Duragesic

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Dépendance, abus et mésusage

DURAGESIC contient du fentanyl, un agoniste opioïde et une substance contrôlée de laSchedule II. En tant qu’opioïde, DURAGESIC expose les utilisateurs à des risques de dépendance, d’abus et de mésusage. Comme les produits à libération modifiée comme DURAGESIC libèrent l’opioïde sur une période prolongée, le risque de surdose et de décès est plus élevé en raison de la plus grande quantité de fentanyl présente.

Bien que le risque de dépendance chez une personne soit inconnu, il peut survenir chez les patients à qui l’on a prescrit DURAGESIC de façon appropriée et chez ceux qui obtiennent le médicament de façon illicite. L’accoutumance peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou fait l’objet d’un abus.

Évaluer le risque de dépendance, d’abus ou de mauvais usage des opioïdes de chaque patient avant de prescrire DURAGESIC, et surveiller tous les patients recevant DURAGESIC pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d’abus de substances (y compris de toxicomanie ou d’alcoolisme) ou de maladie mentale (p. ex. dépression majeure). La possibilité de ces risques ne devrait toutefois pas empêcher la prescription de DURAGESIC pour le traitement approprié de la douleur chez un patient donné. Les patients présentant un risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes à libération modifiée telles que DURAGESIC,mais l’utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et l’utilisation appropriée de DURAGESIC ainsi qu’une surveillance intensive des signes de dépendance, d’abus et de mauvais usage.

L’abus ou le mésusage de DURAGESIC en le plaçant dans la bouche, en le mâchant, en l’avalant ou en l’utilisant d’une manière autre que celle indiquée peut entraîner un étouffement, une surdose et la mort.

Les agonistes opioïdes tels que DURAGESIC sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la dépendance et sont sujets à un détournement criminel. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et l’information du patient sur l’élimination appropriée du médicament non utilisé. Communiquez avec le conseil d’agrément professionnel de l’État local ou l’autorité des substances contrôlées de l’État pour obtenir des renseignements sur la façon de prévenir et de détecter l’abus ou le détournement de ce produit.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Des cas de dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle ont été signalés avec l’utilisation d’opioïdes, même lorsqu’ils sont utilisés selon les recommandations. La dépression respiratoire liée à l’utilisation d’opioïdes, si elle n’est pas immédiatement reconnue et traitée, peut conduire à un arrêt respiratoire et au décès. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l’utilisation d’antagonistes des opioïdes, selon l’état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

DURAGESIC est indiqué uniquement chez les patients tolérants aux opioïdesen raison du risque de dépression respiratoire et de décès. Bien qu’une dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou fatale puisse survenir à tout moment pendant l’utilisation de DURAGESIC, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez étroitement les patients pour déceler toute dépression respiratoire lors de l’instauration d’un traitement par DURAGESIC.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, il est essentiel de bien doser et titrer DURAGESIC . La surestimation de la dose de DURAGESIC lors de la conversion des patients d’un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle dès la première dose.

Une exposition accidentelle à DURAGESIC, en particulier chez les enfants,peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d’une surdose de fentanyl.

Exposition accidentelle

Une quantité considérable de fentanyl actif reste dansDURAGESIC même après une utilisation conforme aux instructions. Des décès et d’autres problèmes médicaux graves sont survenus lorsque des enfants et des adultes ont été exposés accidentellement à DURAGESIC.L’application ou l’ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant ou un adolescent provoquera une dépression respiratoire qui peut entraîner la mort. Le fait de mettre DURAGESIC dans la bouche, de le mâcher, de l’avaler ou de l’utiliser d’une manière autre que celle indiquée peut entraîner un étouffement ou une surdose pouvant entraîner la mort. L’élimination inadéquate deDURAGESIC dans la poubelle a entraîné des expositions accidentelles et des décès.

Avertissez les patients du respect strict des instructions de manipulation et d’élimination recommandées afin de prévenir une exposition accidentelle àDURAGESIC .

Syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes

L’utilisation prolongée de DURAGESIC pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage néonatal aux opiacés, contrairement au syndrome de sevrage aux opiacés chez l’adulte, peut mettre en jeu le pronostic vital s’il n’est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l’utilisation d’opioïdes est nécessaire pendant une période prolongée chez une femme enceinte, il faut informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et s’assurer qu’un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes se présente comme suit : irritabilité, hyperactivité et rythme de sommeil anormal, cris aigus, tremblements, vomissements, diarrhée et absence de prise de poids. L’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes varient en fonction de l’opioïde spécifique utilisé, de la durée d’utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation par la mère et du taux d’élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Une hypotension, une sédation profonde, un coma, une dépression respiratoire et le décès peuvent survenir si DURAGESIC est utilisé de façon concomitante avec de lalcool ou dautres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex, sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).

Lorsqu’on envisage d’utiliser DURAGESIC chez un patient prenant un dépresseur du SNC, il faut évaluer la durée d’utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s’est développé à la dépression du SNC. De plus, évaluer l’utilisation par le patient d’alcool ou de drogues illicites qui provoquent une dépression du SNC. Si la décision de commencer DURAGESIC est prise,réduire la dose initiale, surveiller les patients pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, et envisager d’utiliser une dose plus faible du dépresseur du SNC concomitant .

Utilisation chez les patients âgés, cachectiques et affaiblis

La dépression respiratoire menaçant le pronostic vital est plus susceptible de survenir chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir une pharmacocinétique altérée ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes et en bonne santé.Surveiller étroitement ces patients, en particulier lors de l’instauration et de la titration de DURAGESICet lorsque DURAGESIC est administré en concomitance avec d’autres médicaments qui dépriment la respiration .

Maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d’un cœur pulmonaire, et les patients ayant une réserve respiratoire considérablement réduite, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante pour détecter une dépression respiratoire, en particulier lors de l’instauration du traitement par DURAGESIC, car chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de DURAGESIC peuvent diminuer la pulsion respiratoire au point de provoquer une apnée . Envisager l’utilisation d’analgésiques non opioïdes alternatifs chez ces patients si possible.

Lésions à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Éviter l’utilisation de DURAGESIC chez les patients qui peuvent êtreparticulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, comme ceux qui présentent des signes d’augmentation de la pression intracrânienne, des troubles de la conscience ou un coma . De plus, les opioïdes peuvent masquer l’évolution clinique des patients ayant subi un traumatisme crânien. Surveiller les patients atteints de tumeurs cérébrales qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 pour déceler des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l’instauration du traitement par DURAGESIC, car DURAGESIC peut réduire la pulsion respiratoire et la rétention de CO2 peut augmenter davantage la pression intracrânienne.

Effets hypotensifs

DURAGESIC peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Le risque est accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une réduction du volume sanguin ou l’administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple, phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d’hypotension après avoir initié ou titré la dose de DURAGESIC.

Interactions avec les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4

Comme l’isoenzyme CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme de DURAGESIC, les médicaments qui modifient l’activité du CYP3A4 peuvent entraîner des modifications de la clairance du fentanyl qui pourraient entraîner des modifications des concentrations plasmatiques de fentanyl.

L’utilisation concomitante de DURAGESIC avec un inhibiteur du CYP3A4(tel que ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troleandomycine, clarithromycine,nelfinavir, néfazadone, amiodarone, amprénavir, aprépitant, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, vérapamil) peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait accroître ou prolonger les effets indésirables du médicament et provoquer une dépression respiratoire potentiellement fatale. Surveiller attentivement les patients recevant DURAGESIC et tout inhibiteur du CYP3A4 pour détecter des signes de sédation et de dépression respiratoire pendant une période prolongée, et procéder à des ajustements posologiques si nécessaire.

Les inducteurs du CYP450, tels que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne, peuvent induire le métabolisme du fentanyl et, par conséquent, provoquer une augmentation de la clairance du médicament qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl, un manque d’efficacité ou, éventuellement, le développement d’un syndrome d’abstinence chez un patient qui avait développé une dépendance physique au fentanyl.

Si une co-administration est nécessaire, la prudence est de mise lors de l’initiation d’un traitement par DURAGESIC chez les patients prenant actuellement, ou continuant à prendre, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Evaluer ces patients à intervalles fréquents et envisager des ajustements de dose jusqu’à l’obtention d’effets médicamenteux stables.

