Fibromyalgie
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. La fibromyalgie, l’autisme et la dépendance aux opioïdes en tant que troubles naturels et induits du système hormonal opioïde endogène. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduction : En raison de leur circulation dans le sang, de la multiplicité des sites récepteurs et de la diversité des fonctions, les opioïdes peuvent être désignés le plus précisément comme une hormone. Les opioïdes modulent l’intensité de la douleur. Chez les mammifères, le système opioïde a été modifié pour moduler également les interactions sociales (Panksepp et Watt, 2011).
Méthodes : Plus de 10 000 rencontres de patients ont été observées dans un service de médecine neuropsychanalytique des addictions. Les temps de pression à froid (CPT) ont été enregistrés avant et après la stimulation du système opioïde avec de la naltrexone à faible dose (LDN) pour les patients après une désintoxication aux opioïdes et pour les patients atteints de fibromyalgie.
Résultats : Les patients maintenus sous opioïdes entretiennent des relations autistiques. La nature froide et sans rapport de leurs interactions humaines a été inversée par la désintoxication des opioïdes. Les patients fibromyalgiques ont des difficultés à participer aux relations humaines, comme s’ils manquaient d’une capacité de réponse interpersonnelle, tout comme les patients post-détoxication. LDN a amélioré la tolérance à la douleur comme le montre une augmentation significative sur le CPT pour les patients post-détoxication de 16 secondes à 55 secondes et chez les patients fibromyalgiques de 21 secondes à 42 secondes, et a amélioré les relations interpersonnelles. La corrélation entre l’augmentation de la prescription d’opioïdes au fil du temps et l’augmentation de la prévalence de l’autisme au fil du temps est hautement significative.
Conclusions : 1. Les patients maintenus sous opioïdes ont des relations autistiques. 2. L’autisme est un trouble hyperopioïdergique. 3. La fibromylagie est un trouble hypoopioidergique. 4. Un faible tonus opioïde causé par une maintenance opioïde ou une fibromyalgie peut généralement être inversé avec de la naltrexone à faible dose. 5. L’augmentation de l’incidence de l’autisme peut avoir été causée par l’augmentation de l’utilisation des opioïdes pour l’analgésie pendant l’accouchement.
ABSTRACT : Le terme intervention adaptative a été utilisé en médecine comportementale pour décrire des stratégies opérationnalisées et adaptées individuellement pour la prévention et le traitement de troubles chroniques et récidivants. L’ingénierie des systèmes de contrôle offre un moyen attrayant de concevoir et de mettre en œuvre des interventions comportementales adaptatives qui comportent des mesures intensives et des prises de décision fréquentes dans le temps. Cet article illustre ce point dans le cas d’une intervention de traitement à la naltrexone à faible dose pour la fibromyalgie. Des méthodes d’identification de système issues de l’ingénierie sont utilisées pour estimer des modèles dynamiques à partir des rapports quotidiens des journaux remplis par les participants. Ces modèles dynamiques font ensuite partie d’un algorithme de contrôle prédictif de modèle qui décide systématiquement des doses de traitement en fonction des mesures obtenues dans des conditions réelles de bruit, de perturbations et d’incertitude. L’efficacité et les implications de cette approche pour les interventions comportementales (en général) et le traitement de la douleur (en particulier) sont démontrées à l’aide de simulations informatives.
KEYWORDS : Adaptive behavioral interventions ; Control systems engineering ; Dynamical systems ; Fibromyalgia ; Model predictive control ; Pain treatment ; System identification
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia : findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBJECTIF Déterminer si de faibles doses (4,5 mg/jour) de naltrexone réduisent la gravité de la fibromyalgie par rapport aux effets non spécifiques du placebo. Dans cette étude de réplication et d’extension d’un essai clinique précédent, nous avons testé l’impact de la naltrexone à faible dose sur la douleur quotidienne autodéclarée. Les résultats secondaires comprenaient la satisfaction générale à l’égard de la vie, l’humeur positive, la qualité du sommeil et la fatigue.
MODES Trente et une femmes atteintes de fibromyalgie ont participé à l’étude croisée, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrebalancée. Pendant la phase de traitement actif, les participantes ont reçu 4,5 mg de naltrexone par jour par voie orale. Une conception longitudinale intensive a été utilisée pour mesurer les niveaux quotidiens de douleur.
RESULTATS En contrastant les points finaux de l’état, nous avons observé une réduction significativement plus importante de la douleur de base chez les personnes prenant de la naltrexone à faible dose que chez celles prenant le placebo (28,8 % de réduction contre 18,0 % de réduction ; P = 0,016). La naltrexone à faible dose a également été associée à une amélioration de la satisfaction générale à l’égard de la vie (P = 0,045) et de l’humeur (P = 0,039), mais pas à une amélioration de la fatigue ou du sommeil. Trente-deux pour cent des participants ont répondu aux critères de réponse (définis comme une réduction significative de la douleur et une réduction significative de la fatigue ou des problèmes de sommeil) pendant le traitement à la naltrexone à faible dose, contre 11 % pendant le traitement par placebo (P = 0,05). La naltrexone à faible dose a été jugée aussi tolérable que le placebo, et aucun effet secondaire grave n’a été signalé.
