A metformin továbbra is csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának valószínűségét a magas kockázatú személyek körében 15 éven keresztül, különösen a magasabb kiindulási vércukorszintűek és a terhességi cukorbetegségben (GDM) szenvedő nők körében.
A DPP kutatócsoport a közelmúltban a Diabetes Prevention Programban (DPP) résztvevők hosszú távú követéséből származó eredményeket a Diabetes Care online szaklapban tette közzé.
A metformin cukorbetegség-megelőzési előnye mind a relatív, mind az abszolút kockázatcsökkentésben megmutatkozott, és függetlenül attól, hogy a diagnózist orális glükóztolerancia-teszt, éhgyomri vércukorszint vagy HbA1c (amelyet post-hoc elemeztek, mivel a DPP indulásakor a HbA1c nem volt ajánlott a cukorbetegség diagnosztizálására) alapján állították fel.
“Bármelyik módszert is alkalmazzuk, ezt a tartós és tartós előnyt a metforminnal kapjuk. Számomra ez a legfontosabb üzenet” – mondta a vezető szerző, Dr. David M. Nathan, a bostoni Massachusetts General Hospital Diabetes Center igazgatója a Medscape Medical Newsnak adott interjúban.
Hozzátette: “Ez nem csak 3 vagy 10 év, ahogy arról korábban beszámoltunk, hanem 15 évig tart. Ez elég erős hatás.”
Olcsó, jól tolerálható, erős hatású, különösen az alcsoportokban
“A metformin továbbra is ez a hihetetlenül biztonságos, olcsó , a legtöbb beteg által jól tolerálható, és valóban egyike azon kevés gyógyszereknek a világon, amelyeknek van értelme a megelőzésben, csak azért, mert olyan sokat tudunk róla és olyan régóta használjuk. Ezért választottuk ezt az első helyen” – magyarázta Nathan.
Másrészt a jelenlegi elemzés a nagy kockázatú betegek két csoportját azonosította, akiknél a metformin még nagyobb kockázatcsökkenést eredményezett: azok, akiknek a vércukorszintje a “prediabetes” tartományok magasabb glikémiás határán van, és azok a nők, akiknek a kórtörténetében GDM szerepelt. “Ez nem azt jelenti, hogy a prediabétesz kritériumokkal rendelkezők nem profitálnak, hanem azt, hogy egyes alcsoportok még nagyobb előnyökkel járnak” – jegyezte meg Nathan.
Hangsúlyozta azonban, hogy a metformin cukorbetegség megelőzésére történő alkalmazása off-label, és mivel már több mint egy évtizede nincs szabadalma, nem valószínű, hogy bármely gyógyszergyártó cég keresné ezt az indikációt. Másfelől viszont alacsony költsége és biztonságossága kívánatos opcióvá teszi az életmódbeli megközelítések kiegészítéseként.
“Minden bizonnyal van egy általános ellenállás a betegségmegelőzés céljából történő gyógyszeres kezeléssel szemben. De másrészt, miben különbözik ez attól, hogy sztatinokat vagy vérnyomáscsökkentőket szedünk a szívbetegségek megelőzésére?” – teszi fel a kérdést.
“Valójában semmiben sem különbözik… Ez megelőzi a cukorbetegséget, ami azért fontos, mert látásvesztéshez, veseelégtelenséghez, amputációhoz és szívbetegségekhez vezet. Azt hiszem, azt állítjuk, hogy a cukorbetegség megelőzése, késleltetése vagy kockázatának csökkentése önmagában is fontos.”
A diabétesz megelőzése 15 év után is látható, függetlenül az analitikai módszertől
Az eredeti DPP vizsgálatban 3234, 25 éves vagy idősebb, a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából magas kockázatú résztvevőt randomizáltak intenzív életmódváltásra, metforminra vagy placebóra. Közülük 1073 résztvevő naponta kétszer 850 mg metformint, 1082 pedig maszkolt placebót kapott.
A DPP 2001-es befejezése után minden résztvevőnek felajánlották az életmódintervenció alacsonyabb intenzitású csoportos változatát, és azok, akiket metforminra randomizáltak, a megfigyeléses követés, a Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS) során tovább szedték azt.
Minden résztvevőt, akinél a DPPOS során cukorbetegség alakult ki, visszautaltak a háziorvosukhoz, és közülük sok betegnek ismét metformint írtak fel.
