A depresszióban jelentkező ingerlékenység klinikai és élettani összefüggései: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Célkitűzés. Az ingerlékeny és nem ingerlékeny depressziós betegek demográfiai és klinikai jellemzőkben különböznek egymástól. Megvizsgáltuk, hogy ez kiterjed-e a pszichológiai és fiziológiai mérésekre is. Módszer. Ingerlékeny és nem ingerlékeny unipoláris depressziós betegeket hasonlítottunk össze a tünetek, a személyiség és a (pszicho)fiziológiai mérések (kortizol, koleszterin és szívfrekvencia-variabilitás) tekintetében. A tüneteket egy év elteltével újra felmértük, és összehasonlítottuk azokat a depressziós betegeket is, akik mindkét időpontban irritábilisak vagy nem irritábilisak voltak (Irr++ versus Irr–). Eredmények. A minta közel felét (46%; ) irritábilisnak minősítették. Ezek a betegek magasabb pontszámot értek el a depresszió súlyossága, a szorongás, a hipomániás tünetek és a pszichológiai változók tekintetében. A fiziológiai markerek tekintetében a depresszió súlyosságának korrekciója után nem észleltek különbséget. Ugyanezt a mintát találtuk az Irr++ és az Irr– csoportok összehasonlításakor. Következtetés. Az ingerlékeny és nem ingerlékeny depressziós betegek különböznek a klinikai és pszichológiai változókban, de a jelenleg vizsgált fiziológiai markerekben nem. A különbségtétel klinikai relevanciája és a hipomániás tünetek jelentősége még bizonyításra vár.

1. Bevezetés

Nem minden tünet, amely a major depresszióban előfordul, része annak diagnosztikus kritériumainak . Például a legtöbb depressziós beteg jelentős mértékű szorongást tapasztal. Ingerlékenységről is sokan számolnak be. Gyermekeknél az ingerlékenység a depresszió leggyakoribb tünete, és a diagnosztikus kritériumok egyike. Két közelmúltbeli tanulmány vizsgálta az ingerlékenység klinikai jelentőségét a felnőttek depressziójában. Egy depressziós betegekből álló közösségi mintában az élethosszig tartó unipoláris depresszióban szenvedő 955 beteg körülbelül fele volt ingerlékeny a legrosszabb epizód során is , a Composite International Diagnostic Interview egyik tételével mérve. Az ingerlékenységet pozitívan értékelő depressziós betegeknél fiatalabb volt a betegség kezdete, és magasabb volt a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar, az ellenzéki-dacos zavar, az időszakos robbanásos zavar, a disztímia és a szorongásos zavarok társbetegségeinek aránya. Egy második vizsgálatban depressziós betegeket hasonlítottak össze ingerlékenységgel és anélkül egy standardizált tüneti interjú ingerlékenységi tétele alapján. Az ingerlékeny depressziós betegek (; 46%) több szorongásról, magányosságról és a mindennapi gondok miatti bosszúságról számoltak be, és több korábbi öngyilkossági kísérletről, mint az ingerlékeny depressziós betegek.

Az ugyanezen csoport korábbi kutatásai egy olyan depressziós altípusra összpontosítottak, amelyet a dührohamok jelenléte, vagyis az ingerlékenység szabályozásának zavara jellemez . A depressziós ambuláns betegek mintegy 40%-ának volt egy vagy több dührohama az elmúlt hónapban . A dührohamok nélküli depressziós betegekhez képest ezeknél a betegeknél magasabb volt az ellenségesség, a szorongás, a szomatizáció , a magasabb koleszterinszint , több II. tengelyű pszichopatológia , a szívműködési zavarok fokozott kockázata és a depresszió kezdetének fiatalabb életkora . A dührohamokkal küzdő depressziós betegek a szerotonin (5-HT) agonista fenfluraminra is tompább választ mutattak. Az egészséges kontrollokhoz képest a dührohamokban szenvedő depressziós betegek az orbitofrontális-limbikus áramkörök differenciált aktiválódását mutatták egy dühindukciós feladatot követően .

Az a javaslat született, hogy az ingerlékenység a fel nem ismert bipoláris (spektrum) zavar egyik jellemzője is lehet . Azt még nem vizsgálták, hogy a depressziós epizód alatti ingerlékenység milyen mértékben jelzi előre a bipoláris zavar kialakulását. Ugyanakkor a bipoláris zavar egyéb jellemzői, mint a korai életkor, az öngyilkosság, a családi anamnézis, a nagyobb epizódismétlődés és az atipikus depresszió nem bizonyult gyakoribbnak az irritábilis depressziósoknál .

