Norditropin

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables importants suivants sont également décrits ailleurs dans la notice :

• Mortalité accrue chez les patients atteints de maladie critique aiguë
• Mort subite chez les enfants atteints du syndrome de Prader-.Willi
• Néoplasmes
• Intolérance au glucose et diabète sucré
• Hypertension intracrânienne
• Sévère hypersensibilité
• Rétention d’eau
• Hypoadrénalisme
• Hypothyroïdie
• Rupture de l’épiphyse fémorale capitale épiphyse fémorale chez les patients pédiatriques
• Progression d’une scoliose préexistante chez les patients pédiatriques
• Pancréatite
• Lipoatrophie

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions variables, les taux d’effets indésirables observés au cours des essais cliniques réalisés avec un produit à base de somatropine ne peuvent pas toujours être directement comparés aux taux observés au cours des essais cliniques réalisés avec un autre produit à base de somatropine, et peuvent ne pas refléter les taux d’effets indésirables observés en pratique.

Patients pédiatriques

Défaut de croissance dû à une sécrétion inadéquate de l’hormone de croissance endogène

Dans une étude clinique randomisée, ouverte, les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées, la pharyngite, l’otite moyenne et la fièvre. Il n’y avait pas de différences cliniquement significatives entre les trois doses évaluées dans l’étude (0,025, 0,05 et 0,1 mg/kg/jour).

Stature courte associée au syndrome de Noonan

NORDITROPINa été étudié chez 21 patients pédiatriques, âgés de 3 ans à 14 ans, à des doses de 0,033 mg/kg/jour et 0,066 mg/kg/jour. Après l’étude de deux ans, les patients ont poursuivi le traitement par NORDITROPIN jusqu’à l’obtention de la taille définitive ; les groupes de dose randomisés n’ont pas été maintenus. Les effets indésirables ont été recueillis ultérieurement de manière rétrospective chez 18 patients pédiatriques ; le suivi total a été de 11 ans. Six autres patients pédiatriques n’ont pas été randomisés, mais ont suivi le protocole et sont inclus dans cette évaluation des effets indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’infection des voies respiratoires supérieures, la gastro-entérite, l’infection de l’oreille et la grippe. Les troubles cardiaques ont été la classe de système d’organe avec le deuxième plus grand nombre d’effets indésirables rapportés. Une scoliose a été rapportée chez 1 et 4 patients pédiatriques recevant des doses de 0,033 mg/kg/jour et 0,066 mg/kg/jour respectivement. Les autres effets indésirables suivants sont également survenus une fois : résistance à l’insuline et réaction de panique pour le groupe recevant la dose de 0,033 mg/kg/jour ; prurit au site d’injection, développement osseux anormal, dépression et idées d’automutilation pour le groupe recevant la dose de 0,066 mg/kg/jour. Des céphalées sont survenues dans 2 cas dans le groupe recevant la dose de 0,066 mg/kg/jour.

Courte stature associée au syndrome de Turner

Dans deux études cliniques menées chez des patients pédiatriques traités jusqu’à la taille finale avec différentes doses de NORDITROPIN, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été un syndrome grippal, une otite moyenne, une infection des voies respiratoires supérieures, une otite externe, une gastro-entérite, un eczéma et, une altération de la glycémie à jeun. Les effets indésirables de l’étude 1 étaient plus fréquents dans les groupes recevant les doses les plus élevées. Trois patients de l’étude 1 ont présenté une croissance excessive des mains et/ou des pieds dans les groupes recevant la dose la plus élevée. Deux patients de l’étude 1 ont eu un effet indésirable grave d’exacerbation d’une scoliose préexistante dans le groupe 0,045 mg/kg/jour.

Petit pour l’âge gestationnel (SGA) sans croissance de rattrapage à l’âge de 2 à 4 ans

Dans une étude, 53 patients pédiatriques ont été traités par 2 doses de NORDITROPIN(0.033 ou 0,067 mg/kg/jour) à la taille finale pendant une période allant jusqu’à 13 ans (durée moyenne du traitement 7,9 et 9,5 ans pour les filles et les garçons, respectivement). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les suivants : syndrome grippal, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, gastro-entérite, douleurs abdominales, otite moyenne, pharyngite, arthralgie, céphalées, gynécomastie et augmentation de la transpiration. Un patient pédiatrique traité par 0,067 mg/kg/jour pendant 4 ans a présenté une croissance disproportionnée de la mâchoire inférieure, et un autre patient traité par 0,067 mg/kg/jour a développé un nævus mélanocytaire. 4 patients pédiatriques traités par 0,067 mg/kg/jour et 2 patients pédiatriques traités par 0,033 mg/kg/jour de NORDITROPIN ont présenté une augmentation de la glycémie à jeun après 1 an de traitement. De plus, de faibles augmentations de la glycémie moyenne à jeun et des taux d’insuline après 1 et 2 ans de traitement par NORDITROPIN semblaient être dose-dépendantes.

Dans une seconde étude, 98 patients pédiatriques japonais ont été traités par 2 doses de NORDITROPIN(0,033 ou 0,067 mg/kg/jour) pendant 2 ans ou n’ont pas été traités pendant 1 an. Les effets indésirables étaient l’otite moyenne, l’arthralgie et l’intolérance au glucose. Des arthralgies et une altération transitoire de la tolérance au glucose ont été rapportées dans le groupe de traitement à 0,067 mg/kg/jour.

Courte taille idiopathique

Dans deux études cliniques ouvertes avec un autre produit à base de somatropine chez des patients pédiatriques, les effets indésirables les plus fréquents étaient des infections des voies respiratoires supérieures, une grippe, une amygdalite, une rhinopharyngite, une gastro-entérite, des maux de tête, une augmentation de l’appétit, une pyrexie, une fracture, une altération de l’humeur et une arthralgie.

Défaut de croissance dû au syndrome de Prader-Willi

Dans deux études cliniques chez des patients pédiatriques atteints du SPW réalisées avec un autre produit à base de somatropine, les effets indésirables suivants ont été rapportés : œdème, agressivité, arthralgie, hypertension intracrânienne bénigne, perte de cheveux, céphalées et myalgie.

Patients adultes

Adultes présentant un déficit en hormone de croissance

Les effets indésirables dont l’incidence est ≥5% survenus chez des patients présentant un AO GHD pendant la partie contrôlée par placebo de 6 mois d’un essai clinique de NORDITROPIN sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 – Effets indésirables dont l’incidence globale est ≥5% chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance à l’âge adulte traités par NORDITROPIN au cours d’un essai clinique de six mois contrôlé par placebo.contrôlé

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	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Réactions indésirables	%	%
Oedème périphérique	8	42
Edème	0	25
Arthralgie	15	19
Edème de la jambe œdème	4	15
Myalgie	8	15
Infection (nonvirale)	8	13
Paresthésie	6	11
Douleur squelettique	2	11
Maux de tête	6	9
Bronchite	0	9
Symptômes similaires à ceux de la grippe	.comme la grippe	4	8
Hypertension	2	8
Gastro-entérite	8	8
Autres troubles non…non classifiables (excluant les blessures accidentelles)	6	8
Augmentation de la transpiration	2	8
Tolérance au glucose anormale	2	6
Laryngite	6	6
Diabète sucré de type 2	0	5

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps contre NORDITROPIN avec l’incidence des anticorps contre d’autres produits peut être trompeuse. Dans le cas de l’hormone de croissance, les anticorps ayant une capacité de liaison inférieure à 2 mg/ml n’ont pas été associés à une atténuation de la croissance. Chez un très petit nombre de patients traités par somatropine, lorsque la capacité de liaison était supérieure à 2 mg/ml, une interférence avec la réponse de croissance a été observée.

Dans les essais cliniques, les patients pédiatriques déficients en GH recevant NORDITROPIN pendant une période allant jusqu’à 12 mois ont été testés pour l’induction d’anticorps, et 0/358 patients ont développé des anticorps avec des capacités de liaison supérieures à 2 mg/ml. Parmi ces patients, 165 avaient déjà été traités avec d’autres formulations de somatropine, et 193 étaient des patients naïfs non traités auparavant. Dix-huit des 76 enfants (~24%) traités par NORDITROPINpour une petite taille née SGA ont développé des anticorps anti-rhGH.

Expérience post-commercialisation

Comme ces effets indésirables sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire – Réactions graves d’hypersensibilité systémique, y compris réactions anaphylactiques et angioedème

Sur la peau – Augmentation de la taille ou du nombre de naevus cutanés

Troubles endocriniens – Hypothyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition – Hyperglycémie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif -.Epiphyse fémorale capitale glissée- Maladie de Legg-Calvé-Perthes

Investigations – Augmentation du taux de phosphatase alcaline sanguine – Diminution du taux de thyroxine (T4) sérique

Gastro-intestinal – Pancréatite

Néoplasme – Une leucémie a été signalée chez un petit nombre d’enfants déficients en GH traités par la somatropine, somatrem (rhGH méthionylée) et GH d’origine hypophysaire

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Norditropin (Somatropin Injection)

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