La venlafaxine et l’antipsychotique atypique quétiapine sont souvent administrés de façon concomitante. Les deux médicaments partagent plusieurs voies métaboliques hépatiques. Cependant, les interactions pharmacocinétiques entre la venlafaxine et la quétiapine n’ont pas encore été étudiées.
Une base de données de surveillance thérapeutique des médicaments contenant les concentrations sériques de venlafaxine (VEN) et de son métabolite actif O-desméthylvenlafaxine (ODVEN) a été analysée. Deux groupes de patients ont été comparés : venlafaxine en monothérapie V0 (n = 153) et co-médication avec la quétiapine, VQUE (n = 71). Les concentrations sériques de VEN, ODVEN et de la fraction active, AM (VEN + ODVEN), le rapport entre le métabolite et la molécule mère (ODVEN/VEN) et les concentrations sériques ajustées à la dose ont été comparées à l’aide de tests non paramétriques sans information sur le génotype CYP2D6.
Les valeurs significativement plus élevées pour ODVEN et AM suggèrent une diminution de la clairance de ODVEN et de la fraction active lors de la coadministration de quétiapine. Ceci peut être la conséquence d’une réduction du métabolisme de la venlafaxine en métabolite inactif N-desméthylvenlafaxine via le CYP3A4, principale enzyme de métabolisation de la quétiapine, et d’une évolution vers une proportion plus élevée du métabolite actif ODVEN. Une surveillance thérapeutique des médicaments est recommandée en cas de comédication afin de garantir l’efficacité clinique et la sécurité des patients. Bien que l’augmentation de l’AM soit modérée, nous considérons qu’elle est pertinente pour les cliniciens étant donné la prévalence de la médication concomitante de la quétiapine et de la venlafaxine.