Contexte
La vitamine B12 est le descripteur générique des composés corrinoïdes présentant qualitativement l’activité biologique de la cyanocobalamine. Les principales cobalamines à action physiologique sont l’hydroxycobalamine, la méthylcobalamine et la désoxyadénosylcobalamine. La vitamine B12 est nécessaire à la synthèse des acides gras de la myéline et, en association avec le folate, à la synthèse de l’ADN. Un apport adéquat en vitamine B12 est essentiel pour une fonction sanguine et une fonction neurologique normales. Elle peut être stockée dans le foie pendant de nombreuses années.
La vitamine B12 peut être convertie en l’une des deux coenzymes cobalamines actives chez l’homme ; la méthylcobalamine et la 5-désoxyadénosylcobalamine. La vitamine B12 est un cofacteur des enzymes méthionine synthase et L-méthylmalonyl-CoA mutase et intervient dans la conversion de l’homocystéine en méthionine et du L-méthylmalonyl-coenzyme A (CoA) en succinyl-CoA. En cas de carence en vitamine B12, le folate peut s’accumuler dans le sérum en raison du ralentissement de la méthyltransférase vitamine B12-dépendante.
S’il existe quelques sources végétales de vitamine B12, comme certaines algues et plantes exposées à une action bactérienne ou contaminées par le sol ou les insectes, l’homme tire la quasi-totalité de sa vitamine B12 des aliments d’origine animale. Environ 25% de la vitamine B12 provient des viandes rouges (Baghurst et al 2000). Chez les adultes et les enfants, environ 30 % et 50 %, respectivement, proviennent du lait et des produits laitiers (Cobiac et al 1999).
On sait maintenant que l’absorption de la vitamine B12 est plus complexe qu’on ne le pensait. Dans les aliments, la méthyl-, la désoxyadénosyl- ou l’hydroxocobalamine sont liées à des enzymes dans la viande et d’autres aliments d’origine animale. La cobalamine est libérée par l’action de l’acide et de la pepsine qui digèrent la protéine de liaison dans l’estomac (normal). La cobalamine libérée forme un complexe stable avec le liant R, une glycoprotéine sécrétée dans la salive ou par l’estomac. Parallèlement, le facteur intrinsèque (FI), une glycoprotéine de 50 kDa qui se lie à la cobalamine, est sécrété après un repas par les cellules pariétales de l’estomac. Cependant, la liaison de la cobalamine à l’IF n’a pas lieu dans l’estomac comme on le pensait autrefois car son affinité est très faible à pH acide.
Les liants R sont en partie dégradés dans le duodénum par les protéases pancréatiques. La cobalamine se lie alors à l’IF avec une grande affinité dans un environnement plus alcalin. Contrairement aux liants R, l’IF n’est pas digérée par les enzymes pancréatiques. La vitamine B12 provenant du canal biliaire peut également se combiner avec l’IF, formant un cycle entéro-hépatique. Le complexe vitamine B12-IF passe ensuite inchangé dans l’intestin grêle et est absorbé dans l’iléon terminal par endocytose après fixation à un récepteur membranaire spécifique de 460 kDa de l’IF. Le récepteur ne fixe que la vitamine B12 qui est attachée à l’IF et ne fixe pas les analogues de la vitamine B12.
L’absorption de la vitamine B12 augmente avec l’augmentation de l’apport (Adams et al 1971, Chanarin 1979). Elle est absorbée à des taux variables à partir de différents aliments, allant de 11% à partir du foie, 24-40% à partir des œufs et de la truite, à plus de 60% à partir du mouton et du poulet (Doscherholmen et al 1975, 1978, 1981, Heyssel et al 1966). Le faible taux d’absorption à partir du foie est probablement lié à la teneur très élevée du foie en B12. Aucune étude n’a été rapportée sur la viande rouge, la viande de porc, les produits laitiers ou les poissons autres que la truite, de sorte qu’un ajustement prudent de la biodisponibilité de 50 % pour les adultes en bonne santé ayant une fonction gastrique normale a été supposé lors de l’élaboration des besoins d’apport. Si les personnes consommaient de grandes quantités d’aliments naturellement riches en vitamine B12, le taux d’absorption serait plus faible.