A 15 éves követés során az eredeti metformincsoportban 17%-kal volt alacsonyabb a cukorbetegség kialakulásának előfordulása, mint a placebocsoportban (kockázati arány, 0,83), az aránykülönbség 21 volt.25 eset/100 személyév, és a diagnózis az éhgyomri és/vagy 2 órás glükóztolerancia-teszten alapult.
Ha a HbA1c-t használták a diagnózis felállításához, a metformin 36%-os relatív kockázatcsökkenéssel (kockázati arány, 0,64) és 21,67 eset/100 személyév abszolút aránykülönbséggel járt (mindez statisztikailag szignifikáns).
A metformin hatása a placebóval szemben nem különbözött azok között, akiknél a kiindulási HbA1c 6% alatt volt (kockázati arány, 0.).61 vs. 0,63).
A 6,0-6,4%-os HbA1c-vel rendelkezők körében azonban a metformin szignifikánsan több cukorbetegséget előzött meg, mint a 6% alatti HbA1c-vel rendelkezőknél (aránykülönbség, -3,88 vs. -1,03 eset/100 személyév; P = .001).
A GDM-kórtörténettel rendelkező nők esetében pedig a metformin 41%-kal csökkentette a cukorbetegség kialakulását a placebóval szemben (kockázati arány, 0,59; P = .03). Ez az összefüggés még erősebb volt az abszolút aránykülönbség alapján (-4,57 vs. -0,38/100 személyév; P = .01).
A GDM előzménye nélküli parous nők esetében azonban a metformin és a placebo közötti 6%-os különbség nem volt szignifikáns (HR, 0.94).
A testtömegindex (BMI) szerint nem mutatkozott jelentős különbség a metformin hatásában, és a metformin előnye alacsonyabb volt az idősebb korcsoportokban.
Változik-e a metformin címkéje?
Nathan megjegyezte, hogy egy másik, az Egyesült Királyságban zajló vizsgálat, a Glucose Lowering in Non-diabetic Hyperglycaemia Trial (GLINT) azt vizsgálja, hogy a metformin megelőzi-e a kardiovaszkuláris kimeneteleket a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából magas kockázatú embereknél. Az eredmények 2024 decemberére várhatók.
De még ha ez a vizsgálat más adatokkal együtt további előnyöket is mutat a metformin alkalmazásának a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának magas kockázatának kitett embereknél, akkor sincs pénzügyi ösztönzője egyetlen gyógyszergyártó vállalatnak sem, hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnál vagy bármely más szabályozó hatóságnál világszerte címkemódosítást kérjen.
Az Egyesült Államokban azonban van egy másik út is: az FDA-hoz benyújtott “állampolgári petíció”.
Ezzel három akadémiai intézmény élt, és 2016 áprilisában az ügynökség lazított a metforminra vonatkozó krónikus vesebetegségre (CKD) vonatkozó korlátozásokon, lehetővé téve annak használatát mérsékelt CKD-ben szenvedő betegeknél (30-60 ml/perc/1.73m2).
“Lábon áll a mozgalom, hogy ugyanezt tegyék a metforminnal, mint a cukorbetegség megelőzésének eszközével” – mondta Nathan. “A gyógyszerköltségek minden nap a címlapokon szerepelnek. Itt van egy gyógyszer, ami generikus és hihetetlenül olcsó, ami alkalmas lehet az újrafelhasználásra… Ha több adat jön ki, lehet, hogy pont az lesz, amit a gyógyszergyártók utálnak – egy gyógyszer, ami 10 centbe kerül egy tabletta.”
Mindamellett figyelmeztetett: “emlékezzünk arra, mi történt az aszpirinnel… a csodaszerek még mindig gondos mérlegelést igényelnek az adatokkal kapcsolatban.”
A DPP és a DPPOS során a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Nemzeti Diabétesz és Emésztési és Vesebetegségek Intézete (NIDDK) finanszírozta a klinikai központokat és a koordináló központot a vizsgálat tervezéséhez és lebonyolításához, valamint az adatok gyűjtéséhez, kezeléséhez, elemzéséhez és értelmezéséhez. A Bristol-Myers Squibb és a Parke-Davis további finanszírozást és anyagi támogatást nyújtott a DPP során. A McKesson BioServices, a Matthews Media Group és a Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine támogató szolgáltatásokat nyújtott. Nathan arról számolt be, hogy tanulmányi finanszírozást kapott az Alere-től, amely jelenleg az Abbott része.
Diabetes Care. Megjelent online 2019. március 15. Teljes szöveg
További diabétesz és endokrinológiai hírekért kövessen minket a Twitteren és a Facebookon.