Test de vitamine B12 : taux sanguins élevés

Test de vitamine B12 et taux sanguins extrêmement élevés

Alors que de faibles taux sanguins de vitamine B12 indiquent une carence lors d’un test ; des taux sanguins élevés sont également souvent découverts. Les chiffres supérieurs à 900 pg/ml sont considérés comme élevés, mais certains cas ont enregistré des valeurs à quatre, voire cinq chiffres. Que signifient ces chiffres – et de tels niveaux sont-ils inquiétants ?

Des niveaux élevés de B12 dans le sang ne sont pas nécessairement une raison de paniquer, car ils peuvent provenir d’un certain nombre de causes différentes. Ils doivent cependant être examinés, car certaines des causes sous-jacentes possibles incluent des maladies graves. Outre l’alcoolisme, la génétique, la malabsorption et l’augmentation des molécules de transport dans le sang ; les maladies du foie, des reins et du sang (comme la leucémie) peuvent être considérées comme des raisons potentielles d’une augmentation du taux sanguin de B12 (1-4).

Causes d’un taux sanguin élevé de vitamine B12

Une augmentation du taux de vitamine B12 peut exister pour un certain nombre de raisons, qui peuvent être divisées grossièrement dans les catégories suivantes :

1. Résultats faussés
2. Tests effectués trop tôt après la prise de suppléments de B12
3. L’incapacité de l’organisme à utiliser la B12 (5)
4. Maladies graves (4, 5)

Cet article examinera de plus près les causes d’un taux sanguin élevé de B12, tout en envisageant les moyens nécessaires pour y répondre. A la fin, il y a aussi un guide de ce qu’il faut faire si c’est le cas.

Résultats faussés

On sait maintenant que les résultats des tests de nombreux laboratoires sont faussés si le patient a un nombre très élevé d’anticorps du facteur intrinsèque (FI) dans le sang. Le test montre alors des valeurs extrêmement élevées au-delà de 1000 pg/ml de B12, alors qu’en réalité il pourrait bien y avoir une carence extrême en vitamine B12 présente (27-29).

Un contrôle des anticorps IF, de l’homocystéine et du MMA dans l’urine peut donc indiquer si les valeurs élevées de B12 ont été produites par erreur.

L’importance des intervalles de temps

Une raison très fréquente des taux élevés de B12 est que le test sanguin a été effectué trop tôt après l’administration d’une injection de B12. Cela doit être évité et les tests doivent être retardés de 7 à 10 jours après l’injection. Sinon, les résultats peuvent être très trompeurs, car la B12 qui n’a pas encore été métabolisée augmente le taux sanguin. Néanmoins, des taux élevés de B12 sont absolument inoffensifs dans ces cas-là.

La prise de suppléments oraux de B12 à forte dose peut également augmenter considérablement les niveaux sanguins – ici, la même période de 7 à 10 jours doit être observée avant de procéder à des tests.

Si des taux sanguins élevés apparaissent pendant une cure de vitamine B12, alors une autre mesure doit être prise 10 jours après la fin de la supplémentation.

Problèmes d’utilisation : Carence en vitamine B12 malgré des taux sanguins élevés

Si les valeurs de B12 restent extrêmement élevées lors d’une deuxième prise de sang, la cause peut souvent être difficile à déterminer, cependant, est probablement liée à des problèmes d’utilisation dans l’organisme.

Ces problèmes surviennent lorsque l’organisme n’est pas capable d’utiliser correctement la vitamine B12, la laissant s’accumuler dans le sang. Il est donc possible d’être déficient en B12 malgré un taux sanguin de B12 élevé – par exemple, si la vitamine ne peut pas se lier correctement aux molécules de transport (6). Cela peut être testé à l’aide d’un test urinaire holo TC ou MMA, qui ne mesurent que la B12 utilisable (holo TC) ou le produit métabolique (test MMA).

Vérification du statut en vitamine B12 avec un test urinaire MMA

Les taux sanguins élevés de vitamine B12 qui n’ont pas été causés par un test malencontreux doivent toujours être suivis d’une vérification officielle du statut en B12. La façon la plus confortable de le faire est de mesurer l’acide méthylmalonique (MMA) dans l’urine, qui détermine la quantité de vitamine B12 que les cellules reçoivent réellement. Le test peut être effectué confortablement et rapidement à la maison ; il doit cependant être commandé en ligne et peut être coûteux.

