The Miracle Solvent

Pour ceux qui se demandaient, mes réactions au cuivre de l’autre jour ont bien fonctionné. Elles ont commencé par un beau bleu (iodure de cuivre et un acide aminé dans du DMSO pur – si ce n’est pas bleu, ça va peut-être être vert, et si ce n’est ni l’un ni l’autre, vous avez fait quelque chose de mal). Bien sûr, la couleur ne reste pas. Le cuivre finit par faire partie d’une boue brun violet qui doit être filtrée hors du mélange, ce qui est le principal inconvénient de ces réactions d’Ullman, peu importe comment les gens essaient de les récurer pour la société polie.
Et le DMSO est l’autre inconvénient, parce que vous devez laver ce truc avec beaucoup d’eau. C’est l’un des solvants de laboratoire dont tout le monde a entendu parler, même s’ils n’ont pas fait de chimie au lycée. Mais nous ne l’utilisons pas beaucoup pour les réactions, car c’est un peu pénible. Il dissout presque tout, ce qui est une bonne qualité, mais il a aussi la capacité de contaminer presque tout. Si votre produit est assez gras et non polaire, vous pouvez partager la réaction entre l’eau et un solvant plus organique (l’éther est celui que j’ai utilisé cette fois), et le laver souvent. Mais si votre produit est vraiment polaire, vous risquez de passer un long après-midi.
Cette solvatation puissante est quelque chose à laquelle vous devez faire attention si vous renversez le produit sur vous-même, bien sûr. Le DMSO est célèbre pour sa pénétration dans la peau (non, je n’ai aucune idée s’il fait quelque chose pour l’arthrite). Et bien que nombre de mes composés ne soient pas très actifs sur le plan physiologique, je préfère ne pas m’en injecter pour vérifier ces chiffres. À l’extrémité de l’échelle, une solution de cyanure dans du DMSO est potentiellement très dangereuse. J’ai fait des réactions de cyanure comme ça, de nombreuses fois, mais toujours en faisant attention à la tâche à accomplir.
Là où le DMSO est vraiment utilisé, c’est dans le dépôt de composés. Cette propriété de dissoudre-tout est pratique lorsque vous avez quelques centaines de milliers de composés à manipuler. La méthode standard depuis quelques années consiste à conserver les composés dans le congélateur dans une certaine concentration définie dans du DMSO – le solvant gèle facilement, à peu près là où l’eau le fait. (Ce n’est pas le cas ! En fait, j’ai vu geler de l’eau dans un laboratoire froid à quelques reprises, maintenant que les commentaires de ce billet me le rappellent. Le DMSO pur se solidifie autour de 17 à 19 C, ce qui est environ 64 F C – un peu plus bas avec ces composés de dépistage dissous en lui, cependant).
Mais il y a des problèmes. Tout d’abord, le DMSO n’est pas inerte. C’est une autre raison pour laquelle il n’est pas autant utilisé comme solvant de laboratoire ; il existe de nombreuses conditions de réaction pendant lesquelles il ne pourrait pas résister à se joindre à la fête. On peut oxyder les choses en les laissant dans le DMSO à l’air libre, ce qui n’est pas ce que l’on veut faire à la collection de criblage de composés, c’est pourquoi les personnes qui y travaillent font autant de manipulations sous azote que possible. Les composés qui reposent négligemment dans le DMSO ont tendance à devenir jaunes, ce qui est sur le chemin du rouge, ce qui est sur le chemin du brun, et il n’y a pas de médicaments miracles bruns purs.
Une autre difficulté est cet amour pour l’eau. Des récipients de DMSO ouverts vont attirer l’eau directement de l’air, et quelques cycles de congélation/décongélation imprudents avec une plaque de criblage vont non seulement faire exploser vos concentrations soigneusement élaborées, mais ils peuvent aussi commencer à écraser vos composés hors de la solution. Les moins polaires commenceront à décider que le DMSO pur est une chose, mais que le 50/50 DMSO/eau en est une autre. Il faut donc non seulement travailler sous azote, si possible, mais aussi sous azote sec, et il faut s’assurer que les plaques sont bien scellées lorsqu’elles sont dans le congélateur (comme alternative, vous pouvez mettre de l’eau dès le départ, en assumant les conséquences). Toutes ces préoccupations commencent à user les avantages du DMSO en tant que solvant universel, mais pas assez pour empêcher les gens de l’utiliser.
Et qu’en est-il des composés qui ne se dissolvent pas dans le truc ? Eh bien, il y a fort à parier qu’une petite molécule qui ne peut pas se dissoudre dans le DMSO aura beaucoup de mal à devenir un médicament, et c’est une piste très peu attrayante pour commencer, aussi. C’est le genre de molécule qui aurait tendance à passer directement dans le tube digestif sans même se rendre compte qu’il y a des choses qui essaient de la mettre en solution. Et pour ce qui est de l’administration par voie intraveineuse, si vous n’arrivez pas à la faire passer dans du DMSO pur, quelles sont les chances qu’elle passe dans une sorte de solution saline pour injection ? Ou les chances qu’il ne s’écrase pas dans la veine pour faire une embolie instantanée ? Non, la zone des petites substances organiques non solubles dans le DMSO n’est pas un bon endroit pour chasser. Nous laisserons les protéines de côté, mais si quelqu’un connaît un médicament à petites molécules qui ne peut pas passer dans le DMSO, j’aimerais le savoir. Taxol, peut-être ?