Il existe un nouveau médicament contre le diabète actuellement devant les régulateurs qui, s’il est approuvé, serait le premier médicament oral conçu pour être utilisé parallèlement à l’insuline pour les personnes atteintes de type 1.
Créé par Sanofi et Lexicon Pharmaceuticals, ce nouveau médicament appelé Zynquista (nom scientifique « Sotagliflozin ») est en cours d’examen par la FDA. S’il est approuvé, il s’agira de la toute première pilule ou comprimé officiellement étiqueté pour être utilisé par les personnes atteintes de DT1 en même temps que l’insuline pour aider à maintenir les glycémies basses – et seulement le deuxième médicament (après les injections de Symlin en 2005) à être approuvé pour fonctionner en conjonction avec l’insuline pour les DT1. WOW.
Expulser l’excès de glucose
Zynquista sera pris par voie orale et agit pour réduire les niveaux de glucose en vous faisant uriner l’excès de glucose dans le corps. Ces médicaments « éliminant le glucose par l’urine » existent déjà sous la forme de SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga et Steglatro), mais ils ne sont autorisés par la FDA que pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Aucun d’entre eux n’est actuellement autorisé pour le DT1, même si certaines personnes atteintes de diabète les utilisent de manière non autorisée avec leur insuline.
En raison de ces utilisations » non autorisées » d’autres médicaments, Sanofi et Lexicon ont fait pression pour que des études plus importantes soient menées sur Zynquista pour son utilisation dans le DT1. Des données cliniques de 2017 et 2018 ont évalué la sécurité et l’efficacité de Zynquista, portant sur environ 3 000 adultes atteints de « diabète de type 1 insuffisamment contrôlé ». Elles ont montré que Zynquista, associé à une insulinothérapie, offrait une réduction soutenue de l’A1C, une perte de poids, une meilleure pression artérielle, des doses d’insuline plus faibles, moins d’hypos sévères et une amélioration générale des résultats rapportés par les patients (mesures de la qualité de vie).
En mars dernier, la FDA a accepté la demande de nouveau médicament de Sanofi et Lexicon et a fixé un délai potentiel d’examen réglementaire au 22 mars 2019. Les sociétés ont également déposé cette demande auprès des régulateurs européens.
Dans une déclaration à cette époque, le vice-président exécutif et directeur médical de Lexicon, le Dr Pablo Lapuerta, a souligné la nécessité de progresser dans les médicaments contre le T1D : « Après des décennies de peu de changement et d’innovation, le traitement du diabète de type 1 a commencé à évoluer de manière significative et, s’il est approuvé, notre inhibiteur double SGLT-1 et SGLT-2, Zynquista, serait le premier traitement oral approuvé utilisé en association avec l’insuline pour améliorer le contrôle glycémique et les résultats des patients pour les adultes aux États-Unis qui vivent avec le diabète de type 1. »
La FRDJ a également fait l’éloge de Zynquista, en soulignant les études cliniques auxquelles elle a participé du côté du financement.
Pour et contre le médicament Zynquista
Nos amis les docteurs Steve Edelman et Jeremy Pettus de Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) à San Diego, qui ont participé aux études, connaissent mieux Zynquista que probablement toute personne extérieure aux fabricants à l’heure actuelle. Ils ont aimablement accepté de partager leur liste (légèrement sarcastique) des avantages et des inconvénients avec nous et nos lecteurs ici à la ‘Mine:
Avantages de Zynquista:
1. Les données CGM montrent systématiquement moins de hauts et moins de bas améliorant le temps dans l’intervalle (70 à 180mg/dL) et une variabilité réduite. Dans une étude avec la dose plus élevée, les volontaires ont passé trois heures de plus par jour dans l’intervalle. Les personnes qui ont participé à l’étude disent que leurs hauts et leurs bas ont été amortis et que la dose d’insuline était plus prévisible en ce qui concerne leurs niveaux de glucose tout au long de la journée et de la nuit.