A jelen vizsgálatnak két célja volt. Az első cél annak vizsgálata volt, hogy az a pszichológiai és biológiai profil, amelyet a dührohamokkal járó depressziós betegeknél találtak, érvényes-e az ingerlékeny depressziós betegekre is. Az irritábilis és nem irritábilis unipoláris depresszióban szenvedő járóbetegeket hasonlítottuk össze olyan demográfiai, klinikai, pszichológiai és biológiai markerek tekintetében, amelyeket korábban összefüggésbe hoztak az impulzivitással, az agresszióval vagy a dührohamokkal. Ezek a markerek közé tartozik a személyiség, a kognitív reaktivitás, a szívfrekvencia-variabilitás , a koleszterinszint és a kortizol . Feltételeztük, hogy az ingerlékenységről beszámoló depressziós betegek magasabb pontszámot érnek el a szorongás és az öngyilkosság, alacsonyabbat az elfogadhatóság és magasabbat az agresszív reaktivitás tekintetében. Azt is vártuk, hogy az irritábilis depresszió alacsonyabb szívfrekvencia-variabilitással, alacsonyabb koleszterinkoncentrációval és magasabb kortizolszintekkel, különösen a kortizol ébredési emelkedésével járna együtt. A második célunk az volt, hogy megvizsgáljuk az ingerlékenység összefüggését a depresszióban és a (hipo-)mánia jellemzőivel. Ehhez ugyanezeknél a betegeknél (hipo-)mániás tüneteket mértünk.

2. Módszerek

2.1. A depresszió és a depresszió tünetei. Résztvevők

A résztvevőket a Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA) tanulmányból választottuk ki. Ez a kohorszvizsgálat 2981 felnőtt résztvevőt követ 8 éven keresztül . A NESDA válaszadókat a közösségből és az elsődleges és másodlagos ellátó intézményeken keresztül toborozták. A teljes NESDA minta 2329 olyan személyt tartalmaz, akiknél életük során depressziót, disztímiát és/vagy szorongásos zavart diagnosztizáltak, valamint 652 egészséges résztvevőt. A bipoláris zavar, pszichotikus zavar, kényszerbetegség vagy súlyos szenvedélybetegség diagnózisával rendelkező résztvevőket kizárták a NESDA-ból. Jelen vizsgálathoz azt a 913 résztvevőt választottuk ki, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző hónapban megfeleltek a major depresszió, a minor depresszió vagy a dysthymia kritériumainak.

2.2. A vizsgálatba való felvételt megelőző egy hónap alatt. Eszközök

2.2.1. Diagnózisok

A hangulatzavarok, a szorongásos zavarok, valamint az alkoholfogyasztás és -függőség jelenlegi és korábbi DSM-IV diagnózisait a Composite International Diagnostic Interview (CIDI) segítségével értékelték . Az interjúkat képzett és felügyelt klinikai kutatószemélyzet végezte és pontozta. A pszichotikus zavarokat és a függőségeket nyílt interjúban értékelték, és ellenőrizték a kórlapokban. Az alkoholfüggőség és az alkoholfogyasztás súlyosságát az Audit kérdőívvel értékelték .

2.2.2. Tünetek

A depresszió súlyosságát az elmúlt héten a Depressziós tünetegyüttes (IDS-SR) teljes pontszámaként határozták meg, az ingerlékenység kivételével. A szorongásos tüneteket a Beck-féle szorongásos indexszel (BAI) értékelték. A BAI a szorongás szomatikus és kognitív aspektusait méri az elmúlt héten (pl. “zsibbadás vagy bizsergés” és “félelem a legrosszabbtól”). A mérőeszköz 21 elemet tartalmaz, amelyeket négyfokozatú skálán értékelnek. A bipoláris zavar tüneteit a Hangulatzavar-kérdőívvel (MDQ) mérték fel, amely 13, a DSM-IV kritériumaiból és klinikai tapasztalatokból származó tételt tartalmaz (pl. “Ön annyira ingerlékeny volt, hogy kiabált másokkal, verekedésbe vagy vitába keveredett” és “a szokásosnál magabiztosabbnak érezte magát”).

