dépression. Il existe des preuves que les patients déprimés présentant des problèmes de dysrégulation de l’agressivité ont des altérations plus prononcées des récepteurs 5-HT. De plus, il existe des preuves que la dépression combinée à l’agression (hostilité, colère) est en partie sous contrôle génétique .

5. Conclusion

Dans cette évaluation transversale, environ la moitié des patients déprimés ont été classés comme irritables. Ces patients diffèrent des patients déprimés peu irritables sur plusieurs autres aspects de la présentation clinique, notamment la sévérité de la dépression et l’anxiété comorbide. Les mesures de la personnalité et de la vulnérabilité cognitive diffèrent également entre ces groupes. De futures études longitudinales chez les patients déprimés sont nécessaires pour étudier les conséquences d’un niveau élevé d’irritabilité en termes de risque de trouble bipolaire, d’évolution de la maladie et de réponse au traitement.

Remerciements

L’infrastructure de l’étude NESDA (http://www.nesda.nl/) est financée par le programme Geestkracht de l’Organisation néerlandaise pour la recherche et le développement dans le domaine de la santé (ZON-MW, subvention n°. 10-000-1002) et est soutenue par les universités et les organismes de soins de santé mentale participants (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Institut scientifique pour la qualité des soins de santé (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL), et Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos). Le présent article a été facilité par une subvention de l’Organisation scientifique néerlandaise (N.W.O.-MaGW) à l’AJWVdD (subvention Vici n° 453-005-06).