Age et sexe
Le groupe d’âge moyen de notre étude est légèrement plus âgé que celui de (3-6) ans rapporté par l’étude collaborative internationale multi-institutionnelle (CALLME1) par la Middle East Childhood Cancer Alliance (MECCA) dans laquelle ils comprenaient 33.8 %6, plus âgés que les (1-4) ans trouvés aux États-Unis (42,9 %)11,12, et qu’une étude internationale couvrant 184 pays qui a trouvé que l’âge maximal était de (0-4) ans13, mais qui était proche de l’âge rapporté dans l’étude de Téhéran avec un âge moyen de 5,5 ans14 et une étude brésilienne qui avait un âge moyen de diagnostic de 6,3 ± 0,5 ans15. Le rapport hommes/femmes dans notre étude était de 1,56:1, ce qui était légèrement supérieur à celui de l’étude CALLME1 (1,4:1), de l’étude américaine (1,35:1), de l’étude internationale (1,4:1) et de l’étude de Téhéran (1,32:1), mais inférieur à celui de l’étude brésilienne (1,9:1), mais il n’y avait pas de différence significative (P > 0,05) en comparant notre étude à toutes les études précédentes.
Symptômes, FBC et organomégalie
La plupart des patients ont présenté des symptômes systémiques (74,9%) similaires à l’étude de Téhéran dans laquelle les patients avaient de la fièvre (51,2%), une organomégalie (31,4%) et une pâleur (19,2%) et à l’étude brésilienne qui a trouvé que l’hépatomégalie, la splénomégalie, la fièvre et la lymphadénopathie étaient les caractéristiques cliniques les plus fréquentes. La plupart des patients (42,6 %) de notre étude ont eu besoin de plus de 4 semaines pour être diagnostiqués, ce qui est similaire à l’étude CALLME1 qui a trouvé que le temps moyen avant l’évaluation était de 1,35 mois. Cependant, dans notre étude (25,9%) des patients ont eu besoin de moins de 2 semaines pour être évalués.
Avoir des symptômes systémiques, une anémie qui est généralement sévère, un faible taux de plaquettes, une lymphadénopathie et une hépato-splénomégalie étaient les observations les plus fréquentes chez la plupart de nos patients similaires à de nombreuses études, mais avec une prévalence différente comme l’étude CALLME1 où la prévalence était pour la fièvre (75.5%), la pâleur (79,2%), la lymphadénopathie (62,6%) (P = 0,0001 par rapport à notre étude), l’hépatomégalie (59.5 %), et splénomégalie (60,8 %), et l’étude brésilienne où la prévalence était pour l’anémie (85 %) avec (35 %) ayant une anémie sévère de Hb < 7 g/dl (P > 0,05), un faible nombre de plaquettes de moins de (100 × 109 cellules/L) chez (65 %) des patients avec (10.5 %) ayant un nombre de plaquettes inférieur à (20 × 109 cellules/L) (P = 0,0177), une lymphadénopathie (43,4 %) (P = 0,0003 en comparant ces chiffres à ceux de notre étude), une hépatomégalie (63 %) et une splénomégalie (57,8 %). Notre étude présentait une prévalence significativement plus élevée des facteurs susmentionnés par rapport à ces études.
Le groupe de taux d’hémoglobine le plus fréquent dans notre étude était (11-7 g/dL) et le groupe de numération plaquettaire était (50-150 × 109 cellules/L). Ces valeurs se situaient dans les limites de l’étude CALLME1, où le taux d’hémoglobine moyen était de 7,9 g/dL et la numération plaquettaire moyenne de 66,1 × 109 cellules/L, et de l’étude brésilienne, où le taux d’hémoglobine moyen était de 8,24 g/dL. Cependant, une numération leucocytaire élevée n’a été trouvée que dans la moitié de notre échantillon, ce qui est similaire à ce qui a été trouvé dans l’étude brésilienne où la numération leucocytaire moyenne au moment du diagnostic était de (31,8 × 109 cellules/L).