La vitamine B12 ajoutée aux aliments (par exemple les boissons, les analogues de viande ou les laits de soja) sous forme cristalline a un taux d’absorption similaire si elle est ajoutée en faibles quantités (<5 µg par dose), mais une absorption très faible (1% ou moins) si elle est ajoutée à 500 µg par dose ou plus (Berlin et al 1968, Heyssel et al 1996). L’excrétion de la vitamine B12 se fait généralement par les fèces et est proportionnelle aux réserves corporelles (Adams 1970, Heinrich 1964, Mollin & Ross 1952). D’autres pertes se produisent par la peau et par des réactions métaboliques.
Les besoins en vitamine B12 peuvent être affectés par l’âge, bien que toutes les études ne le confirment pas. (van Asselt et al 1996). L’effet de l’âge peut agir par l’influence de l’augmentation des niveaux de gastrite atrophique (Krasinski et al1986) ou de la réduction de l’acidité gastrique (Scarlett et al 1992). Des taux de gastrite atrophique chez les personnes âgées allant de 10 à 30% ont été rapportés en Australie (Andrews et al 1967), aux Etats-Unis (Hurwitz et al 1997, Krasinski et al 1986) et en Scandinavie (Johnsen et al 1991).
Une sous-utilisation de la vitamine B12 peut se produire chez les personnes présentant des défauts génétiques, notamment des délétions ou des défauts dans la MMA-CoA mutase, la transcobalamine II ou les enzymes de la voie d’adénosylation de la cobalamine.
La carence en vitamine B12 peut produire des symptômes hématologiques, neurologiques ou intestinaux. Les effets hématologiques sont indiscernables de la carence en folates. Ils comprennent une série d’effets généralement associés à l’anémie, tels que la pâleur de la peau, une baisse de l’énergie et de la tolérance à l’effort, la fatigue, l’essoufflement et les palpitations. Le problème sous-jacent est une interférence avec la synthèse de l’ADN conduisant à la production d’érythrocytes anormalement gros.
Des complications neurologiques sont présentes chez environ 75 à 90% des personnes présentant une carence franche. Ces complications semblent être inversement liées à l’apparition des symptômes hématologiques (Healton et al 1991, Savage et al 1994). Elles comprennent des troubles sensoriels dans les extrémités, des troubles moteurs et des changements cognitifs allant de la perte de mémoire à la démence, avec ou sans changement d’humeur. Il peut également y avoir des troubles visuels, une impuissance et une altération du contrôle des intestins et de la vessie. Une étude de Louwman et al (2000) a indiqué que la carence en cobalamine en l’absence de signes hématologiques peut également affecter la fonction cognitive à l’adolescence.
Les indicateurs disponibles pour estimer les besoins en vitamine B12 comprennent la réponse hématologique ainsi que les mesures de la vitamine B12 sérique ou plasmatique, du MMA, de l’homocystéine, de l’acide formiminoglutamique, du propionate et du méthylcitrate et de l’holo-transcobalamine II.
Les réponses hématologiques qui ont été évaluées comprennent des augmentations de l’hémoglobine, de l’hématocrite et du nombre d’érythrocytes ou des diminutions du MCV ou une augmentation optimale du nombre de réticulocytes. Parmi ceux-ci, le MCV a une utilisation limitée en raison des 120 jours nécessaires pour voir un changement, et tandis que les érythrocytes, l’hémoglobine et l’hématocrite sont robustes, ils sont lents à changer. Cependant, le nombre de réticulocytes est utile car les augmentations en réponse au régime alimentaire sont apparentes dans les 48 heures et atteignent un pic en 5-8 jours.
La vitamine B12 sérique ou plasmatique reflète à la fois l’apport et les réserves, mais des niveaux acceptables peuvent être maintenus pendant un certain temps après l’apparition d’une carence en raison de la libération compensatoire de vitamine B12 par les tissus. Des taux faibles seraient cependant le signe d’une carence à long terme ou d’un apport chronique faible. Le taux de MMA est quatre fois plus élevé dans la population normale mais augmente lorsque l’apport en vitamine B12 est faible ou lorsque l’absorption est affectée (Joosten et al 1996). Des niveaux élevés de MMA peuvent être réduits par l’administration de vitamine B12 (Joosten et al 1993, Naurath et al 1995, Norman & Morrison 1993, Pennypacker et al 1992).
