Contexte : L’expérience clinique avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) a montré que l’inhibition du système rénine-angiotensine est un traitement efficace de l’hypertension et de l’insuffisance cardiaque. Le losartan (DuP753, MK954, cozaar) est le premier médicament non peptidique qui inhibe le système rénine-angiotensine en bloquant sélectivement l’interaction de l’angiotensine II avec son récepteur.
Différences entre le losartan et les inhibiteurs de l’acé : Les différences pharmacologiques entre les inhibiteurs de l’ECA et le losartan pourraient affecter l’efficacité et/ou la sécurité comparatives. En plus de l’angiotensine I, l’ECA possède d’autres substrats (par exemple, les kinines). Le blocage du métabolisme des kinines par les inhibiteurs de l’ECA pourrait être bénéfique (par exemple, vasodilatation) et/ou provoquer des effets secondaires (par exemple, toux) qui ne seront pas produits par le losartan. Des voies de formation de l’angiotensine II autres que celles de l’ECA ont été décrites (par exemple, l’angiotensine I convertase), ce qui peut limiter la capacité des inhibiteurs de l’ECA à prévenir la formation d’angiotensine II dans tous les tissus. Le losartan bloque les réponses à l’angiotensine II indépendamment de la voie ou du site de formation de l’angiotensine II. Deux sites de liaison de l’angiotensine II sont largement acceptés, AT1 et AT2. Le losartan ne bloque que les sites AT1 alors que les inhibiteurs de l’ECA bloquent fonctionnellement l’interaction de l’angiotensine II avec les deux sites. Le rôle physiologique des sites AT2 étant inconnu, la pertinence de cette différence entre les inhibiteurs de l’ECA et le losartan est discutable.
Hypertension : Dans les modèles animaux d’hypertension, l’efficacité du losartan est équivalente à celle des inhibiteurs de l’ECA. Dans les modèles animaux qui reflètent les complications de l’hypertension, telles que le dysfonctionnement rénal, l’hypertrophie cardiaque et vasculaire et les accidents vasculaires cérébraux, le losartan et les inhibiteurs de l’ECA sont également aussi efficaces. D’après ces résultats, la potentialisation de la kinine et l’absence d’inhibition de l’angiotensine I convertase n’entraînent pas de différences d’efficacité pharmacologique entre les inhibiteurs de l’ECA et le losartan. Par conséquent, en ce qui concerne l’efficacité thérapeutique, les résultats dans les modèles animaux indiquent que le losartan présentera la pharmacologie bénéfique des inhibiteurs de l’ECA sans les effets secondaires néfastes attribués à la potentialisation de la kinine.