Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD).
Il y a eu récemment de l’optimisme – et peut-être du battage publicitaire – au sujet des soi-disant boosters de NAD. Kaiser Health News (KHN) a récemment fait un reportage sur David Sinclair, chercheur à l’Université de Harvard, qui prend son propre produit de recherche, un supplément qui booste le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur présent dans toutes les cellules vivantes.
Le NAD est impliqué dans plusieurs enzymes qui permettent aux cellules de libérer de l’énergie par le biais des mitochondries, les producteurs d’énergie dans les cellules. Il est également impliqué dans la réparation de l’ADN et d’autres fonctions biochimiques. Et il ne fait aucun doute qu’avec l’âge, les niveaux de NAD diminuent, tout comme la fonction mitochondriale.
Donc, les composés qui stimulent le NAD sont à l’étude pour une série d’affections, y compris le vieillissement et la maladie d’Alzheimer.
Sinclair a des incitations financières importantes pour pousser ces suppléments. Il est l’inventeur d’un brevet dont la licence a été accordée à Elysium Health, une société qui vend un booster de NAD sous forme de pilules pour 60 dollars la bouteille. Il a investi dans InsideTracker, une société qui a prétendument mesuré son âge, affirmant qu’il avait 20 ans de moins que ses 49 ans. En 2004, il a cofondé Sirtris pour tester les bienfaits du resvératrol et a déclaré à l’époque à la revue Science que cette molécule était « aussi proche d’une molécule miraculeuse qu’on puisse le trouver ». Le resvératrol est un ingrédient du vin rouge qui pourrait avoir des propriétés anti-âge.
GlaxoSmithKline a acheté Sirtris en 2008 pour 720 millions de dollars. Mais elle a arrêté les recherches en 2010 en raison d’une efficacité peu convaincante et d’effets secondaires potentiels.
Sinclair prend du resvératrol, de la metformine, un médicament contre le diabète, qui montre quelques indications de ralentissement du vieillissement, et du nicotinamide mononucléotide (NMN), qui a montré dans des études sur des souris qu’il augmentait l’énergie et diminuait le vieillissement.
Sinclair est également répertorié comme étant soit un fondateur, un investisseur, un détenteur d’actions, un consultant ou un membre du conseil d’administration de 28 entreprises. Et au moins 18 d’entre elles sont impliquées dans l’anti-âge à un certain niveau. L’une de ses sociétés, MetroBiotech, a déposé un brevet lié au mononucléotide de nicotinamide. Ce n’est pas que son enthousiasme ou sa foi dans les boosters de NAD soit mal placé ou erroné, mais il y a certainement des incitations financières pour lui de dire qu’ils font de grandes choses pour lui.
Il y a peu de doute que la recherche sur le rôle des boosters de NAD vaut la peine. BioSpace a récemment interviewé Rudy Tanzi, président du groupe de direction de la recherche du Cure Alzheimer’s Fund et professeur de neurologie Kennedy à l’université Harvard et au Massachusetts General Hospital, ainsi que Rob Fried, directeur général de ChromaDex. Tanzi est à la fois actionnaire et membre du conseil consultatif scientifique de ChromaDex.
ChromaDex fabrique le Niagen (nicotinamide riboside ou NR), un membre de la famille des vitamines B3. Les cellules de l’organisme utilisent le NR pour créer du NAD+.
Il existe actuellement quatre essais cliniques publiés impliquant Niagen, dont 28 sont répertoriés sur clinicaltrials.gov. La plupart des essais sont dans le domaine neurologique, avec certains dans le domaine cardiovasculaire, et d’autres abordant l’obésité.
Le cerveau est très dépendant de l’énergie. Lorsque les mitochondries vieillissent et cessent d’utiliser un carburant comme l’ATP, on pense qu’elles deviennent vulnérables. Les cellules microgliales sont des cellules immunitaires spécialisées présentes dans le système nerveux central (SNC). Elles éliminent les cellules endommagées et les débris, comme l’amyloïde, pour préserver la santé du SNC. Mais elles combattent également les infections et réagissent à la mort des cellules neuronales en déclenchant une neuroinflammation. Cela conduit à une mort massive des cellules neuronales, essentiellement par « tir ami ». Tanzi a déclaré à BioSpace : « Une cellule microgliale est plus susceptible d’être neuroinflammatoire si elle manque d’énergie et, donc, si elle est moins résiliente. »
Il a ensuite cité une étude publiée dans la revue Cell décrivant l’augmentation des niveaux d’ATP dans une cellule microgliale porteuse d’une version mutante de l’un des gènes de la maladie d’Alzheimer connu sous le nom de TREM2. Si vous augmentez les niveaux d’ATP, la cellule microgliale fait un meilleur travail d’élimination de la bêta-amyloïde, avec pour résultat d’être moins susceptible de devenir neuroinflammatoire. « Ainsi, lorsque nous parlons de la résilience des cellules, il s’agit souvent de la quantité d’énergie dont dispose la cellule. En vieillissant, nous avons moins d’énergie cellulaire, ce qui a beaucoup à voir avec l’ATP et les mitochondries. Les niveaux de NAD diminuent à mesure que nous vieillissons, donc si vous le complétez, les niveaux remontent, ce qui commence à restaurer l’énergie cellulaire, ce qui a des implications pour la maladie d’Alzheimer et la résilience neurocellulaire. »
Mais des essais cliniques bien conçus chez l’homme après des études précliniques sur des animaux sont deux choses différentes – et très différentes de l’essayer sur soi-même, comme Sinclair semble le faire. Comme l’écrit KHN, « le métabolisme humain est différent de celui des rongeurs. Et notre existence est différente de celle d’une souris en cage. Ce qui est théoriquement possible à l’avenir reste non prouvé chez l’homme et n’est pas prêt à être vendu, disent les experts »
Felipe Sierra, directeur de la division de la biologie du vieillissement à l’Institut national sur le vieillissement des Instituts nationaux de la santé (NIH), a déclaré à KHN : « Rien de tout cela n’est prêt pour le prime time. L’essentiel est que je n’essaie aucune de ces choses. Pourquoi ne le fais-je pas ? Parce que je ne suis pas une souris. »