Inflammation et physiopathologie de la fièvre

Notre première idée de la fièvre est que lorsque les gens ont de la fièvre, ils peuvent avoir des frissons et se sentir frileux. Ce que vous allez en fait apprendre, c’est que votre compréhension est en fait l’inverse de la réalité. Avant d’aborder ce sujet, nous devons parler de l’inflammation pour que tout cela ait un sens. La réponse inflammatoire est une réponse générique, quelle que soit la cause de la blessure du corps. Son but est de détruire les agents nocifs (nuisibles) et d’aider le tissu à guérir et à aller mieux.

La réponse inflammatoire (alias la réaction immunitaire non spécifique)

Les cellules des tissus blessés libèrent des substances chimiques qui provoquent l’inflammation, appelées « médiateurs chimiques de l’inflammation ». Ces substances chimiques produisent principalement leurs effets dans les zones localisées où elles sont libérées. Parlons d’abord de 3 grandes choses qui pourraient amener les cellules à libérer des médiateurs chimiques de l’inflammation :

1) Les infections microbiennes causées par des choses comme les virus lytiques. La plupart des virus sont lytiques (appelés ainsi car ils provoquent la lyse, la rupture des cellules). Les infections bactériennes sont un autre type d’infection microbienne. La grippe, l’hépatite, le VIH sont tous des virus lytiques qui détruisent ou endommagent les cellules. Elles mangent vos cellules. Les infections fongiques existent aussi. Si vous avez une mycose du pied, elle ronge votre peau. Si vous avez un streptocoque, la bactérie mange votre gorge.

2) Un traumatisme n’implique pas nécessairement une blessure. Un traumatisme peut être une coupure de papier. Si vous vous coupez quelque chose ou si vous vous brûlez la peau à cause d’un feu ou si vous recevez des rayons UV (brûlure de soleil), cela endommage les cellules.

3) L’exposition aux allergènes. Qu’est-ce qu’un allergène ? Un agent étranger inoffensif (sans danger). Certaines personnes ont des hypersensibilités à un agent étranger inoffensif, comme le pollen des fleurs. Les fleurs n’ont rien de dangereux, mais certaines personnes sont hypersensibles au pollen et elles vont éternuer, avoir les yeux humides et la gorge irritée. Ces personnes vont commencer à libérer de l’histamine et des kinines, comme si une blessure s’était produite, alors qu’en réalité rien ne s’est produit. Certaines personnes sont allergiques à des aliments, des aliments qui ne posent aucun problème à la plupart des gens. Certaines personnes sont allergiques à des médicaments, comme la pénicilline (environ 8 % de la population). Dans ce cas, il n’y a pas de dommage réel au corps mais le corps AGIT comme s’il avait été endommagé.

Médiateurs chimiques de l’inflammation

• Histamine
• Kinines
• Leucotrines
• Prostaglandines
• Interleukin-1 (« pyrogène leucocytaire »)

L’interleukine-1 est le nouveau nom d’un pyrogène leucocytaire (Leuken signifie qu’il est produit par les globules rouges, -cytic signifie cellule. Pyro dans pyrogène signifie feu/fièvre et gen pour génique/genèse/création de.)

Les prostaglandines sont spéciales dans le sens où elles peuvent être transportées dans la circulation sanguine jusqu’à votre cerveau où elles affectent les neurones du centre réflexe thermorégulateur, provoquant la fièvre. Les prostaglandines augmentent le point de consigne dans votre cerveau.

Vous vous souvenez que nous avons parlé des prostaglandines lorsque nous avons fait le tour des lipides car les prostaglandines sont un type de graisse. Lorsqu’une cellule quelconque est blessée ou subit un traumatisme, cela perturbe la membrane phospholipidique. Un processus chimique transforme certains de ces phospholipides en prostaglandines.

Caractéristiques de l’inflammation

Si vous plantez un clou et que vous vous tapez accidentellement le pouce, ce dernier devient rouge, chaud, gonflé et douloureux. Si vous avez une angine, votre gorge sera rouge, chaude, gonflée et douloureuse.

