[Evolution des recherches sur l’IGRA]

Les progrès de l’analyse génomique chez les mycobactéries, y compris M. tuberculosis (Mtb), nous ont permis de trouver des antigènes spécifiques de Mtb, ESAT-6 et CFP-10, qui induisent un fort interféron-gamma (IFN-gamma) des cellules T sensibilisées. Peu après la découverte de ces antigènes, des tests de diagnostic de l’infection par la tuberculose (TB) ont été mis au point à partir de ces antigènes. Comme l’ESAT-6 et le CFP-10 sont absents de toutes les sous-souches du BCG et de la plupart des mycobactéries non tuberculeuses, ces tests de diagnostic ne sont pas confondus avec la vaccination par le BCG et l’infection par la plupart des mycobactéries non tuberculeuses. Ces tests de diagnostic sont appelés tests de libération d’interféron gamma (IGRA), et il existe actuellement deux tests disponibles dans le commerce. L’un d’eux, QuantiFERON-TB Gold (appelé QuantiFERON TB-2G au Japon, QFT-2G), basé sur la méthode ELISA, a été approuvé au Japon, et l’autre, T-SPOT. TB qui est basé sur la méthode ELISPOT et n’a pas encore été approuvé au Japon. Comme en général, le T-SPOT. TB s’est avéré plus sensible que le QFT-2G, l’approbation du T-SPOT. TB au Japon serait attendue. Cependant, il reste de nombreuses questions à résoudre concernant les IGRA, puisque nous venons juste de commencer à utiliser ces tests. Un article intégrant ces questions a été publié l’année dernière, et il serait utile. Au cours de ce mini-symposium, le Dr Peter Andersen a fait le point sur le développement des tests de diagnostic de la tuberculose-infection, sur la possibilité de faire la distinction entre la tuberculose active et l’infection tuberculeuse latente (ITL), ce que les tests actuels ne permettent pas, et sur l’utilisation des tests IGRA à des fins pronostiques (le contenu japonais a été présenté par les présidents). Le Dr Ariga a présenté l’application du QFT-2G pour des échantillons autres que le sang. Il a également présenté des données intéressantes sur les cellules T qui répondent au QFT-2G. Le Dr Higuchi a présenté des données complètes sur plusieurs questions du test QFT-2G. Actuellement, l’utilisation des tests IGRA se développe rapidement. Dans ces conditions, il serait très important de bien comprendre les caractéristiques des IGRA. Nous espérons que ce mini-symposium pourra aider à comprendre ces questions. 1. Tests de libération de l’interféron-gamma (IGRA) et antigènes pour la détection de l’infection latente et la prédiction de la maladie : Peter ANDERSEN (Département d’immunologie des maladies infectieuses et Centre SSI pour la recherche sur les vaccins, Statens Serum Institut, Danemark) L’un des défis les plus importants de la lutte mondiale contre la tuberculose est le diagnostic et le traitement de l’infection tuberculeuse latente. La méthode actuellement utilisée pour la détection de l’infection tuberculeuse latente, le test cutané à la tuberculine, a une faible spécificité. L’identification d’antigènes spécifiques de Mycobacterium tuberculosis pour remplacer les dérivés de protéines purifiées a donc été une priorité majeure de la recherche internationale. Nous avons effectué une évaluation rigoureuse du potentiel diagnostique d’antigènes absents des souches vaccinales de M. bovis bacille Calmette-Guérin, ainsi que de la plupart des mycobactéries non tuberculeuses. Nous avons identifié trois antigènes ayant un potentiel diagnostique majeur : ESAT-6, CFP-10 et TB 7.7. Ces antigènes sont actuellement utilisés dans des tests IGRA tels que le QuantiFERON, qui mesurent la production d’interféron-gamma par des lymphocytes T sensibilisés, signalant ainsi une infection en cours. Dans l’UE, aux États-Unis et au Japon, où ces tests sont entrés sur le marché, la valeur de cette approche pour la recherche des contacts est rapidement devenue évidente. Je suggérerai que ces tests peuvent être modifiés pour identifier les individus parmi les personnes infectées de façon latente, qui sont les plus à risque de développer une tuberculose active contagieuse. Un traitement ciblé de cette partie de la population offre la possibilité de prévenir la tuberculose avant qu’elle ne devienne infectieuse, ce qui contribuerait grandement au contrôle final de cette épidémie mondiale. 2. Réponses immunitaires spécifiques de l’antigène de M. tuberculosis – sang périphérique et sites d’inflammation : Haruyuki ARIGA (National Hospital Organization Tokyo National Hospital) Afin de développer une méthode plus précise pour diagnostiquer la pleurite tuberculeuse active, ainsi que la péritonite, la méningite et la péricardite d’origine tuberculeuse, nous avons établi un test de libération d’interféron-gamma (IFN-gamma) spécifique de l’antigène en utilisant des échantillons de liquide de cavité. Les sujets de l’étude étaient 30 patients présentant une sérosité tuberculeuse active confirmée bactériologiquement et 49 patients présentant une étiologie non tuberculeuse définitive. La culture a été réalisée pendant 18 heures avec des cellules mononucléaires du liquide surnageant de l’épanchement ainsi qu’avec du sérum physiologique ou des peptides antigéniques spécifiques de Mycobacterium tuberculosis, la cible antigénique sécrétoire précoce 6 et la protéine 10 du filtrat de culture. Les concentrations d’IFN-gamma dans les surnageants de culture ont été mesurées par ELISA. Chez les patients atteints de sérosite tuberculeuse active, les réponses IFN-gamma spécifiques de l’antigène des échantillons de liquide de cavité étaient significativement plus élevées que celles des échantillons d’épanchement non tuberculeux. L’aire sous la courbe caractéristique d’exploitation du récepteur était significativement plus grande pour la réponse à l’IFN-gamma du liquide céphalorachidien que pour l’adénosine désaminase du liquide céphalorachidien et le test de libération de l’IFN-gamma dans le sang total. Le test de libération de l’IFN-gamma dans le liquide céphalorachidien pourrait être une méthode non invasive pour diagnostiquer précisément et rapidement la sérosite tuberculeuse chez les patients chez qui une tuberculose active dans l’espace cavitaire est cliniquement suspectée mais pour laquelle aucune preuve bactériologique ne peut être obtenue. 3. Plusieurs questions dans les IGRAs : Kazue HIGUCHI (Institut de recherche sur la tuberculose, Association japonaise antituberculeuse). Bien qu’il ait été recommandé d’utiliser le QFT-2G pour les enquêtes de contact dans la directive révisée sur les enquêtes de contact de l’année dernière, il y a plusieurs questions dans le QFT-2G. Dans ce mini-symposium, des données sur plusieurs questions du test QFT-2G ont été présentées. Il s’agissait notamment de l’application du QFT-2G aux personnes vulnérables du système immunitaire, comme les nourrissons et les personnes séropositives, des effets de la chimiothérapie sur le test QFT-2G, du pronostic du développement de la tuberculose active par le QFT-2G, de la prochaine génération de QFT-2G, de l’assurance qualité du test QFT-2G et de certains problèmes du test QFT-2G actuel. Il devrait être important de faire des recherches sur ces questions et d’améliorer les tests IGRA en se basant sur l’immunologie de base.