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- Méthodes GRADE : Vaccin contre le VPH pour les hommes
- Tableaux pour GRADE : Vaccin anti-VPH pour les hommes
- Tableau 1. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Avantages*
- Tableau 2. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Type de preuve des avantages
- Tableau 3. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Résumé des préjudices provenant des ECR avant l’homologation chez les hommes et les femmes
- Tableau 4. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
- Tableau 5. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
- Tableau 6. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Preuves Type d’inconvénients
- Tableau 7. Résumé du type de preuve pour les avantages, les inconvénients : Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes
- Tableau 8. Considérations pour la formulation des recommandations : Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes
Méthodes GRADE : Vaccin contre le VPH pour les hommes
Les preuves des avantages, des inconvénients, des valeurs et des préférences, et du rapport coût-efficacité ont été examinées conformément aux méthodes GRADE (Ahmed F, et al). La principale question de politique générale était la suivante : » Faut-il recommander l’utilisation systématique du VPH4 chez les garçons de 11-12 ans ? « . Les avantages pris en compte comprenaient la prévention des verrues génitales, de la néoplasie intraépithéliale anale (NIA) et du cancer anal. Les inconvénients pris en compte sont les effets indésirables graves, la thromboembolie veineuse, la syncope et l’anaphylaxie. Les données sur l’efficacité provenaient d’un essai clinique randomisé du VPH4 chez les hommes ; les données sur les effets indésirables provenaient d’essais cliniques randomisés du VPH4 chez les hommes et les femmes, et d’études post-approbation du VPH4 chez les femmes. Le type de preuve pour chaque étude comprenait un examen de la conception de l’étude, du risque de biais, de l’incohérence, du caractère indirect, de l’imprécision et d’autres considérations.
Recommandation Catégorie A : Recommandation qui s’applique à toutes les personnes d’un groupe basé sur l’âge ou le risque. Catégorie de recommandation B : recommandation pour une prise de décision clinique individuelle. Type de preuve 1 : Essais contrôlés randomisés, ou preuves accablantes provenant d’études d’observation. Type de preuves 2 : Essais contrôlés randomisés avec d’importantes limitations, ou preuves exceptionnellement fortes provenant d’études par observation. Type de preuves 3 : Études par observation. Preuves de type 4 : Expérience et observations cliniques, études par observation ou essais contrôlés randomisés avec des limites notables. Source : Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ ; pour le groupe de travail de l’ACIP sur les recommandations fondées sur des données probantes (EBRWG). Méthodes d’élaboration de recommandations fondées sur des données probantes par le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP) des Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) des États-Unis. Vaccine 29(49):9171-6, 2011.
Tableaux pour GRADE : Vaccin anti-VPH pour les hommes
Tableau 1. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Avantages*
| Résultats VPH 6-, 11-, 16-, 18- liés | No. sujets (# études) | Incidence chez les témoins | Incidence chez les vaccinés | Efficacité du vaccin (IC 95%) | Différence de risque pour 1000 (IC 95%) | Nombre nécessaire pour vacciner |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Population : Hommesa | ||||||
| Guerres génitales | 2798 (1 ECR) |
1,99% | 0.22% | 89,3% (65,3, 97,9) |
-18 (-13, -20) |
56 |
| Population : HSHb | ||||||
| Genital wartsc | 402 (1 RCT) |