2.2.3. A bipoláris zavar tüneteit a DSM-IV kritériumaiból és klinikai tapasztalatokból származó 13 tételből álló kérdőívvel mérték fel. Ingerlékenység

Az ingerlékenység státuszát a Depresszív tünetegyüttes – önbevallás (IDS-SR) egy tételének segítségével határozták meg . Ez a tétel azt kérdezi, hogy a résztvevő “az elmúlt hét napban ingerlékenynek érezte-e magát”. A válaszokat egy négyfokozatú skálán pontozzák, a “nem érzem magam ingerlékenynek” (1), “az idő kevesebb mint felében érzem magam ingerlékenynek” (2), “az idő több mint felében érzem magam ingerlékenynek” (3) vagy “szinte mindig rendkívül ingerlékenynek érzem magam” (4) leírásokkal. A mintát alacsony (1 vagy 2 pont) (Irr-) és magas ingerlékenységű (3 vagy 4 pont) (Irr+) csoportokra osztották. Ennek a kritériumnak az érvényességét korábban már más kohorszokban is kimutatták, de mivel az IDS csak az elmúlt hét súlyosságát méri, az ingerlékenységet egyéves követéskor újraértékelték. Ez lehetővé tette, hogy némileg szélsőségesebb alcsoportokat hozzunk létre a depressziós betegekből, akik mind a kiinduláskor, mind az egyéves követéskor ingerlékenyek voltak (Irr++), és azokból, akik mindkét értékeléskor nem voltak ingerlékenyek (Irr–).

2.2.4. A depressziós betegek alcsoportjai. Öngyilkosság

A korábbi öngyilkossági kísérleteket az öngyilkossági gondolatok Beck-skálájával értékelték .

2.2.5. Pszichológiai változók

A depresszióval szembeni kognitív sérülékenységet a Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) segítségével mérték . A LEIDS-R egy 34 tételes önbevallásos skála, amely a szomorú hangulattal szembeni kognitív reaktivitást méri a következő alskálákon: reménytelenség/szuiciditás, elfogadás/megoldás, agresszió, kontroll/perfekcionizmus, kockázatkerülés és rumináció. A személyiségjellemzőket a NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) rövid formájával vizsgálták.

2.3. Fiziológiai változók

2.3.1. Kortizol ébredési válasz

A kortizol ébredési válaszát a HPA-tengely működésének vizsgálatára használták . Az alapvizsgálat során a betegeket arra utasították, hogy egy szokásos (munkanapon) négy kortizolmintát vegyenek röviddel az interjú után. A mintákat ébredéskor, valamint az első minta után 30, 45 és 60 perccel vették, majd a gyűjtést követően postai úton visszaküldték őket. Az interjú és a nyálmintavétel közötti medián idő 9,0 nap volt (25-27. percentilis, 4-22 nap). A kimeneti mérőszámok a földhöz viszonyított görbe alatti terület (AUCg) és a növekedéshez viszonyított görbe alatti terület (AUCi) voltak.

2.3.2. Koleszterin

A teljes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), valamint a koleszterinszint (a szérumkoleszterin mindkét mérőszáma) egy éjszakai koplalás után vett vérmintából került meghatározásra .

2.3.3 . Szívfrekvencia-variabilitás (HRV)

A szívfrekvencia-variabilitást (HRV) egy VU-AMS monitorozó rendszer segítségével értékelték, amelyet az alapmérés nagy részében viseltek (átlagos regisztráció 99,9 perc). Az ülés különböző fázisait (nyugalmi alapvonal, interjúk és kognitív feladat) egy eseménygomb segítségével jelöltük. A szívfrekvencia átlagát, a szívverésközi intervallumok standard eltérését (SDNN) és a légzési szinusz aritmia (RSA) különböző mértékeit a szívverésközi intervallum (IBI) idősorából és a légzési jelből számították ki . A jelen tanulmányban a (fekvő) nyugalmi állapotban (amely során nem végeztünk interjút) és egy kognitív teszt elvégzése során (tesztkörülmény) mért SDNN-t és RSA-t vizsgáltuk .

2.4 . Adatszűrés

Az adatokat hiányok és kiugró értékek, az eloszlások normalitása és a varianciák homogenitása szempontjából ellenőriztük. A 913 résztvevő közül 145 nem küldte vissza a kérdőívcsomagot, ami 145 hiányzó adatot eredményezett a LEIDS-R összes változójára vonatkozóan. A betegség kezdetének kora változóra vonatkozóan 162 résztvevőnél hiányoztak az értékek. A többi változó mintegy felénél az alacsony számú hiányzó értékeket (<20) Tabachnik és Fidell szerint az alcsoportjuk (Irr+/Irr-) sorozatátlagával helyettesítették. A többi változó esetében az adatállomány teljes volt. A kiugró értékek (az átlagtól 2 standard eltérésnél nagyobb vagy kisebb értékek) eltávolítása után a kortizoladatok normális eloszlásúak voltak. A többi változó esetében nem voltak statisztikai kiugró értékek (a Cook-távolságok és a studentizált reziduumok alapján).

