Un simple test sanguin peut détecter les premiers changements causés par la maladie de Huntington, avant même que les scanners puissent détecter des signes dans le cerveau, selon une nouvelle étude dirigée par l’UCL.
L’étude, publiée dans Science Translational Medicine, s’appuie sur des données récentes de la même équipe de recherche, qui a constaté qu’un nouveau test sanguin peut prédire l’apparition et suivre la progression de la maladie chez les personnes porteuses du gène responsable de cette maladie cérébrale incurable et mortelle.
En menant cette dernière étude, l’équipe a développé un kit d’outils pour guider la mesure de deux biomarqueurs précoces de la maladie de Huntington trouvés dans le sang et le fluide cérébral, pour une utilisation dans les essais cliniques qui cherchent à trouver le premier traitement modifiant la maladie de Huntington.
« De nombreuses personnes qui développent la maladie de Huntington rapportent des signes subtils tels que l’humeur ou la coordination, dans ce qu’on appelle le stade prodromique avant que tout changement puisse être détecté par des scanners cérébraux. Nous avons découvert que les tests sanguins pourraient permettre d’identifier des groupes de personnes présentant une neurodégénérescence très précoce afin de nous aider à mener des essais cliniques de médicaments pour prévenir les symptômes », a déclaré l’auteur principal, le Dr Ed Wild, du Centre de la maladie de Huntington de l’UCL, Institut de neurologie de l’UCL.
« Nous avons été surpris de constater que les tests sanguins pouvaient détecter des signes avant même que toute preuve de neurodégénérescence ne soit visible sur les scanners cérébraux. »
Les chercheurs préviennent que le test sanguin n’est pas encore utile pour les patients individuels.
« Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le potentiel clinique de ce test. Nous espérons qu’il pourra aider à développer les premiers médicaments pour ralentir la maladie de Huntington, et s’ils deviennent disponibles, alors ce test pourrait aider à guider les décisions sur le moment de commencer le traitement », a déclaré le premier auteur Lauren Byrne (Institut de neurologie de l’UCL).
La maladie de Huntington est causée par une seule mutation génétique connue, et chaque enfant d’un porteur de la mutation a 50% de chances d’hériter de la maladie. Si la plupart des personnes porteuses de la mutation commencent à présenter des symptômes entre 30 et 50 ans, l’apparition de la maladie peut survenir à tout âge.
L’étude a porté sur 40 personnes atteintes de la maladie de Huntington à différents stades de la maladie, 20 personnes porteuses de la mutation génétique mais qui n’avaient pas encore été diagnostiquées avec la maladie de Huntington, et 20 sujets témoins en bonne santé, recrutés par l’intermédiaire de l’hôpital national de neurologie et de neurochirurgie.
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de plasma sanguin et de liquide céphalo-rachidien (cerveau), et les ont testés à la fois pour la protéine neurofilamenteuse légère (NfL), qui est souvent un produit de la détérioration des cellules nerveuses, et pour la concentration de la protéine huntingtine mutante (mHTT) qui cause la maladie. Ils ont ensuite comparé ces résultats à des mesures cliniques telles que les volumes des zones cérébrales obtenus par IRM et quelques tests moteurs et cognitifs.
Ils ont constaté que les mesures de la NfL dans le sang étaient le plus fortement associées à toutes les mesures cliniques.
L’équipe de recherche a utilisé les données pour modéliser à quel stade de la maladie ou de la pré-Huntington chaque personne se trouvait. A partir de leur modélisation, appuyée par une comparaison avec une cohorte de patients beaucoup plus importante, ils ont pu déterminer que les premiers changements identifiables sont la quantité du gène mutant dans le liquide cérébral, et de NfL dans le sang et le liquide cérébral.
Les chercheurs affirment que leurs résultats pourraient être vitaux pour des essais cliniques tels qu’un essai à venir visant à déterminer si le médicament RG6042 (anciennement IONIS-HTTRx) peut ralentir la progression de la maladie.
« Nous vivons une époque de progrès incroyables dans le domaine de la neurodégénérescence, et la recherche sur la maladie de Huntington ouvre la voie à des interventions qui peuvent changer la vie des gens. Le développement d’outils permettant de suivre les changements biologiques et cliniques, et d’identifier les candidats pour participer aux essais cliniques, est vital pour le succès de ces essais », a déclaré le Dr Filipe Brogueira Rodrigues (Institut de neurologie de l’UCL), co-auteur de l’étude.
En savoir plus sur la maladie de Huntington
La maladie de Huntington est une maladie neurologique génétique mortelle. Elle se développe généralement à l’âge adulte et provoque des mouvements involontaires anormaux, des symptômes psychiatriques et une démence. Au Royaume-Uni, environ 10 000 personnes sont atteintes de la maladie de Huntington et environ 25 000 sont à risque. La maladie est incurable et il n’existe aucun traitement efficace pour la ralentir. Les patients meurent généralement dans les 20 ans suivant le début des symptômes.
Cet article a été republié à partir de documents fournis par University College London. Note : le matériel peut avoir été édité pour la longueur et le contenu. Pour de plus amples informations, veuillez contacter la source citée.
Référence:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Évaluation des protéines mutantes de la huntingtine et des neurofilaments comme marqueurs potentiels de la maladie de Huntington. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
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