La LAL présente de nombreux facteurs de pronostic négatif tels qu’une numération leucocytaire élevée lors de la présentation, la négativité des CD10, les lymphadénopathies et le fait d’avoir une maladie extra-médullaire1. La plupart des patients de notre étude présentaient une numération plaquettaire anormale ou un faible taux d’hémoglobine au moment du diagnostic, seuls (2,0 %) des patients présentant des taux normaux pour les deux, ce qui signifie qu’ils peuvent être utilisés lorsque les patients présentant une LAL sont en période de crise, comme la guerre en Syrie, afin de donner la priorité aux patients ; nos résultats sont similaires à ceux trouvés au Brésil où (4 %) des patients présentaient une NFS normale (P > 0,05 par rapport à cette étude). Des résultats positifs sur le CXR ont été trouvés dans (18,4%) de notre étude, ce qui est plus élevé que ce qui a été trouvé dans l’étude brésilienne (11,8%) (P > 0,05 par rapport à cette étude). Les autres facteurs pronostiques sont l’âge, le sexe et la race1. On a constaté que les patients de la tranche d’âge supérieure (10-14 ans) présentaient un risque pronostique plus élevé (85,7 % d’entre eux présentaient un risque élevé). Cependant, la plupart des études ont montré un bon pronostic pour le groupe d’âge (1-9)1.
Autres variables
Dans l’ensemble, le niveau d’éducation des parents était faible chez les patients atteints de LAL car plus de la moitié des pères et des mères avaient un faible niveau d’éducation. Les antécédents familiaux positifs dans notre étude étaient plus faibles que dans l’étude de Téhéran (16,3%) (P > 0,05). Dans notre étude, les patients à haut risque avaient plus d’antécédents familiaux positifs, mais plus de CD10 négatifs et une prévalence plus élevée de L2. De plus, le L2 était également corrélé avec un CD10 plus négatif, un niveau d’éducation des parents plus élevé et un risque de mauvais pronostic. Ce résultat est similaire à une étude qui a trouvé que le niveau d’éducation élevé des mères était associé à un risque plus élevé de LAL16.
La T-ALL et les lymphadénopathies étaient plus fréquemment trouvées chez les hommes (82,5% des cas de T-ALL étaient des hommes). Cependant, les hommes avaient besoin d’une période plus courte avant l’évaluation, ce qui pourrait refléter le fait que les symptômes étaient peut-être plus sévères chez les hommes. Les T-ALL, la catégorie de risque élevé et la L2 ont également été trouvées plus fréquemment chez les patients plus âgés, ce qui reflète un pronostic plus défavorable chez ces patients. Une numération leucocytaire élevée au moment du diagnostic, un risque élevé et un plus grand nombre de résultats à l’examen radiographique étaient plus fréquents chez les patients atteints de T-ALL que de B-ALL, mais un taux d’hémoglobine plus bas était plus fréquent chez les patients atteints de B-ALL que chez ceux atteints de T-ALL. L2 a également été trouvé plus fréquemment chez les patients T-ALL.
La T-ALL est connue pour affecter les hommes plus que les femmes, ce qui peut expliquer que le fait d’être un homme était corrélé avec un risque plus élevé17, bien que L1 et L2 aient affecté les deux sexes de manière égale dans notre étude (P > 0,05), et L2 était également corrélé avec un pronostic plus faible. La classification FAB chez nos patients a montré des taux plus élevés de L2 et L3 (P = 0,0001 en comparant nos résultats avec d’autres études) par rapport à l’étude CALLME1 où la classification FAB était L1 = 77,4 %, L2 = 20,4 % et L3 = 21 %, et à une étude brésilienne L1 = 83 % et L2 = 17 %15, mais l’incidence de L1 dans notre étude était proche de celle trouvée à Téhéran L1 = 57,6 % et L2 + L3 = 42,4 % (P > 0,05). Cependant, une autre étude a trouvé que L1 représentait (85-89%) des cas, L2 (14,1%) et L3 (0,8%)18.
