DISCUSSION
Cet essai clinique en double aveugle contre placebo est la première étude à la connaissance des auteurs, à sonder le rôle interdépendant du magnésium dans le traitement de l’insomnie et à montrer qu’une supplémentation en magnésium entraîne une amélioration significative des mesures subjectives et objectives de l’insomnie par rapport à un traitement placebo chez les personnes âgées souffrant d’insomnie primaire. Les bénéfices de cette supplémentation dans l’insomnie primaire, chez les sujets âgés, semblent avoir une importance clinique significative car l’insomnie est fréquente à la fin de la vie, qui, si elle n’est pas traitée, peut avoir des conséquences cliniques, économiques et humaines pour l’individu et la société.
Le magnésium est un élément essentiel qui est crucial pour des centaines de processus physiologiques chez l’homme. Il n’est pas surprenant qu’un apport inadéquat en magnésium ait été lié à divers effets néfastes sur la santé, notamment les troubles du sommeil. Malgré le rôle physiologique du magnésium et ses bienfaits avérés ou potentiels, les enquêtes épidémiologiques montrent que l’apport alimentaire en magnésium est insuffisant dans diverses populations. Les constatations d’un apport en magnésium inférieur aux recommandations soulèvent la question de l’adéquation du statut en magnésium de la population. Pourtant, on sait peu de choses sur le statut en magnésium en Iran, en particulier dans la population âgée. La seule enquête de population bien conçue en Iran sur l’apport en magnésium alimentaire a été menée de 1999 à 2001 (dans le cadre de la Tehran Lipid and Glucose Study). Un résultat frappant de l’analyse de cette enquête était l’apport moyen en magnésium plus faible chez les participants. Dans l’étude susmentionnée, 95 % des sujets ne répondaient pas aux besoins en magnésium (137 ± 28 mg/jour). Certains groupes de population, comme les personnes âgées, ont un apport en magnésium particulièrement faible par rapport aux groupes de référence et le vieillissement est un facteur de risque majeur de carence en magnésium. Les habitudes alimentaires, les apports en nutriments et les processus de vieillissement sont interdépendants et revêtent une importance particulière chez les personnes âgées. De nombreux changements se produisent dans le statut du magnésium chez les personnes âgées. Son niveau total diminue en raison d’une baisse de la masse osseuse qui est la plus importante source de magnésium dans l’organisme. De même, un apport plus faible en magnésium peut être dû à une incapacité à utiliser des sources de magnésium ou à leur tendance à consommer davantage d’aliments transformés et moins de céréales complètes et de légumes à feuilles vertes. D’autres altérations du métabolisme du magnésium, liées au vieillissement, sont la réduction de l’absorption intestinale, l’augmentation de l’excrétion urinaire et fécale et l’induction de médicaments. Entre-temps, il semble qu’un apport réduit en magnésium joue le rôle le plus important dans la carence en magnésium liée à l’âge. Les noix, les graines et les haricots, les céréales complètes, ainsi que le poisson et les fruits de mer sont les meilleures sources de magnésium dans l’alimentation. En plus des aliments susmentionnés, les légumes à feuilles vert foncé sont de bonnes sources de magnésium. Plusieurs études ont suggéré que l’effet de l’âge sur les habitudes alimentaires pourrait être attribuable à des déficiences fonctionnelles et à des problèmes de mastication. La réduction de la capacité fonctionnelle pourrait avoir une grande influence sur le choix des aliments et, par conséquent, sur l’apport en nutriments – notamment en magnésium, compte tenu de ses sources alimentaires – chez les personnes âgées. Les personnes âgées choisissent des aliments différents, ce qui suggère que les personnes âgées ont tendance à adapter leur régime alimentaire aux difficultés fonctionnelles qui surviennent souvent au cours du processus de vieillissement. Ces facteurs peuvent conduire les personnes âgées à avoir une alimentation monotone et restreinte en énergie, ce qui entraîne facilement un apport insuffisant en nutriments.
