A csontvelő sejtjei hozzájárulnak a terhesség sikeréhez egérmodellben

By Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

A tudósok szerint a felnőtt csontvelőből származó őssejtek meghatározhatják, hogy egy nő teherbe esik-e. Ez a meglepő új felfedezés a nők terhességvesztésének megelőzésére irányuló új kutatásokat irányíthatja.

A megállapítások változást jelentenek az ismétlődő terhességvesztés (RPL) megértésében. Az RPL a párok 1-2%-át érinti, és az esetek 50%-ában vagy annál is több esetben az ok tisztázatlan.

Design_Cells |

A csontvelőből származó őssejteknek nevezett sejtek a megtermékenyítés után megnövekedett számban utaznak a méhbe. Ezek az őssejtek specializált endometriális sejtekké fejlődnek, hogy kialakítsák a deciduát vagy vastag méhnyálkahártyát, amely táplálja a fejlődő embriót, és végül a méhlepény alapját képezi. Ha ezek a sejtek nem működnek megfelelően, az a beágyazódás, és így a terhesség meghiúsulásához vezethet.

A csontvelő őssejtekből vérsejtek vagy más szövetek keletkeznek. Amint a petesejt spermium általi megtermékenyítését követően elérik a méhet, a méh belsejét kibélelő endometriális sejtekké érnek.

A csontvelő terhességben betöltött szerepének vizsgálata

A jelenlegi tanulmány nyomon követte ezeket a sejteket a terhesség során, és megállapította, hogy a beültetés helyének szomszédságában a méh felé vezettek nyomokat. Ezek a sejtek deciduális sejtekké váltak, a méhnyálkahártya egy speciális típusává, amely támogatja a korai embriót, és lehetővé teszi, hogy mélyen a bélésbe fúródjon, ezt a folyamatot nevezik beültetésnek. Ezek a sejtek végül a méhlepény anyai oldalát képezték.

A kutatók korábban kifejlesztettek egy új csontvelő-átültetési eljárást, amellyel el tudták pusztítani a csontvelősejteket, de a petefészkek működését érintetlenül hagyták, így az egerek teherbe tudtak esni. Ezt úgy érték el, hogy antimetabolitokat használtak, a kemoterápiás szerek egy olyan osztályát, amelyek nem mérgezik a sejteket, hanem megfosztják őket bizonyos alapvető összetevőktől, amelyek részt vesznek a sejtreakciókban.

A következő lépés az volt, hogy tesztelték a csontvelő őssejtek szerepét a korai terhességben. Ezt olyan egerek segítségével végezték el, amelyekből hiányzik a Hoxa11 nevű fehérje. Ez a gén csak a csontvelőben lévő mesenchymális őssejteken és a méh deciduális stróma sejtjeiben található meg.

A Hoxa11 egy példányának hiánya miatt az egér képes a fogamzásra, de nem képes a terhesség kihordására. A Hoxa11 mindkét kópiájának teljes hiánya azt jelenti, hogy az egerek méhnyálkahártya-fejlődése hibás, és nem tudnak teherbe esni. A genetikai hiba gátolja az endometrium strómájának normális átalakulását deciduává.

Az eredmény

Amikor a Hoxa11 részleges hiányával rendelkező egerek egészséges donoroktól származó csontvelőátültetést kaptak, vemhesek lettek, és a terhességet kihordták, nagyobb alommal. A teljes hiányban szenvedő egereknél a transzplantáció lehetővé tette, hogy normális méhnyálkahártyával fogamzanak.

A Hoxa11 hiányát olyan emberi állapotokban találták meg, amelyek sikertelen terhességgel járnak, mint például az endometriózis, a submucosus mióma és a vetélés. A fehérje az emberi embrió beágyazódásában is szerepet játszik. A jelenlegi tanulmány tehát indokolja a Hoxa11 emberi terhességben betöltött szerepének további vizsgálatát.

A csontvelő “kritikus reproduktív szerv”

Azt már tudjuk, hogy a csontvelő számos vérsejtet szolgáltat. Számos immunsejtet is szolgáltat, amelyek létfontosságúak a sikeres terhességhez, különösen az anya és a magzat szövetei közötti határfelület (például a méhlepénynél) modulálásához.

Ez megakadályozza az olyan immunválaszok kialakulását, amelyek veszélyeztethetik a fejlődő magzatot. A csontvelő a terhesség során néhány nem immunsejtet is adományoz a méhnek, amelyek endometriális sejtekként jelentkezhetnek.

A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy a csontvelő a megtermékenyítést követően nagyszámú mesenchymális őssejtet (MSC) is küld a terhes nő véráramába. Ezek a méhbe érve elhagyják a keringést, és deciduális sejtekké alakulnak át.

Ezeket arról lehet felismerni, hogy prolaktint expresszálnak. Ezek befolyásolják, hogy egy sor más gén hogyan fejeződik ki a méhszövetben, és így döntő szerepet játszanak a terhesség elvesztésében.

A kutatók következtetése:

Az eredményeket jelenleg emberekre is átültetjük, hogy jobban megértsük, milyen szerepet játszanak ezek a sejtek a visszatérő beültetési kudarcban és a visszatérő terhesség elvesztésében, két olyan állapotban, amely az esetek többségében megmagyarázhatatlan, és nincs hatékony kezelésük. A tanulmány eredményei izgalmas új utakat nyitnak az ezen állapotok okainak kutatására, valamint új kezelések kifejlesztésére az ezekben szenvedő nők számára.”

A jelentés 2019. szeptember 12-én jelent meg a PLOS Biology folyóiratban.

Az

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas szülész-nőgyógyász, aki a keralai Calicut Egyetem kormányzati orvosi főiskoláján szerzett diplomát 2001-ben. Liji a diploma megszerzését követően néhány évig főállású szülészeti/nőgyógyászati konzulensként praktizált egy magánkórházban. Több száz olyan páciensnek adott tanácsot, akik terhességgel kapcsolatos problémákkal és meddőséggel szembesültek, és több mint 2000 szülést vezetett, mindig arra törekedve, hogy a szülés ne műtéti, hanem normális legyen.

Hivatkozások