Comme la présence de MMA élevés représente un changement spécifique à la vitamine B12, le MMA est l’indicateur préféré du statut en vitamine B12. Cependant, les données disponibles ne sont pas suffisantes pour utiliser les taux de MMA afin de fixer des recommandations diététiques. La concentration d’homocystéine change en réponse au statut en vitamine B12 mais elle n’est pas spécifique à la vitamine B12, réagissant également au statut en folate ou en vitamine B6 ou aux deux, et l’acide formiminoglutamique change également avec le statut en folate. Le proprionate et le méthylcitrate répondent tous deux aux changements du statut en vitamine B12 (Allen et al 1993), mais ils n’offrent aucun avantage par rapport au MMA. Les mesures de l’holotranscobalamine II ne sont pas suffisamment robustes pour permettre l’évaluation des besoins.
Recommandations par stade de vie et par sexe
Infants
| Age | AI |
|---|---|
| 0-6mois | 0.4 µg/jour |
| 7-12 mois | 0,5 µg/jour |
Raisonnement : L’AS pour les 0-6 mois est basé sur l’apport en vitamine B12 des nourrissons nourris au lait maternel. L’AS a été calculé en multipliant l’apport moyen de lait maternel (0,78 L/jour) par la concentration moyenne de vitamine B12 dans le lait maternel, et en arrondissant (FNB:IOM 1998). Les valeurs rapportées de la concentration dans le lait maternel varient considérablement, en partie à cause des différences entre les méthodes d’analyse et en partie à cause de la variation du statut maternel en vitamine B12 et de l’apport actuel. Les valeurs médianes sont nettement inférieures aux valeurs moyennes. Dans une étude portant sur 9 mères brésiliennes bien nourries dont les nourrissons étaient exclusivement allaités, la concentration moyenne dans le lait maternel était de 0,42 µg/L à 2 mois et de 0,34 µg/L à 3 mois. (Trugo & Sardinha 1994). La valeur à 2 mois a été choisie pour assurer un apport adéquat et multipliée par le volume quotidien de lait (0,42 µg/L x 0,78 L/jour = 0,33 µg/jour) et arrondie pour donner l’AS de 0,4 µg. Comme il existe peu de données sur la teneur en vitamine B12 des régimes de sevrage, l’AS pour les 7-12 mois a été estimé par extrapolation à partir de l’AS des 0-6 mois. Cette estimation a été contre-vérifiée en extrapolant à partir du BME adulte et en ajustant la variance attendue pour estimer l’apport recommandé. La première estimation a donné une valeur de 0,5 µg/jour après arrondissement et la seconde, 0,6 µg/jour. L’AS a été fixé à 0,5 µg/jour.
Note : Pour assurer un statut adéquat en vitamine B12 chez leurs nourrissons, et prévenir des résultats graves, y compris une déficience cognitive ou même un coma chez le nourrisson, les mères végétaliennes doivent compléter leur alimentation avec de la vitamine B12 au niveau de l’AQR tout au long de la grossesse et de la lactation sur la base de preuves que les réserves chez les nourrissons de mères végétaliennes à la naissance sont faibles et que le lait ne peut fournir que de très petites quantités (Specker et al 1990). Les préparations à base de soja utilisées pendant le sevrage doivent être enrichies en vitamine B12 à un niveau équivalent. Si la mère n’est pas supplémentée pendant la grossesse et la lactation et que l’enfant est nourri au sein, alors le nourrisson aura besoin de suppléments dès la naissance.
Enfants &adolescents
| Age | EAR | RDI |
|---|---|---|
| Tous | ||
| 1-3 ans | 0.7 µg/jour | 0,9 µg/jour |
| 4-8 ans | 1,0 µg/jour | 1.2 µg/jour |
| Garçons | ||
| 9-13 ans | 1,5 µg/jour | 1.8 µg/jour |
| 14-18 ans | 2,0 µg/jour | 2,4 µg/jour |
| Filles | ||
| 9-13 ans | 1.5 µg/jour | 1,8 µg/jour |
| 14-18 ans | 2,0 µg/jour | 2.4 µg/jour |
Raison d’être : Il existe peu de données sur les enfants ou les adolescents sur lesquelles fonder le BME, de sorte que le BME a été établi par extrapolation à partir de données sur les adultes, en ajustant en fonction du poids corporel et en se référant aux besoins de croissance, et en arrondissant au chiffre supérieur (FNB:IOM 1998). En l’absence d’informations sur l’écart-type des besoins, l’AJR a été fixé en supposant un CV de 10% pour le BME. A noter que les enfants végétaliens auront besoin d’une supplémentation.