2,5. Statisztikai elemzések

A csoportkülönbségeket (Irr+ versus Irr-) általános lineáris modellekkel (GLM) vizsgálták. Ez két lépésben történt. Először az adatokat különálló egyváltozós GLM-ek segítségével vizsgálták, ahol a csoport (Irr+/Irr-) volt az alanyok közötti tényező. Az alfa értéket 0,05-re állítottuk be, azonban minden olyan kimeneti változót, amely ezen egyváltozós elemzések során szinten szignifikáns volt, bevittünk egy többváltozós GLM-be, hogy figyelembe vegyük a függő változók közötti korrelációkat. Az egyváltozós és a többváltozós elemzésekbe a hibavariancia csökkentése érdekében kovariánsokat is bevontak. A kovariánsok kiválasztása az egyes elemzésekben a szakirodalmi áttekintésen és a NESDA-ban végzett korábbi tanulmányok eredményein alapult. Az életkor, a nem és a jelenlegi depressziós tünetek kovariátorként szerepeltek a GLM-ekben a LEIDS-R és a NEO-FFI alskála és összpontszámok esetében. A kortizol méréseknél kovariátorként bevittük a fizikai aktivitást, a dohányzást, a szív- és érrendszeri betegségeket, azt, hogy a résztvevő dolgozott-e az adatgyűjtés napján, valamint a napfényes órákat az adatgyűjtés hónapjában. A HRV- és koleszterinszint-elemzésekben a kovariánsok az életkor, a nem, a depresszió súlyossága, az alkoholfüggőség és az alkoholfogyasztás, az antidepresszánsok használata és a szívgyógyszerek voltak. A résztvevőket nemdohányzó, volt dohányos, dohányos vagy erős dohányos (>20 dohányfogyasztás naponta) kategóriába sorolták, és hasonló kategóriák készültek az alkoholfogyasztás tekintetében is: nem ivó, enyhe ivó (<7 egység/hét), mérsékelt ivó (7-14 u/hét) és erős ivó (≥15 u/hét). A heti fizikai aktivitásra fordított energiát a Nemzetközi Fizikai Aktivitás Kérdőívvel mértük. A kategorikus változók esetében a Chi-négyzet statisztikát használták. A logisztikus regressziós elemzést használtuk a lehetséges zavaró tényezők ellenőrzésére a kategorikus változókat érintő összefüggésekben.

3. Eredmények

3.1. Demográfiai és klinikai jellemzők

Az univariáns elemzések azt mutatták, hogy az irritábilis depressziós csoport szignifikánsan idősebb volt, mint a nem irritábilis depressziós csoport (; ). Nem volt szignifikáns különbség a férfiak és nők megoszlásában a két csoporton belül (; ). Az Irr+ csoport résztvevőit gyakrabban vették fel speciális mentális egészségügyi intézményekből, mint az Irr- csoport résztvevőit (; ).

Az 1. táblázat azt mutatja, hogy az Irr+ csoportban a depresszió súlyossága (IDS összesen mínusz 6. tétel; ingerlékenység) (; ) is jelentősen magasabb pontszámot ért el, mint az Irr- csoportban. Ez a mintázat minden felvételi helyszínen jelen volt, 9 pont különbség volt az Irr+ és az Irr- között az alapellátásban (; ) és a mentálhigiénés szakellátásban (; ), valamint 13 pont különbség az általános populációban (; ). Az Irr+ résztvevőknek magasabb volt a szorongásos (BAI összes) tünete (; ) és több volt az életben előforduló szorongásos zavar (; ). A jelenlegi GAD (; ), a pánikbetegség (; ) és a szociális szorongásos zavar (; ) is gyakoribb volt az Irr+ csoportban.