Il existe un nombre limité d’études épidémiologiques, de taille suffisante, qui ont évalué le statut en magnésium dans la population âgée, ce qui rend difficile la formulation de recommandations spécifiques sur les apports en magnésium dans des sous-groupes de personnes âgées. Mais l’examen des résultats des études antérieures suggère que le traitement des problèmes physiques et fonctionnels potentiels, l’augmentation de la consommation de sources de magnésium telles que les noix, les graines et les haricots, les grains entiers et les légumes à feuilles vert foncé et l’augmentation de la diversité alimentaire – qui est associée à la qualité du régime alimentaire – dans le contexte d’un régime qui maintient l’équilibre énergétique approprié et, si nécessaire, la supplémentation en magnésium, pourrait être une bonne recommandation pour cette population afin de couvrir ses besoins.
Les résultats de notre étude ont montré que ST (P = 0,002) et SE (P = 0,03) ont augmenté et que SOL (P = 0,02) a diminué, tous deux de manière significative. Cependant, la CT (P = 0,37) et l’EMA (P = 0,08) n’ont pas montré de différence significative. En outre, l’ISI (P = 0,006) obtenu à partir du questionnaire ISI a révélé une diminution significative. Les résultats de la présente étude sur le rôle du magnésium dans la régulation du sommeil sont cohérents avec l’étude de Dralle et Bodeker, qui a montré qu’il existe une association entre la supplémentation en magnésium et les mouvements REM, le tonus musculaire et les mouvements corporels bruts chez les nourrissons. Les résultats de Dralle et Bodeker suggèrent également qu’il existe une relation entre le niveau de magnésium sérique et le sommeil actif, de même qu’entre le niveau de magnésium sérique et le sommeil calme. Dans leur étude, la supplémentation en magnésium a augmenté le sommeil calme et diminué le sommeil actif. De plus, les résultats de notre étude sont cohérents avec l’étude de Murck et Steiger dans laquelle les effets les plus importants de la supplémentation en Mg2+ étaient une augmentation de la puissance du fuseau pendant le mouvement oculaire non rapide (NREM) et un changement de la puissance delta dans le troisième cycle de sommeil. Dans une étude menée par Held et al. pour analyser les effets de la supplémentation en magnésium sur l’EEG du sommeil, l’ACTH plasmatique, le cortisol, l’AVP, la rénine, l’angiotensine II et l’aldostérone chez les personnes âgées, qui a montré que l’effet le plus important de la supplémentation en Mg2+ chez les sujets âgés en bonne santé était l’augmentation du sommeil à ondes courtes (SWS). En outre, les résultats de notre étude sont cohérents avec l’étude de Rondanelli et al, qui a été faite pour étudier les effets de la supplémentation combinée de mélatonine, magnésium et zinc, qui a montré que la supplémentation a entraîné une amélioration du score total du questionnaire de Pittsburg par rapport au placebo, et a suggéré que le traitement a des effets bénéfiques sur la capacité de récupération des activités du corps par le sommeil.
Dans la présente étude, en ce qui concerne l’augmentation du SE – comme la meilleure échelle totale de l’insomnie – de 0.63 à 0,73 dans le groupe de supplément, on peut conclure que malgré l’absence de changement dans le TST de chaque personne, si le ST et l’adéquation du sommeil ont augmenté et le SOL a diminué, dans la même gamme, il n’est pas nécessaire d’augmenter le TST afin de soulager la fatigue causée par les activités quotidiennes et de récupérer la capacité du corps par le sommeil.
