Au XVIIIe siècle, les spéculateurs fonciers britanniques ont plusieurs fois tenté de coloniser la vallée de l’Ohio, notamment en 1748 lorsque la Couronne britannique a accordé une pétition de la Compagnie de l’Ohio pour 200 000 acres (800 km²) près de la « Fourche de l’Ohio » (l’actuelle Pittsburgh, Pennsylvanie). La guerre française et indienne (1754-63) et la rébellion de Pontiac (1763-66) ont retardé la colonisation de la région.
Après la rébellion de Pontiac, les marchands qui avaient perdu leurs articles de commerce pendant le conflit ont formé un groupe connu sous le nom de « commerçants souffrants », qui deviendra plus tard la Compagnie de l’Indiana. Dans le traité de Fort Stanwix (1768), les Britanniques ont exigé des Iroquois qu’ils accordent aux « commerçants souffrants » une concession de terres. Ceux qui en ont le plus profité sont Samuel Wharton et William Trent. Connues sous le nom d' »Indiana Grant », ces terres étaient situées le long de la rivière Ohio et comprenaient une partie du terrain de chasse des Iroquois, qu’ils contrôlaient depuis le XVIIe siècle. Lorsque Wharton et Trent s’embarquèrent pour l’Angleterre en 1769, cherchant à faire confirmer leur concession, ils s’associèrent à la compagnie de l’Ohio pour former la Grand Ohio Company, également appelée la Walpole Company.
La Grand Ohio Company finit par recevoir une plus grande superficie de terres que l’Indiana Grant. Les sociétés de développement ont planifié une nouvelle colonie, initialement appelée « Pittsylvania » (Wright 1988:212) mais plus tard connue sous le nom de Vandalia, en l’honneur de la reine britannique Charlotte de Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), dont on pensait qu’elle descendait de tribus vandales.
L’opposition de groupes d’intérêts rivaux et le déclenchement de la guerre d’indépendance américaine (1775-83) ont empêché le développement de Vandalia en tant que colonie à part entière. Pendant la guerre d’Indépendance, certains colons de la région ont adressé une pétition au Congrès continental américain pour qu’il reconnaisse une nouvelle province appelée Westsylvania, qui avait approximativement les mêmes frontières que la proposition antérieure de Vandalia. Comme les États de Virginie et de Pennsylvanie revendiquaient tous deux la région, ils ont bloqué la reconnaissance d’un nouvel État.
La formation de l’État du Kentucky en 1792 et la séparation de la Virginie occidentale de la Virginie en 1863, ont établi les frontières politiques actuelles de la région.