La prévalence de la T-ALL dans notre étude était plus élevée que celle de l’étude CALLME1 où la T-ALL = 14,8% (P = 0,079 en comparant ces deux études), et l’étude brésilienne où la T-ALL = 10,5% (P = 0,0867 en comparant ces deux études) qui reflètent de multiples facteurs qui pourraient affecter ces résultats. Les patients à haut risque étaient plus nombreux en Syrie (48,4 %) que dans l’étude CALLME1, où les patients à haut risque représentaient 36,0 % (P = 0,0108), et que dans l’étude brésilienne, où les patients à haut risque représentaient 46 % (P > 0,05). Par conséquent, les patients atteints de LAL en Syrie ont plus fréquemment un mauvais pronostic, ce qui pourrait être dû à d’autres facteurs impliqués dans la période de l’étude, comme la guerre. La T-ALL est connue pour son mauvais pronostic12,19. Tout ceci pourrait expliquer la prévalence très élevée des LAL à haut risque en Syrie, car ces facteurs de mauvais pronostic avaient une prévalence plus élevée lorsque l’on compare notre étude à d’autres études. Il est crucial d’étudier tous les facteurs pronostiques afin de mettre en place un plan de traitement adéquat, de sorte que les patients ne soient pas sous ou sur-traités20. Tous les facteurs pronostiques doivent être déterminés avant le traitement car un protocole de traitement intense peut éliminer l’effet de certains des facteurs défavorables et diminuer les rechutes, les protocoles différant selon les groupes à risque1,21,22. L’incidence des T-ALL et L3 (Burkett) peut être liée à l’exposition au virus23. L’utilisation du système FAB est pratique dans les pays en développement car il est facile à réaliser dans les laboratoires ordinaires et ne nécessite pas beaucoup de ressources10, et il reste efficace malgré les tests cytogénétiques car il peut ajouter de la précision au diagnostic dans certains cas9. On a constaté que le L2 avait un taux de rechute et de mortalité plus élevé18, ce qui est similaire à notre constat d’une corrélation entre le L2 et un risque plus élevé. Une expression faible ou négative de CD 10 est corrélée avec ZNF384 et KMT2A dans les blastes qui expriment souvent des niveaux élevés de réarrangement FLT3, t(4;11)(q21;q23) en particulier, ce qui s’accompagne d’une issue plus défavorable1. Cependant, les cellules leucémiques qui présentent une configuration germinale du gène KMT2A sont corrélées à une expression positive de CD10 dans les LAL précurseurs-B et ont un meilleur résultat1. Néanmoins, la signification pronostique de CD10 indépendamment du réarrangement de KMT2A n’est pas claire1.
La prévalence beaucoup plus élevée de L2 et de risque élevé par rapport à d’autres études peut refléter une cause sous-jacente, comme la guerre ou l’environnement, car de nombreuses pratiques en Syrie peuvent contenir la leucémogénèse, comme l’utilisation non protégée de pesticides, la consommation de maté et la consommation de narguilé, principalement dans la population à faible niveau d’éducation24. Il est suggéré que les protocoles qui ont été développés dans les centres avancés pourraient augmenter le taux de mortalité car ces protocoles ne sont pas adaptés aux conditions locales des pays à faible et moyen revenu2,3, et donc plus d’études sont nécessaires dans les pays en développement comme la Syrie pour l’ajustement des protocoles qui changent TOUTES les variables. Bien que le coût du traitement en Syrie soit couvert, il existe des données suggérant que les familles au sein d’un faible SSE sont corrélées à un plus mauvais pronostic chez les enfants, car la détermination des coûts indirects est difficile8, ce qui peut expliquer que le fait d’avoir des parents moins instruits était corrélé à un plus mauvais pronostic dans notre étude.
En conclusion, dans cette étude, nous avons discuté de multiples caractéristiques et facteurs de risque de la LAL et comparé les caractéristiques des enfants atteints de LAL en Syrie au Moyen-Orient avec de multiples études du Moyen-Orient et de multiples régions à travers le monde. Les données couvrent la plupart des aspects de la LAL et sa prévalence, ainsi que les facteurs qui sont corrélés avec un pronostic plus défavorable, tels que la classification L2 FAB, CD10 négatif, sexe masculin, T-ALL, et le faible niveau d’éducation des parents. Les résultats suggèrent une prévalence élevée de T-ALL, L2, et un risque élevé qui pourraient refléter des facteurs sous-jacents et des taux de survie faibles, en particulier que les protocoles de traitement peuvent avoir une mortalité plus élevée dans les pays en développement lorsqu’ils ne sont pas ajustés aux variables locales. Les résultats suggèrent également que le fait d’avoir une hémoglobine et une numération plaquettaire normales peut être utilisé pour un dépistage rapide en temps de crise comme en Syrie pour prioriser les patients.
C’est la première étude détaillée à démontrer l’épidémiologie de la LAL en Syrie et sa relation avec d’autres facteurs. Elle suggère également des facteurs de risque communs qui pourraient aggraver le pronostic tout en comparant avec de multiples études de différents pays. Cette étude a également été menée dans une Syrie déchirée par la guerre, ce qui pourrait également être le facteur de ce phénomène. Elle souligne également l’importance de la classification FAB et sa relation avec les risques plus élevés de LAL. Les différents résultats soulignent également l’importance des études locales dans les pays en voie de développement car ils peuvent avoir des facteurs considérablement différents de ceux des pays développés.