Une méta-analyse de 34 essais contrôlés randomisés a comparé la sécurité et l’efficacité des principaux médicaments utilisés pour traiter les symptômes du trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH).
Les résultats ont montré que les symptômes du TDAH s’amélioraient davantage avec la lisdexamfétamine (Vyvanse/Shire) qu’avec plusieurs autres médicaments pour le TDAH ; cependant, le méthylphénidate à libération immédiate (Ritalin/Novartis, autres) a été jugé le mieux toléré.
L’analyse a également déterminé une plus grande probabilité d’effet thérapeutique avec la guanfacine à libération prolongée (GXR) (Intuniv/Shire, autres) qu’avec un autre médicament TDAH non stimulant, l’atomoxétine (Strattera/Lilly), bien que possiblement moins bien toléré.
Les conclusions de cette comparaison de traitements mixtes (CTM) ont été nuancées en reconnaissant que les auteurs sont des employés ou des consultants de Shire, le fabricant de Vyvanse et d’Intuniv ; et qu’il y avait trop peu de données pour comparer le méthylphénidate à libération immédiate sur une mesure de l’efficacité, et pour distinguer entre tous les agents sur l’arrêt du traitement en raison d’un effet indésirable. De plus, l’analyse comparative n’incluait pas certains traitements, comme les sels mixtes d’amphétamine (Adderall/Shire, autres).
Malgré ces limites, les résultats présentés par l’auteur principal Alain Joseph, PhD (photo) et ses collègues étaient cohérents entre la mesure des symptômes de l’échelle d’évaluation du TDAH version IV (ADHD-RS-IV) et la réponse de la Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), prises dans des essais contrôlés impliquant entre 16 et 222 sujets par bras d’étude, réalisés entre 1994 et 2016.
« À notre connaissance, il s’agit de la première comparaison systématique de la sécurité et de l’efficacité du GXR avec d’autres pharmacothérapies disponibles, indiquées ou fréquemment utilisées pour traiter les enfants et les adolescents atteints de TDAH dans le cadre d’une méta-analyse en réseau et d’un CTM », a déclaré Joseph.
Les essais contrôlés randomisés inclus dans l’analyse ont été menés auprès d’enfants et d’adolescents âgés de 8,5 à 14,6 ans qui ont été diagnostiqués avec un TDAH sans troubles psychiatriques comorbides. Tous les essais ont utilisé un placebo ou un comparateur actif, ont fait appel à au moins un des médicaments ciblés et ont fait état des résultats en matière d’efficacité ou d’innocuité après des études d’une durée de trois à 16 semaines.
Le ADHD-RS-IV et le CGI-I faisaient partie des mesures d’efficacité appliquées dans tous les essais. Tous les essais sauf deux ont précisé qu’il s’agissait d’une notation par l’investigateur sur la base d’entretiens avec les parents, tandis que les deux autres n’ont pas montré qu’une alternative à cette pratique courante était utilisée. L’innocuité et la tolérabilité ont été vérifiées à partir des abandons toutes causes confondues et des abandons dus à des effets indésirables.
La dose quotidienne moyenne de lisdexamfétamine variait de 44,4 à 51,52mg, pour le méthylphénidate à libération prolongée de 18 à 39,03mg, pour le méthylphénidate à libération immédiate de 17,35 à 30,76mg, pour l’atomoxétine de 17,46 à 47,09 mg, et pour la guanfacine à libération prolongée de 2.87 à 4,3 mg.
La lisdexamfétamine a été associée à la plus grande réduction de la mesure des symptômes du ADHD-RS-IV par rapport à la ligne de base, calculée avec un intervalle crédible bayésien (CrI) à 95%, à -14.98 (-17,4 à -12,80), par rapport à -9,33 (-11,63 à-7,04) pour le méthylphénidate à libération prolongée, -8,68 (-10,63 à 06,72) pour la guanfacine à libération prolongée et -6,88 (-8,22 à -5,49) pour l’atomoxétine.
Les données étaient insuffisantes pour analyser le méthylphénidate à libération immédiate. L’analyse de la probabilité que la lisdexamfétamine soit la plus efficace par cette mesure de symptôme était de 99,96%.
La lisdexamfétamine a également démontré la plus forte probabilité (exprimée en risque relatif ) d’être associée à une mesure CGI-I d’amélioration globale, avec un score de 1 (très amélioré) ou 2 (très amélioré), bien que chevauchant la plage de probabilité avec le méthylphénidate à libération prolongée.
Les estimations ponctuelles du RR étaient de 2,56 (CrI 95 % 2,21-2,91) pour la lisdexamfétamine, 2,13(1,7-2,54) pour le méthylphénidate à libération prolongée, 1,94 (1,59-2,29) pour la guanfacine à libération prolongée, 1,77 (1,31-2,26) pour l’atomoxétine et 1,62 (1,05-2,17) pour le méthylphénidate à libération immédiate. L’analyse selon laquelle la lisdexamfétamine était la plus efficace selon cette mesure de l’amélioration globale était de 96,21%.
Les résultats ont montré que le méthylphénidate à libération immédiate était le traitement le moins susceptible d’être interrompu pour quelque cause que ce soit, et la probabilité qu’il soit le moins susceptible d’être interrompu en raison d’un effet indésirable n’était que de 63,9%.
Bien que tous les traitements étaient généralement comparables, la guanfacine à libération prolongée avait une probabilité légèrement plus élevée d’être abandonnée en raison d’un effet indésirable que les autres traitements.
La comparaison des médicaments contre le TDAH sur les mesures d’efficacité et de sécurité, « Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release : A Mixed Treatment Comparison », a été publiée en ligne le 3 mars dans European Child and Adolescent Psychiatry.
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