CONCLUSION Les preuves préliminaires continuent de montrer que la naltrexone à faible dose a un impact spécifique et cliniquement bénéfique sur la douleur de la fibromyalgie. Le médicament est largement disponible, peu coûteux, sûr et bien toléré. Des essais contrôlés randomisés à groupes parallèles sont nécessaires pour déterminer pleinement l’efficacité du médicament.
Abstract
La fibromyalgie est un syndrome de douleur chronique. Neuman et Buskila ont noté que la fibromyalgie touche environ 5 % des femmes et 1,6 % des hommes. Le diagnostic de la fibromyalgie repose principalement sur une douleur chronique généralisée qui présente (1) des douleurs des deux côtés du corps, (2) est au-dessus et au-dessous de la taille, (3) doit impliquer le squelette axial et (4) doit être présente depuis plus de 3 mois. L’examen physique doit inclure au moins 11 des 18 points sensibles. Dans la pratique clinique, près de la moitié de la population peut présenter moins de points sensibles. Une nouvelle proposition de syndrome de fibromyalgie inclut également les déficits de sommeil, la fatigue diurne et l’altération de la cognition/de l’humeur dans le syndrome. Les troubles psychiatriques comorbides sont fréquents dans la fibromyalgie. Arnold et al. ont rapporté que 75 % des patients atteints de fibromyalgie présentent un trouble de l’humeur, 60 % un trouble anxieux et 26 % un trouble lié à la consommation de substances. Les chercheurs n’ont pas réussi à trouver une explication causale clairement définie pour la fibromyalgie. L’une des premières explications de la fibromyalgie portait sur la source la plus évidente, à savoir le muscle. Cependant, cette théorie a été rapidement réfutée, ce qui a conduit à des explications plus centrales. Les deux théories factuelles les plus acceptées sont les suivantes : anomalies neuropeptidiques (impliquant des entités telles que la substance P, la sérotonine et les opioïdes endogènes) ; et anomalies neuroendocriniennes (incluant les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien, hypothalamo-hypophyso-gonadique, hypothalamo-hypophyso-thyroïdien et l’hormone de croissance). Les endorphines jouent un rôle important dans la perception de la douleur. Il n’est donc pas surprenant qu’un certain nombre de chercheurs aient envisagé les perturbations de la fonction endorphine comme une explication possible de la fibromyalgie. Vaeroy et al. ont observé que les niveaux d’endorphines du LCR sont soit normaux, soit abaissés chez les personnes atteintes de fibromyalgie.
Younger J, Mackey S. Les symptômes de la fibromyalgie sont réduits par la naltrexone à faible dose : une étude pilote. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBJECTIF : La fibromyalgie est un trouble douloureux chronique qui se caractérise par une douleur musculo-squelettique diffuse et une sensibilité à la stimulation mécanique. Dans cet essai clinique pilote, nous avons testé l’efficacité de la naltrexone à faible dose dans le traitement des symptômes de la fibromyalgie.
DESIGN : Les participants ont complété un essai croisé en simple aveugle avec la ligne de temps suivante : ligne de base (2 semaines), placebo (2 semaines), médicament (8 semaines), et lavage (2 semaines).
PATIENTS : Dix femmes répondant aux critères de la fibromyalgie et ne prenant pas de médicament opioïde.
INTERVENTIONS : La naltrexone, en plus d’antagoniser les récepteurs opioïdes sur les neurones, inhibe également l’activité de la microglie dans le système nerveux central. A faible dose (4,5 mg), la naltrexone peut inhiber l’activité de la microglie et inverser l’inflammation centrale et périphérique.
MESURES DES RÉSULTATS : Les participants ont rempli des rapports sur la sévérité des symptômes tous les jours, en utilisant un ordinateur de poche. En outre, les participants se sont rendus au laboratoire toutes les 2 semaines pour des tests de sensibilité à la douleur mécanique, à la chaleur et au froid.
RESULTATS : La naltrexone à faible dose a réduit les symptômes de la fibromyalgie dans l’ensemble de la cohorte, avec une réduction de plus de 30% des symptômes par rapport au placebo. De plus, les visites en laboratoire ont montré que les seuils de douleur mécanique et thermique étaient améliorés par le médicament. Les effets secondaires (dont l’insomnie et les rêves vifs) étaient rares et décrits comme mineurs et transitoires. La vitesse de sédimentation des érythrocytes au départ permettait de prédire plus de 80 % de la variance de la réponse au médicament. Les personnes ayant des taux de sédimentation plus élevés (indiquant des processus inflammatoires généraux) avaient la plus grande réduction des symptômes en réponse à la naltrexone à faible dose.
CONCLUSIONS : Nous concluons que la naltrexone à faible dose peut être un traitement efficace, hautement tolérable et peu coûteux pour lafibromyalgie.