Sécurité des antihistaminiques chez l’enfant

Les antagonistes des récepteurs H1 de l’histamine (antihistaminiques) constituent une classe importante de médicaments utilisés pour le soulagement des symptômes courants associés aux états hyperhistaminiques survenant chez les enfants et les adultes. Ce groupe de médicaments peut être subdivisé en 3 classes, ou générations, en fonction de leur propension à induire une sédation et une cardiotoxicité. Les antihistaminiques de première génération (classiques) sont très efficaces pour traiter les états hyperhistaminiques. Cependant, ils induisent fréquemment une sédation et peuvent nuire à la capacité d’apprentissage de l’enfant. La sédation induite par les antihistaminiques de première génération a été décrite comme survenant chez plus de 50 % des patients recevant des doses thérapeutiques. Les effets indésirables graves sont inhabituels après un surdosage d’antihistaminiques de première génération, bien que des effets indésirables mettant en jeu le pronostic vital aient été décrits. Lorsque les antihistaminiques dits de « deuxième génération », la terfénadine et l’astémizole, ont été introduits, ils ont été largement adoptés et rapidement utilisés par les cliniciens de toutes spécialités, y compris les pédiatres, comme alternatives non sédatives aux composés de première génération. Ces nouveaux agents se sont révélés aussi efficaces, voire plus, que les antihistaminiques de première génération pour soulager les symptômes associés aux états hyperhistaminiques, sans les effets soporifiques des agents de première génération. Malheureusement, après environ 10 ans d’utilisation clinique généralisée, des rapports inquiétants de dysrythmies potentiellement mortelles, notamment des torsades de pointes, ont été décrits. Il a été démontré in vitro que la terfénadine et l’astémizole inhibent plusieurs canaux ioniques, et en particulier le canal potassique à rectification sortante retardée dans le myocarde, prédisposant le cœur aux dysrythmies. Les cardiotoxicités potentiellement mortelles des antihistaminiques de deuxième génération ont conduit à la recherche d’agents non cardiotoxiques et non sédatifs. La loratadine, la fexofénadine, la mizolastine, l’ébastine, l’azélastine et la cétirizine sont les premiers des nouveaux antihistaminiques de troisième génération. Ces médicaments se sont révélés efficaces et présentent peu d’effets indésirables, notamment aucune interaction médicamenteuse d’importance clinique médiée par le cytochrome P450 ou un allongement de l’intervalle QT ou des dysrythmies cardiaques. Le traitement approprié d’un surdosage en antihistaminique dépend de la classe de composé ingéré. Il n’existe pas d’antidote spécifique pour le surdosage d’antihistaminiques et le traitement est de soutien, en particulier pour les ingestions de composés de première génération. L’ingestion de doses excessives de terfénadine ou d’astémizole nécessite une attention médicale immédiate. Les enfants qui ingèrent accidentellement des doses excessives d’un composé de troisième génération peuvent généralement être traités de manière adéquate à la maison. Cependant, les patients ingérant de grandes quantités (environ >3 à 4 fois la dose thérapeutique quotidienne normale) doivent recevoir une attention médicale. Ces patients doivent être surveillés pendant 2 à 3 heures après l’ingestion et les patients ingérant de la cétirizine doivent être informés du risque de sédation. La disponibilité de composés antihistaminiques de nouvelle génération a clairement amélioré l’efficacité clinique et la tolérance des patients d’une classe de médicaments largement prescrits. Ces progrès se sont également accompagnés d’une amélioration des profils de sécurité, notamment en cas de surdosage en antihistaminiques de troisième génération.