Application de chaleur externe

L’exposition à la chaleur peut augmenter l’absorption du fentanyl et des cas de surdosage et de décès ont été signalés à la suite d’une exposition à la chaleur.Une étude de pharmacologie clinique menée chez des sujets adultes en bonne santé a montré que l’application de chaleur sur le système DURAGESIC augmentait l’exposition au fentanyl.

Avertissez les patients d’éviter d’exposer le site d’application de DURAGESIC et la zone environnante à des crédits de chaleur externe directe .

Patients ayant de la fièvre

Sur la base d’un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient théoriquement augmenter d’environ un tiers pour les patients ayant une température corporelle de 40°C (104°F) en raison d’une augmentation, liée à la température, du fentanyl libéré par le système et d’une augmentation de la perméabilité de la peau.Surveillez étroitement les patients portant le système DURAGESIC qui développent de la fièvre pour détecter les effets secondaires des opioïdes et réduisez la dose de DURAGESIC si nécessaire. Prévenir les patients d’éviter tout effort intense entraînant une augmentation de la température corporelle centrale pendant le port deDURAGESIC afin d’éviter le risque de surdosage potentiel et de décès.

Maladie cardiaque

DURAGESIC peut produire une bradycardie. Surveillez étroitement les patients atteints de bradycardie pour détecter les changements de la fréquence cardiaque, en particulier lors de l’instauration d’un traitement par DURAGESIC.

Insuffisance hépatique

Une étude de pharmacologie clinique avec DURAGESIC chez des patients atteints de cirrhose a montré que l’exposition systémique au fentanyl augmentait chez ces patients. En raison de la longue demi-vie du fentanyl lorsqu’il est administré sous forme deDURAGESIC et du métabolisme hépatique du fentanyl, éviter l’utilisation de DURAGESIC chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les informations disponibles sont insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques précises concernant l’utilisation de DURAGESIC chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Par conséquent, pour éviter d’administrer une dose trop élevée à des patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée, commencez par la moitié de la dose habituelle de DURAGESIC. Surveiller étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la dose. .

Infirmité rénale

Une étude de pharmacologie clinique avec du fentanylin intraveineux chez des patients subissant une transplantation rénale a montré que les patients ayant un taux élevé d’azote uréique sanguin avaient une faible clairance du fentanyl. En raison de la longue demi-vie du fentanyl lorsqu’il est administré sous forme de DURAGESIC, il convient d’éviter l’utilisation de DURAGESIC chez les patients présentant une insuffisance rénale grave. Les informations disponibles sont insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques précises concernant l’utilisation de DURAGESIC chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Par conséquent, pour éviter d’administrer une dose trop élevée à des patients souffrant d’insuffisance rénale légère ou modérée, commencez par la moitié de la dose habituelle de DURAGESIC. Surveiller étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la posologie.

Utilisation dans les maladies du pancréas et des voies biliaires

DURAGESIC peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi.Surveiller les patients atteints d’une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë, pour détecter une aggravation des symptômes. DURAGESIC peut entraîner une augmentation de la concentration sérique d’amylase.

Éviter le sevrage

Éviter l’utilisation d’analgésiques agonistes/antagonistes mixtes (c’est-à-dire pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agonistes partiels (buprénorphine)chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste opioïde, y compris DURAGESIC. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes/antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l’effet analgésique et/ou précipiter les symptômes de sevrage.

Conduite automobile et utilisation de machines

Les analgésiques opioïdes forts altèrent les capacités mentales ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses, telles que la conduite automobile ou l’utilisation de machines. Prévenez les patients de ne pas conduire ou faire fonctionner des machines dangereuses à moins qu’ils ne soient tolérants aux effets de DURAGESIC.

Informations à l’intention du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage approuvé par la FDA à l’intention des patients (guide des médicaments et instructions d’utilisation).

Dépendance, abus et mésusage

Informer les patients que l’utilisation de DURAGESIC, même lorsqu’il est pris conformément aux recommandations, peut entraîner une dépendance, un abus et un mésusage, ce qui peut conduire à un surdosage ou à la mort . Indiquez aux patients de ne pas partager DURAGESIC avec d’autres personnes et de prendre des mesures pour protéger DURAGESIC contre le vol ou une mauvaise utilisation.