4,33% | 0,51% | 88,1 (13.9, 99,7) | -38 (-6, -43) |
26 |
| AIN 1/2/3 | 402 (1 RCT) |
11.5% | 2.6% | 77.5% (39.6, 93.3) |
-89 (-46, -107) |
11 |
| AIN 2/3 | 402 (1 RCT) |
6,3% | 1,5% | 74,9% (8,8, 95.5) |
-48 (-6, -59) |
21 |
AIN=néoplasie intraépithéliale anale ; HSH=hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ; IC=intervalle de confiance ; ECR=essai contrôlé randomisé
Tableau 1 Notes de bas de page
aSuivi pendant 2,3 ans
bSuivi pendant 2.6 ans
cCommunication personnelle, Carlos Sattler MD, août 2011
dFréquemment rapporté en tant que nombre nécessaire à traiter ou NNT
*Parmi ceux qui ont reçu les 3 doses de vaccin et qui étaient séronégatifs au jour 1 et ADN-négatifs du jour 1 au mois 7 pour le type de VPH respectif (population par protocole)
Référence : de la notice d’accompagnement. Efficacité du vaccin, différence de risque et nombre nécessaire pour vacciner calculés avec le logiciel GRADEpro
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Tableau 2. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Type de preuve des avantages
| Résultat | Conception (# études) |
Risque de biais | Inconsistance | Indirectness | Imprecision | Autres considérations | Type de preuve |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population : Hommes | |||||||
| Guerres génitales | RCT (1) | Aucune gravité | Aucune gravité | Aucune gravité | Non | 1 | |
| Population : HSH | |||||||
| Guerres génitales | RCT (1) | Non grave | Non grave | Pas grave | Pas grave | Non | 1 |
| AIN 1/2/3 | RCT (1) | Aucune gravité | Aucune gravité | Aucune gravitéb | Aucune gravité | Non | 1 |
| AIN2/3 | RCT (1) | Aucune gravité | Aucune gravité | Oui,b | Pas de gravité | Non | 2 |
MSM=hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ; NIA = néoplasie intraépithéliale anale ; IC = intervalle de confiance ; NIA = néoplasie intraépithéliale anale ; ECR=essai contrôlé randomisé
Tableau 2 Notes de bas de page
a AIN2/3 considéré comme une lésion précancéreuse anale (substitut du cancer anal) déclassé d’un niveau pour l’indirect
b Preuve chez les HSH disponible dans l’essai clinique, aucune raison de suspecter que l’efficacité du vaccin pour les garçons âgés de 11-12 ans serait différente de celle observée chez les HSH, non déclassée pour l’indirect
Référence : Notice d’emballage Gardasil (papillomavirus humain quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18 HPV)
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Tableau 3. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Résumé des préjudices provenant des ECR avant l’homologation chez les hommes et les femmes
| Résultat | No. sujets (# études) |
Incidence chez les vaccinés % |
Incidence chez les témoins % |
Rapport de risque sommaire. ratio (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|
| Mâlesa | ||||
| SAE | 4723 (2 RCTs) | 0.4% | 0.5% | 0.88 (0.38, 2.06) |
| Syncope | 4723 (2 ECR) | 0,04% | 0,1% | 0,50 (0,05, 5.52) |
| VTE | 4723 (2 ECR) | 0 | 0 | NE |
| Anaphylaxie | 4722 (2 ECR) | 0 | 0 | NE |
| Femmesb | ||||
| SAE | 18,893 (4 ECR) | 1.1% | 1,1% | 0,97 (0,74, 1,27) |
| Syncope | 18, 893 (4 ECR) | 0,2% | 0.2% | 0,84 (0,45, 1,55) |
| VTE | 18,893 (4 ECR) | 0,03% | 0,02% | 1,33 (0.30, 5,96) |
| Anaphylaxie | 18,893 (4 ECR) | 0 | 0,01 | 0,33 (0,01, 8.20) |
NE=non estimable ; TEV=thromboembolie veineuse ; ECR=essai contrôlé randomisé ; IC=intervalle de confiance ; EIG=événements indésirables graves : Définition de la FDA incluant le décès, l’hospitalisation, l’événement mettant en danger la vie du patient, l’invalidité, l’anomalie congénitale ou la malformation congénitale, nécessitant une intervention, ou tout autre événement graveExterne ; TEV = thrombose veineuse profonde, embolie, thrombophlébite ou thrombophlébite, superficielle