Dans la présente étude, le niveau de magnésium sérique dans le groupe de supplément a eu tendance à augmenter (P = 0,06) ; cependant, la différence entre les deux groupes n’était que marginalement significative à la fin de l’étude. La méthode utilisée pour évaluer le statut en magnésium dans la présente étude était la mesure de la concentration de magnésium sérique. Comme 99 % du magnésium se trouve dans les os et les tissus mous, l’évaluation clinique du statut en magnésium est difficile et est devenue un défi pour les laboratoires cliniques. Sur la base des observations de plusieurs enquêtes, l’analyse du magnésium sérique semble actuellement être la méthode la plus pratique, la plus accessible et la plus rapide pour identifier les changements dans l’homéostasie du magnésium. Les résultats obtenus dans notre étude sont cohérents avec l’étude de Hoogerbrugge et al. qui ont étudié l’effet d’une supplémentation avec 1 gramme d’oxyde de magnésium pendant 6 semaines sur le niveau de Lp(a) chez des patients hypercholestérolémiques et n’ont pas observé de différence significative dans l’augmentation du magnésium sérique. Held et al. également, dans une étude qui traitait de la supplémentation en magnésium chez 12 personnes en bonne santé, n’ont pas pu reconnaître une différence significative entre les deux groupes, malgré la détection d’une tendance à l’augmentation du magnésium sérique dans le groupe supplémenté. L’étude de Rodriguez et al, qui portait sur la supplémentation en magnésium dans le traitement de la dépression chez des sujets âgés diabétiques, a fait état d’une différence significative du taux de magnésium sérique dans le groupe supplémenté par rapport au groupe placebo. Haddad et al. ont également rapporté dans leur étude une augmentation significative du taux de magnésium sérique du groupe ayant reçu du magnésium par voie intraveineuse par rapport au groupe placebo. Guerrero et Rodriguez, dans leur étude visant à étudier l’effet d’un supplément de magnésium sur la réduction de la pression artérielle de patients diabétiques hypertendus, ont signalé que pendant 4 mois de supplémentation avec 450 mg/jour de magnésium élémentaire, la concentration de magnésium sérique dans le groupe d’intervention par rapport au groupe placebo, a augmenté progressivement et a atteint un niveau significatif au troisième mois. En ce qui concerne cette étude et la tendance à l’augmentation du magnésium sérique dans notre étude, il est possible que la durée de notre étude ait été insuffisante pour observer une différence significative dans les altérations du magnésium sérique. Cette résistance à la modification du taux de magnésium sérique pourrait également être attribuée à son rôle important de cofacteur et à la nécessité de réguler précisément sa concentration.
Les résultats de cette étude montrent que par rapport au groupe placebo, dans le groupe expérimental, la supplémentation en magnésium alimentaire a entraîné une augmentation statistiquement significative de la concentration de rénine sérique (P < 0,001). Il existe peu d’informations sur le manque de sommeil et l’axe HPA dans la littérature scientifique. La mesure simultanée du niveau de rénine plasmatique et des changements dans les différentes phases du sommeil suggère une relation étroite entre la rénine, et le sommeil paradoxal et le sommeil lent. Le sommeil NREM est associé à une augmentation du taux de rénine plasmatique, mais la diminution du taux de rénine est concomitante au sommeil léger. Un réveil spontané ou stimulé entraîne l’arrêt de l’augmentation normale de la rénine plasmatique. Par conséquent, le tracé des niveaux de rénine montrera exactement les phases de sommeil. Si les cycles de sommeil sont normaux, le niveau de rénine fluctue à des périodes régulières, mais en cas de cycles de sommeil incomplets, le tracé de la rénine révélera tous les troubles structurels du sommeil. Les résultats de notre étude sont cohérents avec les résultats obtenus dans l’étude de Held et al. dans laquelle la supplémentation en magnésium a provoqué une augmentation significative de la concentration de rénine sérique dans le groupe d’intervention par rapport au groupe placebo. Le mécanisme proposé pour cette augmentation de la rénine sérique comprenait des altérations du cycle de sommeil, et les glandes endocrines qui peuvent affecter l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone en modifiant le niveau des électrolytes, y compris le magnésium. Certaines altérations se produisent dans des voies de régulation spéciales telles que la réduction de la sensibilité à l’angiotensine II, due à un manque de sommeil. L’augmentation de la durée du sommeil entraîne une régulation négative du mécanisme d’inhibition de la libération de rénine dans les reins, ce qui augmente le taux de rénine sérique. Dans le cortex surrénal, il diminue la libération d’aldostérone et dans l’hypothalamus, l’angiotensine II inhibe l’axe HPA.