Dépression respiratoire mettant la vie en danger

Informez les patients du risque de dépression respiratoire mettant la vie en danger, y compris l’information selon laquelle le risque est plus élevé au début du traitement par DURAGESIC ou lorsque la dose est augmentée, et qu’il peut se produire même aux doses recommandées . Conseiller les patients sur la façon de reconnaître une dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires apparaissent.

Exposition accidentelle

Informer les patients qu’ils doivent conserver DURAGESIC dans un endroit sûr hors de portée des enfants en raison du risque élevé de dépression respiratoire ou de décès.

DURAGESIC peut être accidentellement transféré aux enfants.Indiquez aux patients qu’ils doivent prendre des précautions particulières pour éviter tout contact accidentel lorsqu’ils gardent ou soignent des enfants.

Indiquez aux patients que, si le patch se déloge et colle accidentellement à la peau d’une autre personne, ils doivent immédiatement retirer le patch, laver la zone exposée à l’eau et consulter un médecin pour la personne accidentellement exposée car l’exposition accidentelle peut entraîner la mort ou d’autres problèmes médicaux graves.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes en âge de procréer que l’utilisation prolongée de DURAGESIC pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal, qui peut être mortel s’il n’est pas reconnu et traité .

Interactions avec l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC

Informer les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent se produire si DURAGESIC est utilisé avec de l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC, et qu’ils ne doivent pas utiliser de tels médicaments sauf sous la surveillance d’un professionnel de santé.

Instructions importantes relatives à l’administration

Informer les patients de ne jamais modifier la dose de DURAGESIC ou le nombre de patchs appliqués sur la peau, sauf instruction contraire du professionnel de santé prescripteur.

Lorsqu’ils n’en ont plus besoin, conseiller les patients sur la façon de réduire progressivement DURAGESIC en toute sécurité et de ne pas l’arrêter brutalement pour éviter le risque de précipiter les symptômes de sevrage.

Avertissements concernant la chaleur

Avertir les patients du risque d’augmentation de la libération de fentanyl par le patch en fonction de la température, ce qui pourrait entraîner un surdosage de fentanyl. Indiquer aux patients de contacter leur prestataire de soins de santé s’ils développent une forte fièvre. Demander aux patients :

• d’éviter tout effort intense susceptible d’augmenter la température corporelle pendant le port du dispositif transdermique
• d’éviter d’exposer le site d’application de DURAGESIC et la zone environnante à des crédits de chaleur externe directe, y compris les coussins chauffants, les couvertures électriques, les bains de soleil, les lampes chauffantes ou bronzantes, les saunas, les jacuzzis ou bains chauds, et les lits d’eau chauffés.

Conduite ou utilisation de machines lourdes

DURAGESIC peut altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses (par ex, conduite automobile, utilisation de machines). Demander aux patients de s’abstenir de toute activité potentiellement dangereuse lorsqu’ils commencent à prendre DURAGESIC ou lorsque leur dose est ajustée,jusqu’à ce qu’il soit établi qu’ils n’ont pas été affectés négativement.

Grossesse

Conseiller aux femmes en âge de procréer qui deviennent ou prévoient de devenir enceintes de consulter un professionnel de santé avant d’initier ou de poursuivre un traitement par DURAGESIC.

Effets additifs de l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC

Instruire les patients de ne pas utiliser d’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC (par exemple, somnifères, tranquillisants) pendant l’utilisation de DURAGESICcar des effets additifs dangereux peuvent se produire, entraînant des blessures graves ou la mort.

Constipation

Avertissez les patients du risque de constipation sévère.

Élimination

Indiquez aux patients de se référer au mode d’emploi pour l’élimination appropriée de DURAGESIC. Pour éliminer correctement un patch usagé, demander aux patients de le retirer, de le plier de façon à ce que le côté adhésif du patch adhère à lui-même, et de le jeter immédiatement dans les toilettes. Les timbres inutilisés doivent être retirés de leur pochette, les protections enlevées, les timbres pliés de façon à ce que le côté adhésif du timbre adhère à lui-même, et immédiatement jetés dans les toilettes.

Instruire les patients à jeter les timbres restants d’une ordonnance dès qu’ils ne sont plus nécessaires.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans menée chez le rat,le fentanyl n’a pas été associé à une augmentation de l’incidence des tumeurs à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 33 μg/kg/jour chez les mâles ou 100 μg/kg/jour chez les femelles (0.16 et 0,39 fois l’exposition quotidienne humaine obtenue via le patch de 100mcg/h sur la base de la comparaison de l’ASC0-24h).

