Polyendocrinopathie auto-immune-candidiase-dystrophie ectodermique (APECED ; OMIM *240300, également appelée APS 1,) est une maladie autosomique récessive rare, plus fréquente dans certaines populations isolées. Elle est généralement caractérisée par deux des trois principaux symptômes cliniques qui peuvent être présents, à savoir la maladie d’Addison et/ou l’hypoparathyroïdie et/ou la candidose cutanéo-muqueuse chronique. Les patients peuvent également présenter un certain nombre d’autres symptômes cliniques, notamment une gastrite chronique, une insuffisance gonadique et, rarement, une maladie thyroïdienne auto-immune et un diabète sucré insulinodépendant. Nous et d’autres personnes avons récemment identifié le gène de l’APECED, que nous avons appelé AIRE (pour autoimmune regulator). AIRE est exprimé dans le thymus, les ganglions lymphatiques et le foie fœtal et code une protéine contenant des motifs suggérant un régulateur transcriptionnel, notamment deux motifs en doigt de zinc (doigt PHD), une région riche en proline et trois motifs LXXLL. Six mutations, dont R257X, l’allèle APECED prédominant en Finlande, ont été définies. La mutation R257X a également été observée chez des patients APECED non finlandais, sur différents haplotypes chromosomiques, ce qui suggère différentes origines mutationnelles. Nous présentons ici des analyses de mutation dans une série étendue de patients, principalement d’origine nord-italienne. Nous avons détecté 12 polymorphismes, dont une substitution d’acide aminé, et deux mutations supplémentaires, R203X et X546C, en plus des mutations précédemment décrites, R257X, 1096-1097insCCTG, et une délétion de 13 pb (1094-1106del). R257X était également la mutation la plus courante chez les patients d’Italie du Nord (10 des 18 allèles), et 1094-1106del représentait 5 des 18 allèles d’Italie du Nord. Les mutations R257X et 1094-1106del ont toutes deux été observées chez des patients de quatre origines géo-ethniques différentes, et toutes deux ont été associées à de multiples haplotypes différents à l’aide de marqueurs polymorphes étroitement flanqués montrant des événements de mutation multiples probables (six et quatre, respectivement). L’identification de mutations AIRE communes dans différents groupes de patients APECED facilitera son diagnostic génétique. En outre, les polymorphismes présentés fournissent les outils nécessaires à l’investigation de l’implication d’AIRE dans d’autres maladies auto-immunes, notamment celles affectant le système endocrinien.
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