Tableau 3 Notes de bas de page
aD’après les protocoles Merck 018 (suivi 2.5 ans), 020 (suivi 3 ans)
bD’après les protocoles Merck 007 (suivi 3 ans), 013 (suivi 3,7 ans), 015 (suivi 3,7 ans), 018 (suivi 2,5 ans)
Rapport de risque sommaire calculé à l’aide du logiciel RevMan, effets fixes
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Tableau 4. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
| Outcome, groupe d’âge (ans) |
No. de doses administrées | Incidence dans le groupe vacciné (pour 10 000 vaccinations)a |
Incidence dans le groupe témoin (pour 10,000 vaccinations) |
Risque relatif (IC 95%)c |
|---|---|---|---|---|
| Syncopeb | ||||
| 9-18 | 351,630 | 17.35 | 21.72 | 0.86 (0.72, 1.02) |
| 19-26 | 150,544 | 11.29 | 19.31 | 0.54 (0,42, 0,75) |
| VTEb | ||||
| 9-18 | 292,302 | 0,274 | 0,137 | 1.98d (0.86, 3.94) |
| 19-26 | 176,194 | 0.624 | 0.851 | 0.73 (0.37, 1.31) |
| Anaphylaxie | ||||
| 9-26 | 600,558 | 0,017 | 0.015 | N/A |
VTE=thromboembolie veineuse ; IC=intervalle de confiance ; N/A=non disponible
Tableau 4 Notes de bas de page
a Pour la syncope,les taux observés ont été présentés et la fenêtre de risque était le jour 0. Pour les TEV, les taux ont été ajustés en fonction du site et de l’âge. La fenêtre de risque comprenait les jours 1 à 42
b Le groupe de comparaison pour la syncope était le groupe vacciné concomitant ; pour la TEV était le groupe de comparaison historique
c Risque relatif ajusté par site et par âge ; Intervalles de confiance simulés au moment où la limite supérieure était atteinte
d Les cas confirmés de TEV chez les 9-17 ans présentaient tous des facteurs de risque de TEV (tabagisme, obésité, utilisation de pilules contraceptives orales, troubles hypercoagulables)
e Groupe de comparaison issu de Bolkhe et al. Risque d’anaphylaxie après la vaccination des enfants et des adolescents. Pediatrics 2003.
Référence : de Gee J, et al. Surveillance de la sécurité du vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain : résultats du Vaccine Safety Datalink.External Vaccine. 2011
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Tableau 5. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
| Outcome | No. de personnes | Incidence dans le groupe vacciné (par 1 000 années-personnes) |
Incidence dans le groupe témoin (par 1,000 années-personnes) |
Risque relatif (IC 95%)a |
|---|---|---|---|---|
| Syncope | 189,629 | 24.21 | 4.04 | 6,00 (3,91,9,21)b |
| VTE | 189,629 | 6,32 | 4.97 | 1,27 (0,57,2,86) |
| Réaction allergique ou choc anaphylactique | 189,629 | 0.16 | 0,21 | 0,75 (0,32,1,78)c |
VTE=thromboembolie veineuse ; IC=intervalle de confiance
La TEV comprend les codes CIM-9 suivants : 452 Thrombose de la veine portale, 453.0 Syndrome de Budd-Chiari, 453.1 Thrombophlébite migrans, 453.2 Embolie &thrombose de la veine cave inférieure, 453.3 Embolie &thrombose de la veine rénale, 453.4-453.9 Embolie veineuse aiguë et chronique &thrombose de vaisseaux ou de veines profonds ou superficiels en divers sites ou site non spécifié, V12.51 Antécédents personnels de thrombose veineuse & embolie.
L’issue est définie comme la présence d’un code de diagnostic aux urgences ou en milieu hospitalier dans la période à risque de la vaccination (jour de la vaccination pour la syncope &réaction allergique/choc anaphylactique, &1 à 60 jours après la vaccination pour la TEV) ou dans la période d’auto-comparaison (c’est-à-dire, période de » contrôle « ). Ces codes peuvent représenter un nouvel événement, une condition préexistante, un antécédent de la condition, un diagnostic » exclu « , un mauvais codage ou un mauvais diagnostic. Un code de diagnostic ne suppose pas non plus que le diagnostic soit confirmé. Aucune validation de ces codes n’a été effectuée par l’examen des dossiers médicaux.