Adultes
| Age | EAR | RDI |
|---|---|---|
| Hommes | ||
| 19-30 ans | 2,0 µg/jour | 2.4 µg/jour |
| 31-50 ans | 2,0 µg/jour | 2,4 µg/jour |
| 51-70 ans | 2.0 µg/jour | 2,4 µg/jour |
| >70 ans | 2,0 µg/jour | 2.4 µg/jour |
| Femmes | ||
| 19-30 ans | 2,0 µg/jour | 2.4 µg/jour |
| 31-50 ans | 2,0 µg/jour | 2,4 µg/jour |
| 51-70 ans | 2.0 µg/jour | 2,4 µg/jour |
| >70 ans | 2,0 µg/jour | 2.4 µg/jour |
Raison d’être : Le BME pour les adultes a été fixé sur la base de données hématologiques et des taux sériques de vitamine B12 (FNB:IOM 1998). On ne disposait pas de données suffisantes pour discerner des différences dans les besoins des hommes et des femmes. En l’absence d’informations sur l’écart-type du besoin, l’AJR a été fixé en supposant un CV de 10% pour le BME. Notez que les végétaliens stricts auront besoin d’une supplémentation en vitamine B12.
Note : La vitamine B12 naturelle contenue dans les aliments peut être moins biodisponible pour le nombre important de personnes âgées qui souffrent de gastrite atrophique avec une faible sécrétion d’acide gastrique. Les personnes atteintes de cette affection peuvent avoir besoin d’un apport plus important en aliments riches en vitamine B12, en aliments enrichis en vitamine B12 ou en suppléments.
Grossesse
| Age | EAR | RDI |
|---|---|---|
| 14-18 ans | 2,2 µg/jour | 2.6 µg/jour |
| 19-30 ans | 2,2 µg/jour | 2,6 µg/jour |
| 31-50 ans | 2,2 µg/jour | 2.6 µg/jour |
Raison d’être : Le BME a été fixé sur la base du BME maternel plus une allocation pour les besoins fœtaux et placentaires. L’accumulation fœtale est en moyenne de 0,1-0,2 µg/jour (Baker et al 1962, Loria et al 1977, Vaz Pinto et al 1975) mais l’accumulation placentaire n’est que de 14 ng/L (Muir & Landon 1985). Un supplément de 0,2 µg/jour a donc été ajouté aux besoins maternels et l’AJR a ensuite été calculé en supposant un CV de 10% pour le BME. Les mères végétaliennes auront besoin d’une supplémentation tout au long de la grossesse et pendant l’allaitement en quantité suffisante pour assurer un approvisionnement adéquat pour elles-mêmes et leur enfant.
Lactation
| Age | EAR | RDI |
|---|---|---|
| 14-18 ans | 2,4 µg/jour | 2.8 µg/jour |
| 19-30 ans | 2,4 µg/jour | 2,8 µg/jour |
| 31-50 ans | 2,4 µg/jour | 2.8 µg/jour |
Raisonnement : Le BME pour la lactation a été établi en ajoutant la quantité moyenne sécrétée dans le lait (0,33 µg/jour) au BME maternel, et en arrondissant au chiffre supérieur. L’AJR a été fixé en supposant un CV de 10% pour le BME. Les mères végétaliennes auront besoin d’une supplémentation pendant l’allaitement en quantités suffisantes pour assurer un approvisionnement adéquat pour elles-mêmes et leur enfant.
Niveau supérieur d’apport
Il n’y a pas suffisamment de données pour permettre la fixation d’un UL.
Il n’y a pas de preuve que les niveaux actuels d’apport par les aliments et les suppléments représentent un risque pour la santé. Aucun effet indésirable n’a été associé à un apport excessif de vitamine B12 provenant d’aliments ou de suppléments chez des personnes en bonne santé. Des études sur les animaux ont montré que la vitamine B12 peut potentialiser les effets des produits chimiques cancérigènes (Day et al 1950, Georgadze 1960, Kalnev et al 1977, Ostryanina 1971), mais d’autres études contredisent cette hypothèse (Rogers 1975). L’absence apparente de toxicité pourrait être liée à la capacité de l’organisme à diminuer l’absorption en réponse à des apports élevés. En l’absence de données sur la relation dose-réponse, aucun AMT ne peut être fixé.