Niveaux sanguins élevés et molécules de transport de la vitamine B12

Une autre méthode qui nécessite une visite chez le médecin pour une analyse sanguine est le test holo TC, qui mesure uniquement la vitamine B12 liée aux molécules de transport, la transcobalamine. Seule cette forme liée de B12 peut être correctement transportée vers les tissus et les réserves de l’organisme et ainsi être utilisée par ce dernier (7, 8). Alors que la B12 libre, non liée, peut produire des taux élevés dans un test sérique ; elle n’a aucune fonction biologique.

Il existe de multiples formes de la molécule de transport de la transcobalamine – celle qui est importante ici est la transcobalamine II, car elle permet à la B12 de devenir biologiquement disponible. Le test holo TC ne mesure que la B12 qui est attachée à la transcobalamine II, donnant ainsi une bien meilleure indication de l’offre disponible.

Vous trouverez ci-dessous une liste des problèmes d’utilisation les plus courants en relation avec les molécules de transport :

Déficience en transcobalamine II

Certaines maladies héréditaires rares entraînent une déficience en transcobalamine II, ce qui signifie qu’une carence en vitamine B12 peut émerger malgré un bon approvisionnement. Ici, les taux sériques de B12 semblent très élevés, malgré le fait qu’une carence soit présente.

Anti-corps à la transcobalamine II

Les maladies héréditaires et l’utilisation à long terme d’injections de B12 peuvent parfois déclencher la production d’anticorps qui agissent contre la transcobalamine II, conduisant à une mauvaise utilisation de la vitamine (9).

Problèmes de liaison de la transcobalamine

Dans ce cas, la transcobalamine est entièrement disponible mais a des problèmes de liaison avec la vitamine B12 – il y aura donc également une carence en B12, malgré des taux sanguins très élevés.

Surproduction d’haptocorrine

Enfin, certains cas présentent une surproduction d’autres molécules qui se lient également à la vitamine B12, le plus souvent ce qu’on appelle l’haptocorrine ou le liant R, dont font partie les transcobalamines I et III. Il en résulte que la B12 se lie à ces molécules au lieu de la transcobalamine II ; alors que les valeurs sériques de la B12 semblent augmenter, aucune de la B12 n’est disponible pour être utilisée par l’organisme.

Taux sanguins élevés de vitamine B12 et maladies

Parfois, des taux sanguins élevés peuvent être attribués à des maladies graves. Les mécanismes suivants sont responsables des valeurs sanguines élevées de vitamine B12 dans de telles maladies :

1. Surproduction d’haptocorrine
2. Excrétion erronée de vitamine B12
3. Libération de grandes quantités de B12 à partir du stock de l’organisme dans le foie
4. Production d’analogues de la B12 par surcroissance bactérienne

Vous trouverez ci-dessous une liste des maladies les plus courantes associées à des taux sanguins de vitamine B12 très élevés.

.

.

.

.

.

Maladie	Mécanisme
Cancer et tumeurs. (4)
Tumeurs du foie Carcinome hépatocellulaire cancer du foie, carcinome hépatocellulaire primaire, HCC (10, 11) Tumeurs secondaires du foie	Excrétion déficiente de B12 Production accrue de transcobalamines
Autres tumeurs (12) Cancer du sein (13) Cancer de l’intestin Tumeurs de l’estomac Cancer du pancréas	Production élevée de transcobalamines
Maladies du sang
Leucémie myélogène chronique (LMC) (14)	Production élevée d’haptocorrine granulocytaire
Polycythémie vraie (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	Libération accrue d’haptocorrine granulocytaire
Myélofibrose (ostéomyélofibrose, OMF, fibrose de la moelle osseuse)	Production accrue de transcobalamines
Syndrome hyperéosinophilique (HES) (17)	Production accrue d’ haptocorrine
Leucémie aiguë	Production accrue d’haptocorrine
Maladies du foie
. maladies
Hépatite (18)	La libération de la vitamine B12 du corps stockée dans le foie Déficience de la production de transcobalamine. II
Cirrhose du foie	Déficience de l’absorption de la vitamine B12 par le foie
Maladie alcoolique du foie (19, 20)	Production déficiente de transcobalamine II Surproduction de transcobalamine I et II
Maladies rénales
Insuffisance rénale. (21)	Déficience de l’excrétion de la vitamine B12 et accumulation conséquente dans le sang
Maladies intestinales
Surcroissance bactérienne dans l’intestin (22, 23)	Production accrue d’analogues de la B12 par les bactéries