Rougeur et chaleur : l’histamine provoque une vasodilatation locale, augmentant le flux sanguin vers la zone blessée. La chaleur et la rougeur sont créées parce que les vaisseaux proches de la blessure se dilatent. Pourquoi ? Cela apporte plus d’anticorps et de globules blancs à la blessure car ils sont transportés par les vaisseaux sanguins. L’augmentation du flux sanguin apporte également plus d’oxygène et de nutriments à la zone. Cela explique la rougeur et la chaleur.

Gonflement : Ces produits chimiques rendent également les capillaires plus perméables ou fuyants. Les capillaires n’ont qu’une couche cellulaire d’épaisseur (épithélium pavimenteux simple) et tous les produits chimiques peuvent facilement diffuser à travers les parois cellulaires, sauf les protéines. Les protéines présentes dans le sang sont appelées protéines plasmatiques. Les protéines plasmatiques sont la seule chose nouvelle que cette perméabilité accrue permet. Au fur et à mesure que les protéines s’échappent du vaisseau sanguin, elles attirent osmotiquement l’eau avec elles.

Vous souvenez-vous que nous avons dit que les personnes diabétiques ont tellement de sucre dans leur flux sanguin qu’il se déverse dans leur urine et que cela entraîne plus d’eau dans leur urine et c’est pourquoi le symptôme classique du diabète est la miction fréquente ? Si ce n’est pas le cas, veuillez revoir la raison pour laquelle l’acidocétose se produit dans un diabète non géré en raison du catabolisme des graisses.

Un autre exemple dont nous avons déjà parlé : Lorsque vous versez du sel sur un escargot, cela n’attire-t-il pas l’eau hors de la cellule ? L’eau est attirée vers les zones qui contiennent un soluté. L’eau suit le soluté. Si vous ne vous en souvenez pas, revoyez l’effet de l’osmose sur les cellules.

Lorsque les protéines sortent du capillaire et attirent osmotiquement l’eau avec elles, c’est ce qui crée un gonflement ou un œdème localisé (œdème signifie gonflement). Quel est le but de ces protéines qui sortent sur le site de la blessure ? Certaines de ces protéines sont des anticorps.

Douleur : Certains de ces produits chimiques, notamment les prostaglandines et les kinines, activent les neurones sensoriels de la douleur. A quoi sert la douleur ? Elle vous avertit que quelque chose ne va pas. Deux exemples rapides : Si vous marchez sur un morceau de verre et que vous êtes pieds nus. Si vous n’aviez pas mal, vous continueriez à marcher, enfonçant le morceau de verre plus profondément dans votre pied. Si vous jouez avec des fils électriques nus et que vous vous électrocutez, et que cela ne vous fait pas mal, vous continuerez à jouer avec jusqu’à ce que vous mourriez d’électrocution. D’une certaine manière, il est regrettable que le cancer ne provoque pas la douleur plus tôt, car communément, lorsque quelqu’un ressent de la douleur à cause du cancer, celui-ci s’est trop étendu.

Chemotaxie : Certains des produits chimiques libérés par les cellules blessées libèrent les globules blancs (les neutrophiles sont de petits phagocytes et les monocytes sont des macrophages ; les macrophages sont le roi des phagocytes) vers le tissu blessé et cela s’appelle la chimiotaxie. La chimiotaxie signifie un mouvement (taxi) dans la direction d’où proviennent les produits chimiques (chimio). Les globules blancs sont attirés vers les zones infectées ou blessées à cause des produits chimiques. Ces produits chimiques attirent les GBM pour phagocyter les bactéries et aussi les cellules humaines mortes car l’endroit doit être nettoyé avant que la guérison ne se produise.

Fièvre : Des produits chimiques sont libérés par les cellules blessées, transportés du flux sanguin vers votre cerveau et augmentent le point de consigne thermostatique à un niveau plus élevé. Si le thermostat de votre maison passe de 70 à 80 ou 85. Le chauffage se mettra en marche jusqu’à ce qu’il atteigne ce nouveau point de consigne plus élevé. Les pyrogènes leucocytaires et les prostaglandines agissent sur les neurones hypothalamiques, le centre thermostatique de votre cerveau, provoquant une augmentation du point de consigne du thermostat.

La réponse fébrile classique (Fièvre !)