Mutagenèse

Il n’y a pas eu de preuve de mutagénicité dans le test de mutagénicité d’Ames Salmonella, le test de synthèse d’ADN non programmé sur hépatocytes primaires de rat, le test de transformation BALB/c 3T3 et les tests d’aberration chromosomique in-vitro sur lymphocytes humains et CHO.

Impact sur la fertilité

Les effets potentiels du fentanyl sur la fertilité mâle et femelle ont été examinés dans le modèle rat via deux expériences distinctes. Dans l’étude de fertilité masculine, les rats mâles ont été traités avec du fentanyl (0, 0,025, 0,1 ou0,4 mg/kg/jour) par perfusion intraveineuse continue pendant 28 jours avant l’accouplement;les rats femelles n’ont pas été traités. Dans l’étude sur la fertilité des femelles, les rats femelles ont été traités avec du fentanyl (0, 0,025, 0,1 ou 0,4 mg/kg/jour) par perfusion intraveineuse continue pendant 14 jours avant l’accouplement jusqu’au 16e jour de la gestation ; les rats mâles n’ont pas été traités. L’analyse des paramètres de fertilité dans les deux études a montré qu’une dose intraveineuse de fentanyl allant jusqu’à 0,4 mg/kg/jour administrée au mâle ou à la femelle seuls n’a pas eu d’effet sur la fertilité (cette dose est environ 1,6 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg/h en mg/m²). Dans une étude distincte, il a été démontré qu’une dose bolus quotidienne unique de fentanyl a altéré la fertilité chez les rats lorsqu’elle a été administrée par voie intraveineuse à des doses de 0,3 fois la dose humaine pendant une période de 12 jours.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Effets indésirables ftaux/néonatals

L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et un syndrome de sevrage opioïde néonatal peu après la naissance. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage opioïde néonatal, tels qu’une mauvaise alimentation,la diarrhée, l’irritabilité, les tremblements, la rigidité et les convulsions, et les prendre en charge en conséquence.

Effets tératogènes

Grossesse C : Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. DURAGESIC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les effets potentiels du fentanyl sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés dans les modèles rat, souris et lapin. La littérature publiée rapporte que l’administration de fentanyl (0, 10, 100 ou 500 μg/kg/jour)à des rats Sprague-Dawley femelles gravides du 7ème au 21ème jour par l’intermédiaire de microminipompes osmotiques implantées n’a produit aucun signe de tératogénicité (la dose élevée correspond à environ2 fois la dose quotidienne administrée chez l’homme par un patch de 100 mcg/hr sur une base de mg/m²).En revanche, l’administration intraveineuse de fentanyl (0, 0,01 ou 0,03mg/kg) à des rats femelles élevés du jour 6 à 18 de la gestation a suggéré des signes de tératogénicité et une légère augmentation du temps moyen d’accouchement dans le groupe 0,03mg/kg/jour. Aucune preuve évidente de tératogénicité n’a été notée.

Des lapines blanches néo-zélandaises enceintes ont été traitées avec du fentanyl (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) par perfusion intraveineuse du jour 6 au jour 18 de la gestation. Le fentanyl a produit une légère diminution du poids corporel des foetus vivants à la dose élevée, qui peut être attribuée à la toxicité maternelle.Dans les conditions de l’essai, il n’y avait aucune preuve d’effets indésirables induits par le fentanyl sur le développement embryo-foetal à des doses allant jusqu’à 0,4 mg/kg(environ 3 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg/hr sur une base de mg/m²).

Effets non montératogènes

Le traitement maternel chronique par le fentanyl pendant la grossesse a été associé à une dépression respiratoire transitoire, à des modifications du comportement, ou à des convulsions caractéristiques du syndrome d’abstinence néonatale chez les nouveau-nés.Les symptômes de dépression respiratoire ou neurologique néonatale n’étaient pas plus fréquents que prévu dans la plupart des études portant sur les nourrissons nés de femmes traitées de façon aiguë pendant le travail par le fentanyl intraveineux ou épidural. Une rigidité musculaire néonatale transitoire a été observée chez des nourrissons dont la mère avait été traitée par fentanyl intraveineux.

