Le lupus érythémateux systémique (LES) a une forte contribution génétique au risque, ont conclu des auteurs de plus de 70 universités qui ont collaboré pour identifier 24 nouveaux marqueurs génétiques qui prédisposent les personnes au LES. Des contributions au risque de LED dépendantes et indépendantes de l’ascendance ont été trouvées.
La découverte des régions génomiques qui contribuent à un modèle d’accélération du risque de LED a conduit les chercheurs à proposer l' »hypothèse du coup cumulatif » – le risque génétique se manifeste comme une fonction non linéaire de la charge d’allèles de risque cumulatif, un modèle potentiellement partagé par les maladies auto-immunes et non auto-immunes.
Un système immunitaire peut normalement absorber l’effet de certains des gènes à risque, ont-ils déclaré, mais à mesure que le nombre de gènes augmente, le système immunitaire est submergé et un trouble tel que le LED en résulte.
Le LED présente des disparités marquées entre les sexes et les ethnies, ont noté les chercheurs internationaux. Ils ont mené une vaste étude d’association transcanadienne du LED en utilisant les données du génotype Immunochip de 27 574 personnes d’ascendance européenne, africaine et amérindienne hispanique. Ils ont identifié 83 régions distinctes non HLA, dont 24 nouvelles régions SLE, des signaux d’association affinés dans les régions établies, des associations étendues à des ascendances supplémentaires et un effet multigénique HLA complexe démêlé.
Les résultats de l’étude ont été publiés récemment dans Nature Communications.
La distribution ancestrale des gènes peut expliquer les disparités ethniques dans le SLE, ont suggéré les chercheurs.
« Ces nouvelles observations permettront d’orienter les recherches futures pour mieux diagnostiquer et traiter la maladie tout en fournissant des indications sur les raisons pour lesquelles le lupus affecte de manière disproportionnée certaines ethnies à des taux plus élevés et plus sévèrement », a déclaré Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, professeur de médecine de la Solovy/Arthritis Research Society dans la division de rhumatologie de l’Université Northwestern.
« Il existe une prédisposition génétique à développer un lupus et cette étude aidera les scientifiques à déchiffrer les manifestations hétérogènes de la maladie, qui est difficile à diagnostiquer et à traiter », a-t-elle ajouté. « L’espoir est que ces découvertes conduisent à de meilleurs outils de diagnostic, tels que des biomarqueurs, et aident au développement de thérapies ciblées. »
Le dépistage à grande échelle de la population peut ne pas être financièrement pratique, ont déclaré les auteurs, mais accélérer le diagnostic de lupus suspecté en testant étroitement les marqueurs génétiques tels que ceux révélés dans l’étude actuelle peut être réaliste.
Disclosions :
La recherche, dirigée par des scientifiques de la Wake Forest School of Medicine, a été soutenue par l’Alliance pour la recherche sur le lupus, l’Arthritis Research UK Special Strategic Award, la subvention AR049084 des National Institutes of Health (NIH) ; le Consortium international sur la génétique du lupus érythémateux systémique AI083194, CA141700 et AR058621 ; Projet d’excellence, Ministère d’Andalousie AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, la partie MUSC provient de UL1RR029882 et 5P60AR062755 ; Oklahoma échantillons U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 et P30AR053483 ; Northwestern P60 AR066464 et 1U54TR001018 ; Cette étude a été soutenue par l’U.Cette étude a été soutenue par le National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases du NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265 ; APPLE Investigators R01AR43727 ; NIH AR 043727 et 069572 ; NIAMS/NIH P50-AR055503. L’étude a également été soutenue par la fondation RILITE et Genentech.