Az Irr+ csoportban több beteg kísérelt meg korábban öngyilkosságot, mint az Irr- csoportban (25% versus 17%; ; ). Egy további logisztikus regressziós elemzés azonban azt mutatta, hogy az ingerlékenység és az öngyilkossági hajlam közötti kapcsolat a depresszió súlyosságának kontrollálása után már nem volt statisztikailag szignifikáns. Az Irr+ csoport betegei magasabb pontszámot értek el az MDQ három mániás tételében: beszédesség (; ), száguldó gondolatok (; ) és figyelemzavar (; ).

3.2. Kognitív sebezhetőség

Az Irr+ csoport a LEIDS-R összes alskáláján magasabb pontszámot ért el, az elfogadás alskála kivételével. Az Irr+ csoportnak szignifikánsan magasabb volt a LEIDS-R összpontszáma is (; ). Az életkor, a nem és az IDS összpontszám kovariátorként való hozzáadása után csak a LEIDS-R agresszió alskáláján elért pontszámok közötti különbség maradt szignifikáns (; ).

3.3. Személyiség

Az Irr+ csoportban szignifikánsan magasabbak voltak a neuroticizmus pontszámok (; ), és szignifikánsan alacsonyabbak az extraverzió (; ), a nyitottság (; ), az elfogadhatóság (; ) és a lelkiismeretesség (; ) tekintetében, mint az Irr- csoportban. Az életkor, a nem és a teljes IDS-pontszám korrekciója után a neuroticizmus és az egyetértés terén mutatkozó különbségek statisztikailag szignifikánsak maradtak.

3.4. Többváltozós elemzések

A többváltozós elemzések (a 2. táblázatban látható) hasonló eredményeket hoztak, az Irr+ és az Irr- között szignifikáns különbségek voltak a BAI összpontszám (; ), a LEIDS-R agresszió (; ) és az elfogadhatóság (; ) tekintetében. A neuroticizmus szignifikáns volt trendszinten (; ).

3.4.1. Fiziológiai változók

A 3. táblázat a (pszicho)fiziológiai markerek eredményeit mutatja. A kortizol ébredési válasz (CAR) tekintetében nem volt szignifikáns különbség az Irr- és az Irr+ irritábilis csoport között. A HDL-koleszterin szignifikánsan magasabb volt az Irr- csoportban (; ), de ez a különbség már nem volt szignifikáns a nem, az életkor, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és -függőség, valamint az antidepresszáns- és szívgyógyszer-használat kovariánsainak bevitele után. A két csoport nem különbözött szignifikánsan a HRV méréseiben sem (mind ), a szívbetegség jelenlétére vagy a szívgyógyszerek használatára vonatkozó korrekcióval és anélkül. A szívbetegség jelenléte (5,7% versus 6,7%) és a szívgyógyszerek használata (13,3% versus 16,2%) nem különbözött szignifikánsan az ingerlékenységgel és anélkül depressziós betegek között.

3.4.2. táblázat. Ingerlékenység az egyéves követéskor

A depressziós betegek, akik mind a kiindulási, mind az egyéves követéskor ingerlékenyek voltak (Irr++) (), nagyjából ugyanazokban az eredményekben különböztek a depressziós betegektől, akik mind a kiindulási, mind az egyéves követéskor nem voltak ingerlékenyek (Irr–) (). Az Irr++ csoportban kevesebb beteget toboroztak az egészségügyi alapellátásból vagy a közösségből (; ), és magasabb pontszámot értek el a komorbid szorongásos zavarok tekintetében. A depresszió súlyossága (IDS mínusz ingerlékenység) szintén magasabb volt (; ). A depresszió súlyosságára, az életkorra és a nemre vonatkozó korrekciót követően magasabb pontszámot értek el az agressziós reaktivitás (; ) és a LEIDS-R összpontszám (; ) tekintetében. Az Irr++ résztvevőknek magasabb volt a neuroticizmus (; ) és alacsonyabb az elfogadhatóság (; ) pontszáma, az életkor, a nem és a depresszió súlyossága szerinti korrekció után. Az Irr++ és az Irr– csoportok között nem találtak fiziológiai különbségeket.