Les effets potentiels du fentanyl sur le développement prénatal et postnatal ont été examinés dans le modèle du rat. Des rats Wistar femelles ont été traités avec 0, 0,025, 0,1 ou 0,4 mg/kg/jour de fentanyl par perfusion intraveineuse du jour 6 de la gestation jusqu’à 3 semaines de lactation. Le traitement au fentanyl (0,4 mg/kg/jour) a entraîné une diminution significative du poids corporel des petits mâles et femelles ainsi qu’une diminution de la survie des petits au quatrième jour. Les animaux ayant reçu la dose moyenne et la dose élevée de fentanyl ont présenté des altérations de certains repères physiques du développement (retard dans l’éruption des incisives et l’ouverture des yeux) et un développement comportemental transitoire (diminution de l’activité locomotrice au 28e jour, qui s’est rétablie au 50e jour). La dose intermédiaire et la dose élevée correspondent à 0,4 et 1,6 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg/h sur une base de mg/m².

Labor And Delivery

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. DURAGESIC ne doit pas être utilisé chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail, lorsque des analgésiques à action plus courte ou d’autres techniques analgésiques sont plus appropriés. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas constant et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation du col de l’utérus, ce qui tend à raccourcir le travail.

Mères allaitantes

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel ; par conséquent, DURAGESIC n’est pas recommandé chez les femmes qui allaitent en raison de la possibilité d’effets chez leurs nourrissons.

Utilisation pédiatrique

La sécurité de DURAGESIC a été évaluée dans trois essais ouverts chez 289 patients pédiatriques souffrant de douleurs chroniques, âgés de 2 ans à 18 ans. Des doses initiales de 25 mcg/h et plus ont été utilisées par 181 patients qui avaient déjà reçu des doses quotidiennes d’opioïdes d’au moins 45 mg/jour de morphine orale ou une dose équianalgésique d’un autre opioïde. L’initiation du traitement par DURAGESIC chez les patients pédiatriques prenant moins de 60 mg/jour de morphine orale ou une dose équianalgésique d’un autre opioïde n’a pas été évaluée dans des essais cliniques contrôlés.

La sécurité et l’efficacité de DURAGESIC chez les enfants de moins de 2 ans n’ont pas été établies.

Pour éviter une exposition excessive à DURAGESIC chez les jeunes enfants, conseiller aux soignants de respecter strictement les instructions d’application et d’élimination recommandées pour DURAGESIC.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur DURAGESIC ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant habituellement à l’extrémité inférieure de la gamme posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d’autres traitements médicamenteux.

Les données des études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite et une demi-vie prolongée.De plus, les patients âgés peuvent être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Une étude menée avec le patch DURAGESIC chez des patients âgés a montré que la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas significativement de celle des jeunes adultes, bien que la concentration sérique maximale ait eu tendance à être plus faible et que les valeurs de demi-vie moyenne aient été prolongées à environ 34 heures .

Surveiller étroitement les patients gériatriques pour déceler les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l’instauration du traitement par DURAGESIC et lorsqu’il est administré en association avec d’autres médicaments qui dépriment la respiration .

Infirmité hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de DURAGESIC n’a pas été complètement évalué. Une étude de pharmacologie clinique avecDURAGESIC chez des patients atteints de cirrhose a montré que l’exposition systémique au fentanyl augmentait chez ces patients. Étant donné qu’il existe des preuves in-vitro et in-vivo d’une contribution hépatique étendue à l’élimination de DURAGESIC, on peut s’attendre à ce que l’insuffisance hépatique ait des effets significatifs sur la pharmacocinétique de DURAGESIC.Éviter l’utilisation de DURAGESIC chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique deDURAGESIC n’a pas été complètement évalué. Une étude de pharmacologie clinique avec du fentanyl intraveineux chez des patients subissant une transplantation rénale a montré que les patients ayant un taux élevé d’azote uréique sanguin avaient une faible clairance du fentanyl.Comme il existe des preuves in-vivo de la contribution rénale à l’élimination de DURAGESIC,on s’attendrait à ce que l’insuffisance rénale ait des effets significatifs sur la pharmacocinétiquede DURAGESIC. Il faut éviter d’utiliser DURAGESIC chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave.