Pharmacocinétique du propranolol : une revue

La pharmacocinétique du propranolol varie selon la voie et la durée d’administration. Après une administration i.v., la baisse des concentrations du médicament est biphasique et le médicament est éliminé très efficacement par le foie, de sorte que son élimination dépend largement du débit sanguin hépatique. Bien que le médicament soit lié à environ 90 à 95 % au plasma, l’élimination hépatique est si avide que les formes libres et liées sont extraites. Par conséquent, l’élimination hépatique n’est pas affectée par la liaison du médicament dans le sang. En revanche, la distribution du médicament dans les tissus est réduite par la liaison au plasma, de sorte que la demi-vie du médicament (T 1/2), qui varie de 11/2 à 3 heures selon les individus, est plus longue chez les personnes dont la liaison au plasma est relativement faible. Des données récentes montrent qu’à tout moment après l’administration i.v., les effets bêta-bloquants du propranolol sont liés à ses concentrations plasmatiques selon la théorie des récepteurs. De plus, les différences individuelles dans la réponse due à une concentration totale donnée sont largement dues aux variations de la liaison plasmatique, les effets du médicament étant fonction du médicament libre (non lié) dans l’eau du plasma. Après l’administration de doses orales uniques, l’extraction hépatique reste élevée et une grande partie de la dose est éliminée du sang portal hépatique lors du transfert depuis l’intestin, de sorte que peu de médicament atteint la circulation systémique. De plus, des quantités significatives d’un métabolite actif, le 4-OH propranolol, sont produites, de sorte que 2 heures après l’administration, le propranolol semble plus puissant que ne le suggèrent ses concentrations plasmatiques. Avec une administration continue, le processus d’élimination avide devient saturé, le rapport d’extraction chute et le propranolol s’accumule environ 2 fois. Dans ces conditions, le T 1/2 du médicament est prolongé à 3-6 heures, le rapport entre le propranolol et son métabolite actif augmente de sorte que la plupart de ses effets peuvent être attribués à la molécule mère. Le fait cinétique le plus important est sans doute la variation de 20 fois des niveaux plasmatiques observés après l’administration chronique de la même dose orale à différents patients. Cela explique en grande partie la variation individuelle des besoins posologiques. En ce qui concerne le sevrage du propranolol, il n’y a pas de preuve que les effets du médicament durent plus longtemps que ce qui est approprié pour son T 1/2, de sorte que des doses plus importantes durent plus longtemps. Néanmoins, 24 à 48 heures sont plus que suffisantes pour que les effets du médicament se dissipent. Compte tenu de l’angine de rebond, des arythmies et de l’infarctus qui peuvent survenir, un sevrage brutal doit être évité si possible.