Les résultats de notre étude montrent que la supplémentation en magnésium a entraîné une diminution significative des concentrations sériques de cortisol. Les résultats de la présente étude sont cohérents avec les résultats de l’étude de Held qui a montré que la supplémentation en Mg2+ a entraîné une réduction significative du cortisol dans la première moitié du sommeil. Cependant, Cinar et al. ont rapporté qu’une supplémentation en magnésium de 10 mg par kilogramme de poids corporel, pendant un mois, si elle est associée à une activité physique, pourrait provoquer l’augmentation du niveau de cortisol sérique chez les individus. Un mécanisme possible de cet effet réducteur est que les propriétés antagonistes du NMDA du magnésium réduisent l’activité et la sécrétion de l’adrénocorticotrophine de l’hypophyse antérieure par la régulation négative du facteur de libération de la corticotrophine et son transport via le réseau capillaire principal du port hypophysaire vers l’hypophyse antérieure. Ce qui, à son tour, provoque l’activité de l’adénylyl cyclase dans la membrane cellulaire du cortex surrénalien, réduisant alors l’activité de la protéine
kinase A et diminuant la conversion du cholestérol en prégnénolone ; la première réaction limitante de la synthèse du cortisol. Toutes les actions mentionnées sont cohérentes avec les propriétés antagonistes du Mg2+ sur le NMDA. Outre les propriétés antagonistes du NMDA, le Mg2+ a également des effets endocriniens tels qu’une action antagoniste de l’ATII et un effet modérateur sur l’activité du système HPA, ce qui entraîne une diminution de la concentration de cortisol sérique. Les résultats de notre étude ne sont pas cohérents avec ceux de l’étude de Murck et Steiger qui, dans leur étude, ont constaté que la supplémentation en magnésium n’entraînait aucune diminution des concentrations de cortisol sérique. La solution qu’ils ont utilisée dans la condition de traitement contenait du Mg2+ ainsi que du glucose. La question se pose donc de savoir si les effets pourraient être dus à cet agent. En ce qui concerne les changements endocriniens, l’ACTH est connue pour être augmentée par l’hypoglycémie. La sécrétion du peptide de libération de l’ACTH, l’hormone de libération de la corticotrophine, dans l’hypothalamus isolé du rat est stimulée par des niveaux de glucose inférieurs à 5,5 mM. Au-dessus de ce niveau, les changements sont faibles et non significatifs. Ainsi, il semble peu probable que le glucose puisse contribuer aux effets observés, mais cela ne peut être complètement exclu.
Les résultats de notre étude ont montré que par rapport au groupe placebo, dans le groupe expérimental, la supplémentation en magnésium alimentaire a entraîné une augmentation statistiquement significative de la concentration sérique de mélatonine (P = 0,007). Notre résultat est cohérent avec l’étude de Zhao et al. qui suggère que l’injection de sulfate de magnésium à des rats expérimentaux a provoqué la stimulation et l’augmentation significative de la sécrétion de mélatonine par la glande pinéale. Les résultats de cette étude sont également cohérents avec les résultats de l’étude de Billyard qui a déclaré que la carence en magnésium a conduit à une réduction de la mélatonine plasmatique chez les rats. La carence en magnésium induite était moyenne dans cette étude, ce qui augmente sa capacité à étendre les résultats à l’homme (car la carence sévère en magnésium est rare chez l’homme). Cependant, étant donné que seule la mélatonine plasmatique a été mesurée dans cette étude, il n’est pas clair si la réduction de la mélatonine était due à une synthèse réduite ou à une destruction accrue de la mélatonine. D’autre part, les résultats de l’étude de Murck et Steiger ont montré qu’aucun changement n’a été observé dans les sécrétions de cortisol, d’hormone de croissance, de prolactine et de mélatonine en raison de la supplémentation en magnésium.
En général, les études montrent que la carence en magnésium affecte le cycle circadien, la réduction de la mélatonine et les troubles du sommeil. Morton et James ont suggéré que l’activité de la N-acétyltransférase (NAT) chez le rat est augmentée après l’injection de magnésium. De plus, le magnésium augmente l’activité de la NAT dans la glande pinéale in vitro, ce qui suggère que la glande pinéale, et non un autre endroit du corps, est le site affecté. Les résultats mentionnés impliquent un rôle possible d’une carence en magnésium dans la réduction de l’activité NAT et de la production de mélatonine.