Adams JF, Ross SK, Mervyn RL, Boddy K, King P. Absorption de la cyanocobalamine, du coenzyme B12, de la méthylcobalamine et de l’hydroxocobalamine à différentes doses. Scand J Gastroenterol 1971;6:249-52.
Adams JF. Corrélation entre la vitamine B12 sérique et urinaire. Br Med J 1970;1:138-9.
Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J. Taux sériques de bétaïne, de N,N-diméthylglycine et de N-méthylglycine chez les patients présentant une carence en cobalamine et en folate et des erreurs innées du métabolisme connexes. Metabolism1993;42:1448-60.
Andrews GR, Haneman B, Arnold BJ, Booth JC, Taylor K. Atrophic gastrite in the aged. Australas Ann Med 1967;16:230-5.
Baghurst KI, Record SJ, Leppard P. Red meat consumption in Australia : intakes, nutrient composition and changes over time. Aust J Nutr Diet 2000;57(4) Suppl:S1-S36.
Baker SJ, Jacob E, Rajan KT, Swaminathan SP. Carence en vitamine B12 pendant la grossesse et la puerpéralité Br J Med 1962;1:1658-61.
Berlin H, Berlin R, Brante G. Traitement oral des anémies pernicieuses avec de fortes doses de vitamine B12 sans facteur intrinsèque Acta Med Scand 1968;184:247-58.
Chanarin I. The megaloblastic anaemias, 2nd ed. Oxford : Blackwell Scientific, 1979.
Cobiac L, Syrette J, Record S. Les produits laitiers dans le régime alimentaire australien – résultats de l’enquête nationale sur la nutrition de 1995/6. Un rapport à la société laitière australienne, Adelaïde : CSIRO, 1999.
Day PL, Payne LD, Dinning JS. Effet procarcinogène de la vitamine B12 sur des rats nourris au p-diméthylaminoazobenzène. Proc Soc Exp Biol Med 1950;74:854-7.
Doscherholmen A, McMahon J, Ripley D. Absorption de la vitamine B12 par les oeufs. Proc Soc Exp Biol Med 1975,149:987-90.
Doscherholmen A, McMahon J, Ripley D. Absorption de la vitamine B12 par la viande de poulet. Am J Clin Nutr 1978;31:825-30.
Doscherholmen A, McMahon J, Ripley D. Vitamin B12 absorption from fish. Proc Soc Exp Biol Med 1981;167:480-4.
Food and Nutrition Board : Institut de médecine. Thiamine, riboflavine, niacine, vitamine B6, folate, vitamine B12, acide pantothénique, biotine et choline. Washington DC : National Academy Press, 1998.
Georgadze GE. Effet de la vitamine B1 et B12 sur l’induction de la croissance maligne chez les hamsters. Vopr Onkol 1960;6:54-8.
Healton EB, Savage DG, Brust JC, Garrett TJ, Lindenbaum J. Aspects neurologiques de la carence en cobalamine. Médecine (Baltimore)1991;70:229-45.
Heinrich HC. Base métabolique du diagnostic et de la thérapie de la carence en vitamine B12 Semin Hematol 1964;1:199-249.
Heyssel RM, Bozian RC, Darby WJ, Bell MC. Le turnover de la vitamine B12 chez l’homme. L’assimilation de la vitamine B12 des aliments naturels par l’homme et les estimations des besoins quotidiens minimaux. Am J Clin Nutr 1966;18:176-84.
Hurwitz A, Brady DA, Schaal SE, Samloff IM, Dedon J, Ruhl CE. L’acidité gastrique chez les personnes âgées. JAMA 1997;278:659-62.
Johnsen R, Berensen B, Staume B, Forde OH, Bostad L, Burhol PG. Prévalences des résultats endoscopiques et histologiques chez les sujets avec et sans dyspepsie Br Med J 1991;302:749-52.
