Un examen actualisé des œstrogènes environnementaux et des androgènes mimétiques et antagonistes

Au cours des 40 dernières années, des preuves substantielles ont fait surface sur les effets de type hormonal des produits chimiques environnementaux tels que les pesticides et les produits chimiques industriels chez les animaux sauvages et les humains. On pense que les effets endocriniens et reproductifs de ces produits chimiques sont dus à leur capacité à : (1) imiter l’effet des hormones endogènes, (2) antagoniser l’effet des hormones endogènes, (3) perturber la synthèse et le métabolisme des hormones endogènes, et (4) perturber la synthèse et le métabolisme des récepteurs hormonaux. La découverte de l’activité hormonale de ces produits chimiques a eu lieu longtemps après leur libération dans l’environnement. On a constaté que les épandeurs de DDT dans l’aviation avaient un nombre réduit de spermatozoïdes et que les travailleurs d’une usine produisant l’insecticide képone avaient perdu leur libido, étaient devenus impuissants et avaient un faible nombre de spermatozoïdes. Par la suite, des expériences menées sur des animaux de laboratoire ont démontré sans ambiguïté l’activité œstrogénique de ces pesticides. Les composés artificiels utilisés dans la fabrication des plastiques se sont accidentellement révélés œstrogéniques parce qu’ils ont perturbé les expériences menées dans les laboratoires étudiant les œstrogènes naturels. Par exemple, les tubes en polystyrène ont libéré du nonylphénol, et les flacons en polycarbonate ont libéré du bisphénol-A. Les alkylphénols sont utilisés dans la synthèse de détergents (polyéthoxylates d’alkylphénol) et comme antioxydants. Ces détergents ne sont pas œstrogéniques ; cependant, lors de leur dégradation pendant le traitement des eaux usées, ils peuvent libérer des alkylphénols œstrogéniques. Le surfactant nonoxynol est utilisé comme spermicide intravaginal et lubrifiant de préservatifs. Lorsqu’il est administré à des animaux de laboratoire, il est métabolisé en nonylphénol libre. On a découvert que le bisphénol-A contaminait le contenu des conserves alimentaires ; ces boîtes de conserve sont revêtues de laques telles que le polycarbonate. Le bisphénol-A est également utilisé dans les mastics et les composites dentaires. Nous avons constaté que cet œstrogène passe des dents traitées à la salive ; jusqu’à 950 microg de bisphénol-A ont été retrouvés dans la salive prélevée pendant la première heure après la polymérisation. D’autres xénoestrogènes récemment identifiés parmi les produits chimiques utilisés en grandes quantités sont les plastifiants benzylbutylphtalate, dibutylphtalate, l’antioxydant butylhydroxyanisole, l’additif pour caoutchouc p-phénylphénol et le désinfectant o-phénylphénol. Ces composés agissent de manière cumulative. En fait, des poissons mâles féminisés ont été découverts près des bouches d’égout dans plusieurs rivières du Royaume-Uni ; un mélange de produits chimiques, dont des alkylphénols résultant de la dégradation des détergents pendant le traitement des eaux usées, semble être l’agent causal. Les imitateurs d’œstrogènes ne sont qu’une catégorie de perturbateurs endocriniens. Des études récentes ont identifié une activité antiandrogène dans des produits chimiques environnementaux tels que la vinclozoline, un fongicide, et le DDE, un insecticide. En outre, un seul produit chimique peut produire des effets neurotoxiques, œstrogéniques et antiandrogéniques. On a émis l’hypothèse que les perturbateurs endocriniens pourraient jouer un rôle dans la diminution de la quantité et de la qualité du sperme humain au cours des 50 dernières années, ainsi que dans l’augmentation de l’incidence du cancer des testicules et de la cryptorchidie chez les hommes et de l’incidence du cancer du sein chez les femmes et les hommes dans le monde industrialisé. Pour explorer cette hypothèse, il est nécessaire d’identifier les agents causaux putatifs par le dépistage systématique des produits chimiques environnementaux et des produits chimiques présents dans l’alimentation humaine pour évaluer leur capacité à perturber le système endocrinien. En outre, il sera nécessaire de développer des méthodes pour mesurer l’exposition cumulative à (a) des imitateurs d’œstrogènes, (b) des antiandrogènes, et (c) d’autres perturbateurs.