Les virus de la grippe appartiennent à la famille des Orthomyxoviridae et ont un génome à ARN segmenté monocaténaire. Les virus de la grippe sont classés en types A, B et C sur la base de leurs protéines centrales. Les virus de type A sont encore subdivisés en fonction de leurs glycoprotéines d’enveloppe ayant une activité hémagglutinine (HA) ou neuraminidase (NA). Caractéristique de nombreux virus à génome ARN, le virus de la grippe subit des taux de mutation élevés et un réassortiment génétique fréquent (combinaison et réarrangement du matériel génétique), ce qui entraîne une variabilité des antigènes HA et NA. Des modifications mineures de la structure protéique des souches de grippe A (« dérive antigénique ») sont fréquentes, ce qui permet au virus de provoquer des épidémies de grippe répétitives en échappant à la reconnaissance immunitaire. Des modifications majeures de l’antigène HA du virus de la grippe de type A (« décalage antigénique ») sont provoquées par le réassortiment de différents sous-types de grippe A, par exemple entre les sous-types animaux et humains. Dans de rares cas, ces virus décalés peuvent donner naissance à des souches capables de provoquer de grandes pandémies régionales ou mondiales. Les virus de la grippe B et C affectent principalement l’homme, tandis que les virus de la grippe A infectent toute une série d’espèces mammifères et aviaires. Seuls les types A et B provoquent des maladies humaines préoccupantes.
Le virus de la grippe est transmis principalement par les gouttelettes ou les sécrétions respiratoires des personnes infectées. La grippe sévit dans le monde entier, avec un taux d’attaque annuel global estimé à 5 – 10% chez les adultes et 20 – 30% chez les enfants. La grippe est associée à une charge économique considérable résultant des coûts des soins de santé, des journées de travail ou d’études perdues et des perturbations sociales générales dans tous les groupes d’âge. La pneumonie bactérienne secondaire est une complication fréquente de l’infection grippale, en particulier chez les personnes âgées et les personnes atteintes de certaines maladies chroniques, entraînant un niveau important de morbidité et de mortalité. Une pandémie de grippe est un événement rare mais récurrent.
La protection contre la maladie clinique est principalement conférée par les anticorps sériques, tandis que les anticorps IgA des muqueuses contribuent à la résistance à l’infection. L’HA est la principale cible antigénique des anticorps neutralisants. Cependant, en raison de la dérive et du déplacement antigéniques, l’effet protecteur de l’anticorps induit par une souche peut être réduit ou perdu en fonction du temps, ce qui fait que les individus sont relativement ou complètement non protégés contre les nouvelles souches en circulation.
Vaccins antigrippaux
L’Organisation mondiale de la santé examine deux fois par an la situation épidémiologique mondiale et recommande si nécessaire une ou plusieurs nouvelles souches vaccinales en fonction des données disponibles. En général, les vaccins contre la grippe saisonnière sont trivalents et contiennent un mélange de souches de grippe A et B considérées comme les plus susceptibles de circuler au cours de la saison à venir. Toutefois, des vaccins monovalents ont été produits contre des souches candidates à la pandémie. Il est désormais courant d’utiliser des souches réassorties pour la production de vaccins qui donnent des rendements élevés d’antigènes de surface appropriés. Les souches réassorties pour la production de vaccins possèdent les glycoprotéines de surface (HA et NA) du virus épidémique en circulation mais les protéines internes d’une souche de production standardisée, ce qui élimine une grande partie des risques associés à la manipulation de souches pathogènes. Le virus est cultivé dans des embryons de poussins ou des cultures cellulaires pour la production de vaccins. En raison de la nécessité de fabriquer rapidement de nouveaux vaccins en réponse aux souches probables qui sont identifiées, un ensemble unique d’exigences réglementaires doit être appliqué au développement, aux tests et à la mise en circulation des lots de vaccins contre la grippe saisonnière et pandémique. Deux types de vaccins antigrippaux sont disponibles, une préparation inactivée (tuée) qui est injectée et un vaccin antigrippal atténué normalement administré par voie nasale.
Il existe trois types de vaccins inactivés, les vaccins à virus entier, les vaccins à virus divisé et les vaccins à sous-unités. Dans les vaccins à virus divisé, le virus a été perturbé par un détergent. Dans les vaccins sous-unitaires, la HA et la NA ont été purifiées par élimination d’autres composants viraux. Certaines formulations contiennent des adjuvants et la plupart des flacons multidoses contiennent le thiomersal, un conservateur. Les vaccins antigrippaux vivants atténués ont été basés sur un variant de souches virales vaccinales sensibles à la température qui se répliquent bien dans le nasopharynx mais mal dans les voies respiratoires inférieures.