Joosten E, Lesaffre E, Reizler R. Des intervalles de référence différents pour l’acide méthylmalonique et l’homocystéine totale sont-ils nécessaires chez les personnes âgées ? Eur J Haematol 1996;57:222-6.
Joosten E, Pelemans W, Devos P, Lesaffre E, Goosens W, Criel A, Verhaeghe R. Absorption de la cobalamine et homocystéine et acide méthylmalonique sériques chez les sujets âgés ayant un faible taux de cobalamine sérique. Eur J Haematol 1993;51:25-30.
Kalnev VR, Rachkus I, Kanopkaite SI. Influence de la méthylcobalamine et de la cyanocobalamine sur le processus néoplasique chez les rats. Pzrikl Biochim Mikrobiol 1977;13:677.
Krasinski SD, Russel RM, Samloff IM, Jacob RA, Dallal GE, McGandy RB, Hatz SC. Gastrite atrophique fundique dans une population âgée : Effect on hemoglobin and several serum nutritional indicators. J Am Geriatr Soc 1986;34:800-6.
Loria A, Vaz-Pinto A, Arroyo P, Ramirez-Mateos C, Sanchez-Medal L. L’anémie nutritionnelle. 6. Stockage hépatique fœtal des métabolites dans la seconde moitié de la grossesse. J Pediatr 1977;9:569-73.
Louwman MW, van Dusseldorp M, van de Vijver FJ, Thomas CM, Schneede J, Ueland PM, Refsum H, van Staveren WA. Signes d’altération de la fonction cognitive chez les adolescents ayant un statut marginal en cobalamine. Am J Clin Nutr 2000;72:762-9.
Mollin DI, Ross GI. Les concentrations en vitamine B12 du sérum et de l’urine des normaux et des patients atteints d’anémies mégaloblastiques et d’autres maladies. J Clin Catholic 1952;5:129-39.
Muir M, Landon M. Origine endogène des cobalamines microbiologiquement inactives (analogues de la cobalamine) dans le fœtus humain. Br J Haematol 1985;61:303-6.
Naurath HJ, Josten E, Riezler R, Stabler SP, Allen RH, Lindenbaum J. Effects of vitamin B12, folate, and vitamin B6 supplements in elderly people with normal serum vitamin concentrations. Lancet 1995:346:85-9.
Norman EJ, Morrison JA. Dépistage de la carence en cobalamine (vitamine B12) chez les populations âgées à l’aide du dosage de l’acide méthylmalonique urinaire par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse. Am J Med 1993;94:589-94.
Ostryanina AD. Effet de la vitamine B12 sur l’induction de tumeurs dans la peau de souris. Patol Fiziol Eksperoim Terapiya 1971;15:48-53.
Pennypacker LC, Allen RH, Kelly JP, Matthews LM, Grigsby L, Kaye K, Lindenbaum J, Stabler SP. High prevalence of cobalamin deficiency in elderly out-patients. J Am Geriatr Soc 1992;40:1197-204.
Rogers AE. Effets variables d’un régime riche en graisses et déficient en lipoprobes sur les carcinogènes chimiques chez les rats. Cancer Res 1975;35:2469-74.
Savage D, Gangaidzo I, Lindenbaum J. La carence en vitamine B12 est la principale cause de l’anémie mégablastique au Zimbabwe. Br J Haematol 1994:86:844-50.
Scarlett JD, Read H, O’Dea K. Protein-bound cobalamin absorption declines in the elderly Am J Hematol 1992;39:79-83.
Specker BL, Black A, Allen L, Morrow F. Low milk concentrations are related to low serum concentrations in vegetarian women and to methylmalonic aciduria in their infants. Am J Clin Nutr 1990;52:1073-6.
Trugo NM, Sardinha F. Cobalamine et capacité de liaison à la cobalamine dans le lait humain. Nutr Res 1994;14:22-33.
Van Asselt DZ, van den Broek WJ, Lamers CB, Corstens FH, Hoefnagels WH. Absorption de la cobalamine libre et liée aux protéines chez des sujets sains d’âge moyen et plus âgés. J Am Geriat Soc 1996;44:949-53.
Vaz Pinto A, Torras V, Dsandoval JF, Dillman E, Mateos CR, Cordova MS. Détermination de l’acide folique et de la vitamine B12 dans le foie fœtal. Am J Clin Nutr 1975;28:1085-6.