2. Moins de réactions hypoglycémiques légères et sévères (définies comme faisant l’œuf au plat et nécessitant du glucagon) par rapport au groupe traité à l’insuline seule. Cette incidence plus faible d’hypos s’est produite face à des doses d’insuline plus faibles, principalement dans le dosage en bolus.
3. Réduction du poids corporel de ~3 à 4% . Par exemple, si vous pesiez 180 livres, vous auriez perdu environ 5 à 7 livres. Il s’avère que nous, les personnes de type 1, devenons plus lourdes en vieillissant (nous détestons les données de ce genre !)
4. Réduction de l’A1C d’environ 0,3 à 0,4% à partir d’une base de référence d’environ 7,5 à 7,8%. Cela ne semble pas beaucoup, mais les données de la CGM sont plus significatives pour nous. C’est pourquoi il s’agit du numéro 4.
5. Réductions de la pression artérielle… chaque petit peu aide!
6. Améliore la calvitie masculine et le dysfonctionnement érectile… je plaisante.
Zynquista Downsides:
1. Infections génitales à levures principalement chez les femmes et les hommes non circoncis en raison des taux de glucose plus élevés dans l’urine. Les taux étaient faibles, faciles à traiter et n’ont pas entraîné l’abandon de l’étude par les personnes concernées.
2. risque d’ACD ou d’acidocétose diabétique, qui peut passer inaperçu ( !) L’ACD peut être grave et entraîner des visites aux urgences et des hospitalisations, et c’est une préoccupation majeure avec ce médicament et tous les autres de la même classe (inhibiteurs de SGLT). Une étude réalisée l’année dernière a indiqué que le risque d’ACD est doublé chez les personnes prenant des médicaments SGLT-2.
Dans certains cas, l’ACD s’est produite alors que les valeurs de glucose n’étaient pas si élevées (moins de 250mg/dL), avec certaines preuves que cette classe de médicaments SGLT peut « masquer » l’ACD de sorte que le PWD et même son médecin ne l’identifient pas jusqu’à ce que le patient soit en réel danger. En d’autres termes, on pourrait se faire avoir et ne pas se rendre compte qu’ils développent jusqu’à ce qu’il soit trop tard et qu’ils doivent se rendre aux urgences, généralement avec des nausées et des vomissements.
Tout cela dit, le taux d’ACD dans les études sur Zynquista était jusqu’à présent très faible (3 à 4% des participants à la recherche contre 1% dans le groupe placebo à l’insuline seule, sur un an de traitement),
Ajoute le Dr Pettus : « Des stratégies d’atténuation des risques sont en cours d’élaboration en se concentrant sur l’éducation. D’autres mesures peuvent inclure l’accès à un compteur qui mesure les cétones, de sorte que vous pouvez tester à la maison périodiquement (surtout quand vous ne vous sentez pas bien). Lorsqu’ils ont examiné toutes les personnes atteintes d’un DT1 qui ont développé une acidocétose, ils ont remarqué que beaucoup d’entre elles présentaient des caractéristiques communes telles qu’un taux d’HbA1c élevé, des personnes qui manquaient régulièrement leurs doses d’insuline et des pompiers qui se déconnectaient pendant de longues périodes ou dont la ligne de perfusion fonctionnait mal. Le traitement consiste à administrer de l’insuline, des liquides et des glucides. Oui, j’ai dit glucides, qui aident à limiter les cétones dans le sang. »
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MISE À JOUR 24/03/19 : Malgré les efforts d’atténuation des risques déployés par les sociétés, la FDA a initialement rejeté Zynquista en tant que traitement d’appoint pour les T1D utilisant l’insuline. Cette décision de l’agence fait suite à un vote divisé du panel en janvier 2019, où les membres ont voté à 8-8 pour recommander l’approbation de Zynquista. Maintenant, Sanofi et Lexicon ont déclaré qu’ils prévoient de travailler avec les régulateurs pour déterminer la prochaine étape.