Normalisation des vaccins antigrippaux
Normes écrites
Vaccins inactivés
Les recommandations de l’OMS pour la production et le contrôle de qualité des vaccins antigrippaux inactivés ont été élaborées pour la première fois en 1967, puis révisées en 1978, 1990 et 2003. La révision la plus récente tient compte de l’utilisation de cellules de mammifères pour la production, de l’utilisation d’adjuvants, du développement de la génétique inverse pour la génération de virus vaccinaux et de l’augmentation des niveaux de planification des pandémies.
- Recommandations pour la production et le contrôle du vaccin antigrippal (inactivé), Série de rapports techniques de l’OMS n° 927, annexe 3
pdf, 236kb - Addendum à : Annexe 3 de la Série de Rapports techniques de l’OMS, n° 927 – Informations sur l’étiquetage des vaccins antigrippaux inactivés à utiliser chez la femme enceinte, TRS 1004, Annexe 8
pdf, 147kb
Vaccins vivants atténués
Les recommandations de l’OMS pour la production et le contrôle de qualité des vaccins antigrippaux vivants atténués ont été formulées en 1978 pour tenir compte de l’intérêt accru pour l’immunisation à l’aide de virus vivants atténués introduits par le mode naturel d’infection. Ces recommandations ont ensuite été révisées et adoptées par l’ECBS lors de sa 60e réunion en 2009.
- Recommandations de l’OMS visant à assurer la qualité, la sécurité et l’efficacité des vaccins antigrippaux (humains, vivants atténués) destinés à l’administration intranasale, Série de rapports techniques, 977, annexe 4
pdf, 942kb
Vaccins pandémiques
Guide visant à fournir aux autorités réglementaires nationales (ARN) et aux fabricants de vaccins des conseils de pointe concernant les voies réglementaires pour les vaccins antigrippaux pandémiques, les considérations réglementaires à prendre en compte dans l’évaluation de la qualité, de la sécurité et de l’efficacité des vaccins candidats et les exigences pour une surveillance efficace des vaccins contre la grippe pandémique après leur mise sur le marché ont été approuvées par l’ECBS en 2007 et en 2016.
Une évaluation minutieuse des risques et des précautions strictes en matière de biosécurité et de sûreté biologique sont nécessaires dans les environnements de laboratoire et de fabrication afin de garantir la sécurité de la manipulation des virus de la grippe pandémique humaine, des virus des vaccins candidats (CVV) et des virus de la grippe à potentiel pandémique (IVPP), car la dissémination incontrôlée de ces virus pourrait avoir un impact important sur la santé publique. En 2007, l’évaluation des risques en matière de biosécurité et les lignes directrices pour la production et le contrôle de qualité des vaccins humains contre la grippe pandémique ont été publiées par l’OMS en réponse à la menace de pandémie posée par les virus de l’influenza aviaire hautement pathogène (IAHP) A(H5N1) et à la nécessité de commencer à développer des vaccins. Depuis lors, l’expérience de l’utilisation des virus de la PPVI et des virus pandémiques dans le développement et la production de CVV s’est accrue au niveau mondial. En outre, en réponse à la pandémie de 2009 causée par le virus de sous-type A(H1N1)pdm09 et à l’émergence de virus de l’influenza aviaire faiblement pathogène (IAFP) A(H7N9) capables d’infecter l’homme et de provoquer une maladie grave avec un taux de létalité élevé, les lignes directrices de 2007 ont été mises à jour à deux reprises par l’OMS. En outre, plusieurs consultations de l’OMS – y compris les réunions semestrielles de l’OMS sur la composition des vaccins, les réunions du Plan d’action mondial pour les vaccins antigrippaux et les réunions de » basculement » sur la réponse vaccinale au début d’une pandémie – ont identifié les délais d’essai des CVV comme l’un des goulots d’étranglement pour une réponse vaccinale rapide. À la lumière de ces éléments et d’autres développements, des demandes ont été adressées à l’OMS par l’industrie, les organismes de réglementation et les laboratoires du Système mondial de surveillance et d’intervention contre la grippe (GISRS) de l’OMS afin d’entreprendre une révision des directives de 2007. À la suite d’un processus de consultation en série, les lignes directrices actualisées ont été approuvées par l’ECBS en 2018, publiées en annexe 3 de la SRT 1016.