Tableau 5 Notes de bas de page
aLe risque relatif est approximé par l’odds ratio, obtenu à partir d’une régression logistique conditionnelle;
bPour la syncope, l’élévation du risque relatif avec un IC à limite inférieure supérieur à 1 suggère que les codes de diagnostic de syncope sont plus susceptibles de se produire le jour de la vaccination que dans la période d’autocomparaison ;
cPour la réaction allergique/choc anaphylactique, le comité externe d’examen de la sécurité a examiné les dossiers médicaux des femmes avec les codes de diagnostic & du jour 0 et n’a trouvé aucune association entre le diagnostic & la vaccination avec le vaccin quadrivalent contre le VPH.
Référence : ACIP C. Velicer
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Tableau 6. Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes : Preuves Type d’inconvénients
| Outcome | Design (# études, Sexe) |
Risque de biais | Incohérence | Indirecte | Imprecision | Autres considérations | Type de preuve |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAE | RCT (2,M. ; 4,F) | Non grave | Non grave | Non gravea | Ouib | Non | 2 |
| VTE | RCT (2,M ; 4,F) | Non sérieux | Non sérieux | Non sérieuxa | Ouib | Non | 2 |
| O (2 F) | Oui | Pas de gravité | Yesc | Pas de gravité | Non | 4 | |
| Syncope | RCT (2,M ; 4,F) | Non grave | Non grave | Non gravea | Ouib | Non | 2 |
| O (2 F) | Oui | Pas de gravité | Yesc | Pas de gravité | Non | 4 | |
| Anaphylaxie | RCT (2,M ; 4,F) | Non grave | Non grave | Non gravea | Ouib | Non | 2 |
| O (2 F) | Oui | Non grave | Yesc | Non grave | Non | 4 |
VTE=thromboembolie veineuse ; SAE=serious adverse events ; RCT=randomized controlled trial ; O=étude observationnelle
Tableau 6 Notes de bas de page
aDonnées féminines indirectes, cependant données masculines disponibles, non déclassées
bECR avec une petite taille d’échantillon, déclassé d’un niveau pour l’imprécision
cEtudes menées chez les femmes, déclassé d’un niveau pour l’indirect
dConfusion possible non contrôlée, déclassé d’un niveau pour le risque de biais
Résumé pour le préjudice : Aucune preuve d’un risque accru d’anaphylaxie, de TEV ou d’EIG provenant de 5 ECR chez les hommes et les femmes (1 ECR chez les hommes et les femmes) et de 2 études observationnelles chez les femmes. L’une des 7 études a constaté que les personnes vaccinées contre le VPH4 étaient plus susceptibles de s’évanouir le jour de la vaccination qu’une autre période au cours de laquelle le vaccin n’a pas été administré, probablement à la suite d’une syncope liée à l’injection.