Vous voyez ci-dessous un graphique dont l’axe X est le temps et l’axe Y la température. Ce graphique montre deux lignes. Une ligne en pointillés et une ligne pleine. La ligne pointillée commence à 37°C (98,6°F) et c’est le point de consigne. Nous avons dit que votre température corporelle réelle oscille autour de cela parce que votre corps n’active pas les mécanismes de chauffage ou de refroidissement jusqu’à ce que la température descende en dessous ou au-dessus du point de consigne, respectivement.

L’apparition de la fièvre

Nous avons dit que les interleukines et les prostaglandines augmentent le point de consigne. On pense généralement que plus la blessure est importante, plus ces substances chimiques sont libérées et plus le point de consigne est élevé. En d’autres termes, plus la température est élevée, plus la blessure est importante. Disons donc que votre nouveau point de consigne est maintenant de 103°F et que votre température corporelle réelle est de 98,6°F. Le centre réflexe thermorégulateur COMPARE les deux et pense que vous êtes beaucoup plus froid que vous ne devriez l’être ! Que se passe-t-il ensuite ? Le centre de contrôle va dire au corps de réchauffer votre corps jusqu’à 103°F!

Les cellules des tissus blessés libèrent des substances chimiques -> augmentation du point de consigne de la température -> activation des « mécanismes de génération de chaleur »

Revoyons les réflexes homéostatiques qui sont activés chaque fois que la température du corps est INFÉRIEURE au point de consigne : Vous aurez froid, les vaisseaux sanguins de votre peau se contractent (vous êtes pâle), et vous commencerez à frissonner. Si vous êtes allongé sous un tas de couvertures et que vous frissonnez, vous allez avoir très chaud. Les frissons et les couvertures vont faire monter votre température en flèche.

La rupture de la fièvre

les cellules des tissus en voie de guérison arrêtent de libérer des produits chimiques -> le point de consigne revient à la normale -> l’activation des « mécanismes de refroidissement »

Supposons qu’il y ait une infection virale alors c’est totalement à votre propre système immunitaire de la combattre parce que nous n’avons pas de médicaments antiviraux qui font quelque chose. Il y a une sagesse du corps qui nous permet de survivre à ces choses. Soit le virus vous tue et l’histoire s’arrête là, comme c’est le cas pour les personnes âgées dont le système immunitaire est faible. Soit les cellules commencent à guérir et arrêtent de libérer les substances chimiques qui provoquent la fièvre (prostaglandines et interleukines), revenant au point de consigne normal, mais maintenant, votre température corporelle réelle est à 103°F. Maintenant, que va-t-il se passer ?

Cela va activer les réflexes homestostatiques de refroidissement : Vous aurez très chaud (vous donnerez des coups de pied dans les couvertures), les vaisseaux sanguins de votre peau se dilateront (vous serez rouge) et vous commencerez à transpirer (certaines personnes transpireront tellement qu’elles tremperont leurs draps). C’est ce que l’on appelle la « rupture » de la fièvre, car le point de consigne revient à la normale.

La fièvre est-elle bénéfique ?

Rappellez-vous que ce phénomène est provoqué par les substances chimiques produites par vos propres cellules, du moins en partie. Des études récentes ont montré qu’une fièvre augmentant la température du corps renforce la réponse immunitaire, augmente la production de globules blancs et de protéines interféron, et la fièvre peut ralentir la multiplication de certains agents pathogènes (comme par exemple les bactéries). Les bactéries se développent dans une gamme optimale de pH et de température. Un grand nombre des bactéries les plus dangereuses qui nous rendent malades, comme le rhume, la grippe et la pneumonie, se trouvent dans nos poumons. Les poumons sont la partie la plus froide de notre corps. Pourquoi ? Parce que chaque fois que nous expirons, nous perdons de la chaleur. L’intestin est la partie la plus chaude. Les bactéries qui se développent dans notre corps aiment vivre dans nos poumons parce qu’ils sont plus frais. En élevant la température de notre corps à un niveau supérieur à la normale dans nos poumons, on l’élève à un niveau supérieur à la normale pour ces bactéries.

