Az 1844-ben pappá szentelt Seelos atya a Redemptoristák közösségének tagjaként az Egyesült Államokban a keleti part és a középnyugat különböző plébániáin szolgált. Amellett, hogy több éven át mentorálta a szeminaristákat, papságának egy részét azzal töltötte, hogy az Egyesült Államokban utazgatott és plébániai missziókat prédikált. Kiváló prédikátor volt, és vidám személyisége sok embernek segített visszatalálni a gyónás szentségéhez. Seelos atya végtelen órákat töltött a gyóntatószékben, és szelídsége révén emberek ezrei tapasztalták meg ott Isten kegyelmét. Seelos atya hangsúlyozta a mindennapi ima fontosságát, és azt, hogy a szokásosnál is jobban előtérbe kell helyezni az imát azokban az időkben, amikor elfoglaltak vagyunk, nehéz kísértésekkel nézünk szembe, vagy gyengének érezzük magunkat a hitben.
Az 1860-as években utazásai során a Toledói Egyházmegye plébániáin prédikált, többek között: Szent Patrik Történelmi Plébánia Toledóban, Szent Francis de Sales Plébánia Toledóban, Sacred Heart Plébánia Shelbyben és a Szentháromság Plébánia Bucyrusban. 1866-ban a New Orleans-i Saint Mary of the Assumption plébánia lelkipásztora lett, ahol a szegényekre összpontosította szolgálatát. Ebben az időben New Orleansban sárgalázjárvány volt. Seelos atya a szegények szolgálata közben kapta el a halálos vírust. 1867. október 4-én, 48 éves korában halt meg. Bár még nem avatták szentté, II. János Pál pápa 2000-ben “boldoggá” nyilvánította.
A Seelos atyát “boldoggá” nyilvánító szentmisén II. János Pál pápa ezt mondta:
A különböző helyeken, ahol dolgozott, Xavéri Ferenc atya lelkesedését, áldozatkészségét és apostoli buzgalmát hozta. Az elhagyatottaknak és az elveszetteknek hirdette Jézus Krisztus üzenetét, “az örök üdvösség forrását” (Zsid 5,9), és a gyóntatószékben töltött óráiban sokakat meggyőzött arról, hogy térjenek vissza Istenhez. Ma Boldog Xavér Ferenc Seelos arra hívja az Egyház tagjait, hogy a bűnbánat és az Eucharisztia szentségeiben mélyítsék el a Krisztussal való egyesülésüket. Az ő közbenjárására mindazok, akik Isten népének üdvösségéért dolgoznak a szőlőskertben, bátorodjanak és erősödjenek meg feladatukban.