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Tableau 7. Résumé du type de preuve pour les avantages, les inconvénients : Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes
| Groupe de comparaison | Avantages et préjudices | Résultat | Plan d’étude (# études, sexe) |
Résultats | Type de preuve | Type de preuve globaleb |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Vaccination contre pas de vaccination contre le VPH |
Bénéfices | Gerçures génitales | RCT (1,M) | Diminution du risque chez les vaccinés | 1 | 2 |
| AIN1/2/3 | RCT (1,M) | Réduction du risque chez les vaccinés | 1 | 2 | ||
| AIN2/3 | RCT (1,M) | Réduction du risque chez les personnes vaccinées | 2 | 2 | ||
| Harmes | SAE | RCT (2,M ; 4,F) | Pas de différence | 2 | 2 | |
| Syncope | RCT (2,M. ; 4,F) | Pas de différence | 2 | 2 | ||
| Syncope | O (2, F) | Risque accru chez les vaccinésa | 4 | 2 | ||
| VTE | RCT (2, M ; 4,F) | Pas de différence | 2 | 2 | ||
| VTE | O (2, F) | Pas de différence | 4 | 2 | ||
| Anaphylaxie | RCT (2, M ; 4,F) | Pas de différence | 2 | 2 | ||
| Anaphylaxie | O (2, F) | Pas de différence | 4 | 2 |
RCT=essai contrôlé randomisé ; O=étude observationnelle ; F=femme ; M=homme ; TEV=thromboembolie veineuse ; SAE=effets indésirables graves
Tableau 7 Notes de bas de page
a Une étude d’observation a révélé que les personnes vaccinées contre le VPH4 étaient plus susceptibles de s’évanouir le jour où elles ont été vaccinées qu’une autre période au cours de laquelle le vaccin n’a pas été administré
b Preuve globale de type 2 basée sur les preuves provenant de la conception d’étude la plus solide pour les inconvénients et les avantages critiques
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Tableau 8. Considérations pour la formulation des recommandations : Vaccin quadrivalent contre le VPH pour les hommes
| Facteurs clés | |
|---|---|
| Équilibre entre les avantages et les inconvénients | Les avantages sont plus importants que les inconvénients potentiels |
| Type de preuves des avantages et inconvénients | Preuve de type 2 avantage Preuve de type 2 inconvénient ECR Preuve de type 4 inconvénient O |
| Valeur | Haute valeur accordée par le groupe de travail ACIP sur le VPH à la prévention du cancer chez les hommes |
| Coût-efficacité | Le VPH4 est le plus rentable si tous les résultats associés au VPH sont prévenus, le coût du vaccin est inférieur au prix actuel, la couverture féminine est faible (comme une couverture de 30 % par 3 doses à l’âge de 12 ans) |
RCT=essai contrôlé randomisé ; O=étude observationnelle
Tableau 8 Notes de bas de page
Résumé pour les avantages et les inconvénients : Les avantages sont plus importants que les inconvénients potentiels et le type de preuve global est 2. On accorde une grande valeur à la prévention du cancer chez les hommes. Le vaccin quadrivalent contre le VPH est plus rentable si tous les résultats associés au VPH sont prévenus, si le coût du vaccin est inférieur au prix actuel ou si la couverture féminine est faible. Recommandation pour la vaccination systématique des hommes âgés de 11 ou 12 ans avec le VPH4 administré en série de 3 doses (catégorie de recommandation A ; type de preuve 2)
- C Velicer. Présentation de l’ACIP. Étude d’innocuité post-licence du vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain chez 189 629 femmes Présenté à la réunion de l’ACIP d’octobre 2011.
- Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ, pour le groupe de travail de l’ACIP sur les recommandations fondées sur des données probantes (EBRWG). Méthodes d’élaboration de recommandations fondées sur des données probantes par l’ACIP du CDCExterne. Vaccine 2011;29(49):9171-76.
- Bohlke K, Davis RL, DeStefano F, Marcy SM, Braun MM, Thompson RS ; Vaccine Safety Datalink Team. Épidémiologie de l’anaphylaxie chez les enfants et les adolescents inscrits dans une organisation de maintien de la santéExterne. J Allergy Clin Immunol 2004;113:536-42.
- Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. Le rapport coût-efficacité de la vaccination contre le VPH chez les hommes aux États-UnisExternal. Vaccine 2011;29:8443-50.
- Food and Drug Administration, Product approval information – licensing action, package insert : GardasilExternal (quadrivalent contre les papillomavirus humains de types 6, 11, 16 et 18 HPV), Merck & Co. Whitehouse Station, NJ : Food and Drug Administration ; 2009.
- Gee J, Naleway A, Shui I,et al. Surveillance de la sécurité du vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain : résultats du Vaccine Safety DatalinkExternal. Vaccine 2011;29:8279-84.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacité du vaccin quadrivalent contre le VPH contre l’infection et la maladie par le VPH chez les hommesExternal. N Engl J Med 2011;364:401-11.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. Vaccin HPV contre l’infection anale par le HPV et la néoplasie intraépithéliale analeExterne. N Engl J Med 2011;365:1576-85.
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