- Préparation réglementaire pour les vaccins antigrippaux pandémiques humains, SRT 963, annexe 2
pdf, 5.94Mb - Directives sur la préparation réglementaire pour la fourniture d’une autorisation de mise sur le marché de vaccins contre la grippe pandémique humaine dans les pays non producteurs de vaccins, TRS 1004, Annexe 7
pdf, 193kb - Directives pour la sécurité du développement et de la production de vaccins contre les virus grippaux pandémiques humains et les virus grippaux à potentiel pandémique, Annexe 3, TRS 1016
pdf, 250kb
Remplacement de l’Annexe 5 de la SRT de l’OMS n°. 941 ; et la mise à jour de l’OMS 2009 A(H1N1), ad la mise à jour de l’OMS 2013 A/H1N1) - Protocole générique pour l’étalonnage des réactifs de travail de l’antigène de la grippe saisonnière et pandémique par les laboratoires réglementaires essentiels de l’OMS, TRS 979, Annexe 5
pdf, 192kb - Réunion du WG de l’OMS sur la révision de la SRT 941 de l’OMS, Annexe 5 : Évaluation des risques de biosécurité de l’OMS et directives pour la production et le contrôle de qualité des vaccins pandémiques contre la grippe humaine, 9-10 mai 2017
pdf, 180kb - Consultation informelle sur l’évaluation des risques de biosécurité de l’OMS et les directives pour la production et le contrôle de qualité des nouveaux virus candidats vaccins contre la grippe humaine et des vaccins pandémiques, Genève, Suisse, 23-24 avril 2018
pdf, 460kb
Matériels de référence
En raison de la nécessité de formulations correspondant aux souches grippales actuellement en circulation, des virus candidats-vaccins (virus de production) correspondant à ceux qu’il est recommandé d’inclure dans les vaccins saisonniers et pandémiques sont produits et distribués sur demande aux institutions qualifiées par les centres collaborateurs de l’OMS pour la référence et la recherche sur la grippe.
Des antigènes de référence et des réactifs d’antisérum pour la standardisation des vaccins sont produits par plusieurs laboratoires. Ils ne sont pas établis comme matériaux de référence de l’OMS par le Comité d’experts de la normalisation biologique (ECBS) en raison de contraintes de temps.
- Protocole générique pour l’étalonnage des réactifs de travail des antigènes de la grippe saisonnière/pandémique par les laboratoires réglementaires essentiels de l’OMS
pdf, 191kb
Le présent document fournit un protocole générique pour l’étalonnage des réactifs de travail des antigènes de la grippe par les quatre laboratoires réglementaires essentiels (ERL) de l’OMS. Il représente le consensus des ERL sur le processus d’attribution d’une valeur d’activité à un réactif d’antigène grippal nouvellement établi pour être utilisé dans les tests d’activité des vaccins antigrippaux inactivés. Un réactif de travail (ou de référence) de l’antigène grippal est une préparation de virus entier inactivé qui a été lyophilisée et étalonnée comme indiqué dans le présent document.
Le processus d’étalonnage implique la préparation d’un étalon liquide primaire (PLS) et d’un lot important d’antigène lyophilisé par l’un des ERL. Le PLS est distribué à tous les autres ERL pour un étalonnage indépendant. Des échantillons de l’antigène lyophilisé sont également distribués aux autres ERL et sont étalonnés par rapport au PLS en utilisant le SRD.
Rapports de réunion
- Résumé exécutif du consensus de l’OMS sur les vaccins antigrippaux pour les femmes enceintes et allaitantes : Exigences en matière de données cliniques pour l’étiquetage des produits.
pdf, 400kb - Résumé exécutif : réunion du groupe de travail de l’OMS sur les informations d’étiquetage des vaccins antigrippaux destinés à être utilisés chez les femmes enceintes, 24-25 septembre 2015, Genève, Suisse
pdf, 214kb - Résumé exécutif : Consultation informelle de l’OMS sur les informations relatives à l’étiquetage des vaccins antigrippaux destinés à être utilisés chez les femmes enceintes, 4-5 avril 2016, Genève, Suisse
pdf, 47kb
Laboratoires réglementaires essentiels (ERL)
- Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), USA
- National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), Royaume-Uni
- National Institute for Infectious Disease (NIID), Japon
- Therapeutic Goods Administration (TGA), Australie.
Vaccins antigrippaux préqualifiés
Les vaccins antigrippaux, pandémiques et saisonniers, sont préqualifiés pour être achetés par les organisations des Nations unies :
- Vaccins préqualifiés pour la qualité des vaccins
.