Taux élevés de vitamine B12 dus à des inflammations chroniques

Des taux sanguins élevés de vitamine B12 sont parfois liés à des maladies auto-immunes qui provoquent des inflammations chroniques. Le mécanisme ici est difficile à déterminer, cependant il provient vraisemblablement d’une production accrue de transcobalamine II (22-24). Malgré cela, la fréquence et la signification de ces observations ne sont actuellement pas claires.

Ici, l’augmentation des taux de vitamine B12 semble se produire beaucoup moins fréquemment que dans les maladies mentionnées précédemment ; cette relation semble jouer un rôle relativement mineur, pour autant que les recherches actuelles le montrent.

Les taux sanguins élevés de vitamine B12 – Que faire ?

Les taux sanguins élevés de B12 devraient toujours faire l’objet d’un examen plus approfondi, afin d’exclure toute maladie grave. Souvent, quand ils apparaissent, c’est dû à un simple défaut de mesure ; normalement, le délai entre la supplémentation et la prise de sang est trop court, ce qui fausse les résultats – certainement pas de quoi paniquer.

Même les médecins expérimentés sont parfois perplexes lorsqu’ils interprètent des valeurs sanguines de B12 élevées, voici donc un petit guide sur la façon de procéder dans de tels cas :

Guide sur les taux sanguins élevés de vitamine B12

Sources

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. La physiopathologie de la vitamine B12 élevée en pratique clinique QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Paramètres liés à la cobalamine et modèles de maladie chez les patients présentant des niveaux accrus de cobalamine sérique. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12 : un indicateur des maladies hépatiques ou tumorales ? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Signification des taux élevés de cobalamine (vitamine B12) dans le sang. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Troubles du métabolisme de la cobalamine (vitamine B12) : concepts émergents en matière de physiopathologie, de diagnostic et de traitement. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochimie et chimie clinique du transport de la vitamine B12 et des maladies associées. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In : Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, éditeurs. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol : Journal of Endocrinology Ltd ; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Anticorps circulant à la transcobalamine II causant la rétention de la vitamine B12 dans le sang. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Taux sanguins de transcobalamine dans l’hépatome malin. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Concentration accrue de la transcobalamine I chez un patient atteint d’un carcinome métastatique du sein. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Le métabolisme de la cobalamine dans la leucémie myélogène chronique. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. Les formes et les analogues de la cobalamine dans le plasma et les cellules myéloïdes au cours de la leucémie myéloïde chronique liée à l’état clinique. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Les transcobalamines dans la polycythemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamine vitamine B12 (vitamine B12) et protéines de liaison B12 dans les syndromes hyperéosinophiliques et l’éosinophilie secondaire. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . La concentration d’acide méthylmalonique dans le sérum n’est pas affectée en cas de maladie hépatique. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Cirrhose alcoolique et métabolisme de la cobalamine. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Modifications de la cobalamine et de l’holotranscobalamine dans le plasma et le tissu hépatique chez les alcooliques atteints de maladies du foie. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Traitement par vitamine B12 parentérale de l’hyperhomocystéinémie dans l’insuffisance rénale terminale. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. et Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth : possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62 : 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Taux de transcobalamine et de transcobalamine sériques dans le lupus érythémateux systémique. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Polyarthrite rhumatoïde : la vitamine B12 sérique est-elle élevée dans la maladie active ? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. L’augmentation des taux sériques de vitamine B12 est associée à la maladie de Still à début adulte avec syndrome d’activation réactive des macrophages. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.

.