Nous savons que les températures corporelles élevées sont dangereuses en raison de la dénaturation potentielle des protéines menant au coma, puis à la mort. Si votre fièvre est de 101°F cependant, ce n’est pas un gros problème. Si vous faites de l’exercice par temps chaud, vous produisez beaucoup de chaleur et votre température corporelle est probablement de 100-101°F de toute façon. Une fièvre légère de 101°F ou moins ne met pas la vie en danger. S’il s’agit d’une fièvre élevée (plus de 101 degrés), un refroidissement est nécessaire, mais il est très, très, très rare qu’un adulte ait une fièvre très élevée, comme 105 ou 107. Les seules personnes qui développent ces fortes fièvres effrayantes sont les nourrissons. Le cerveau des nourrissons n’a pas encore atteint sa pleine maturité et leur centre réflexe de thermorégulation n’est pas encore tout à fait normal. Cependant, en tant qu’adultes, il est très inhabituel que cela se produise.

Comment fonctionne l’Aspirine en tant qu’agent antipyrétique ?

L’Aspirine, comme la plupart des médicaments, a plusieurs actions et plusieurs utilisations. L’aspirine est décrite comme un antipyrétique (le pyrogène provoque un incendie ou une fièvre). Vous verrez également l’aspirine décrite comme un analgésique (algia signifie douleur). L’aspirine est également décrite comme un anti-inflammatoire (AINS). L’aspirine peut même être utilisée comme anticoagulant.

L’aspirine était initialement obtenue à partir de l’écorce d’un saule. À la fin des années 1800, Beyer a isolé le produit chimique actif. De nos jours, il existe des variantes appelées acétaminophène (Tylenol) et ibuprofène (Advil) et naproxène (Aleve). Ce n’est que dans les années 1970 que l’on a découvert le mode d’action de l’aspirine, qui a valu à ses auteurs (Sune Bergstrom et Bengt Samuellson de l’université de Stockholm) de recevoir un prix Nobel. Ils agissent en arrêtant la synthèse et la libération des prostaglandines. Ce sont des inhibiteurs de prostaglandines.

Si vous avez de la fièvre et que vous prenez de l’aspirine, cela fait baisser votre fièvre, mais qu’en est-il si vous n’avez pas de fièvre ou de blessure et que vous avez une température corporelle normale et que vous prenez de l’aspirine ? L’aspirine va-t-elle faire baisser votre température corporelle ? Non. Elle empêche la libération de prostaglandines. Si vous ne libérez pas de prostaglandines, l’aspirine n’aura aucun effet. Nous en parlerons un peu plus la prochaine fois.

Pourquoi voudriez-vous arrêter l’inflammation ?

Si la réponse inflammatoire est censée être bénéfique en général et que la douleur est censée nous avertir que quelque chose ne va pas, alors est-ce vraiment une bonne idée de prendre du tylenol pour réduire cela ? Si votre fièvre n’est pas trop élevée, alors elle fait partie de la réponse de guérison et ce n’est probablement pas une bonne idée de prendre des médicaments. Le médecin vous dirait de boire beaucoup de liquide et de vous reposer. Si vous incitez le médecin à vous prescrire quelque chose pour que votre visite ne soit pas une perte de temps, il vous dira de prendre du tylenol, mais il n’y a rien à faire contre les virus si vous avez un rhume ou une grippe. Même si vous avez une infection bactérienne, le tylenol ne vous aidera pas non plus à la combattre. Tout ce que le tylenol fait, c’est réduire les symptômes et il retarde probablement le processus de guérison, mais nous le prenons parce que, purement et simplement, nous n’aimons pas la douleur.

L’inflammation chronique, cependant, qui n’aide plus le corps est mauvaise pour le corps. L’arthrite, par exemple, ou plus précisément la polyarthrite rhumatoïde, implique non seulement une inflammation chronique mais aussi des leucocytes qui attaquent également l’organisme. La phospholipase est ce qui mange les parois cellulaires perturbées (et transforme les phospholipides en prostaglandines). Les anti-inflammatoires stéroïdiens (pas les AINS) tels que la cortisone et la prednisone stoppent la phospholipase. Si la phospholipase est arrêtée, aucune des histamines/hormones n’est libérée. Donc, si vous utilisez un anti-inflammatoire stéroïdien, il arrêtera TOUTES ces choses.

Amorceaux de physiologie de base

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