4. Megbeszélés

A jelen vizsgálat kimutatta, hogy az egypólusú depresszió elsődleges diagnózisával rendelkező betegek körülbelül felénél az ingerlékenység is magas szintű. Ez összhangban van a korábbi kutatásokkal . Más tanulmányok kimutatták, hogy a dührohamok előfordulási gyakorisága az unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél csak valamivel alacsonyabb, körülbelül 40% . Ezek a vizsgálatok azonban olyan betegekre vonatkoztak, akiket másodlagos ellátó intézményekből vettek fel. A jelenlegi vizsgálatban a pszichiátriai járóbeteg-szakrendelőkből toborzott betegek közel 60%-a minősült ingerlékenynek. Az ingerlékenységet úgy definiálták, mint “az indulat csökkent kontrolljával jellemezhető érzés”, amely gyakran verbális vagy viselkedési agresszióhoz vezet . Bár az ingerlékenységet meg kell különböztetni az agresszív és támadó viselkedés erőszakosabb formáitól, az ingerlékenység enyhébb és súlyosabb formái (pl. dührohamok) egy kontinuumon helyezkedhetnek el . A jövőbeni kutatások vizsgálhatják a depresszió alatti ingerlékenység és annak külső megnyilvánulásai, például a dührohamok közötti pontos kapcsolatot.

4.1 . Az ingerlékeny versus nem ingerlékeny depresszió klinikai jellemzői

Az ingerlékeny depressziós betegek súlyosabb depressziósok voltak, mint a nem ingerlékeny depressziós betegek. Az IDS-pontszámok közötti különbség 10 pont volt, ami több mint egy standard deviációt jelent. A szorongásos tünetek és a szuiciditás súlyossága is magasabb volt. Ezenkívül az irritábilis depressziós betegeknél gyakrabban diagnosztizáltak komorbid szorongásos zavart. A depresszió kialakulása az irritábilis depressziósoknál körülbelül két évvel korábban következett be. A vizsgálatba való belépéskor valamivel idősebbek is voltak, és gyakrabban toborozták őket másodlagos ellátó intézményekből. Pszichológiai profiljukat tekintve az irritábilis és nem irritábilis depressziós betegek között a személyiségvonások és a kognitív sérülékenységi mutatók széles skáláján mutatkoztak különbségek. A depresszió súlyosságára vonatkozó korrekciót követően azonban az irritábilis depressziós betegeknél csak az agresszivitás reaktivitásának pontszámai voltak magasabbak, és a személyiségjegyek közül az egyetértésé alacsonyabbak. Bár a résztvevőket egy tünet alapján magas és alacsony ingerlékenységű csoportba sorolták, a jelen vizsgálatban megfigyelt pszichológiai profil alátámasztja az alcsoportok érvényességét.

4.2. Az alcsoportok érvényessége. Fiziológiai különbségek az irritábilis és nem irritábilis depresszió között

A vizsgált fiziológiai markerek egyikében sem találtunk különbséget az irritábilis és nem irritábilis depressziós betegek között. Bár a HDL-koleszterin szignifikánsan magasabb volt a nem ingerlékeny betegeknél, ez az eredmény több kovariánsra történő korrekció után már nem volt szignifikáns. A szívfrekvencia-variabilitás (HRV) és a kortizol ébredési emelkedés (CAR) mérése során nem figyeltek meg különbségeket. Ezt követően megvizsgáltuk annak lehetőségét, hogy ezek a fiziológiai markerek összefüggnek-e a szigorúbban meghatározott altípusokkal, kiválasztva azokat a résztvevőket, akik az egyéves követéskor is depressziósak voltak, és mindkét időpontban az ingerlékenység magas vagy alacsony pontszámát mutatták. Ez az összehasonlítás pontosan ugyanazt a mintázatot eredményezte. Az irritábilis depressziós betegeknél nagyobb volt a szorongásos zavarok előfordulása, valamint magasabb volt a depresszió súlyossága és az agresszív reaktivitás. Ismét nem találtak különbséget egyik fiziológiai mérésnél sem az általános depresszió súlyosságának korrekciója után. A fiziológiai szintű különbségek hiánya váratlan volt, mivel az egészséges mintákon végzett vizsgálatok nagyobb HPA-tengelyreaktivitást és fokozott szívreaktivitást találtak az ellenségesség és az agresszió függvényében . Egy populációs mintában azonban a szorongás és az ellenségesség nem a HRV-vel, hanem a baroreflex érzékenységgel volt összefüggésben, ami a vagális aktivitás érzékenyebb mérőszáma lehet . Depressziós betegeknél a szív és a HPA-tengely reaktivitását vizsgáló tanulmányok a dührohamokkal rendelkező és a dührohamok nélküli betegek közötti összehasonlításokra vonatkoznak. Ezek a vizsgálatok magasabb koleszterin koncentrációt találtak a depressziós betegeknél dührohamokkal . Az ingerlékeny versus nem ingerlékeny depressziós betegek jelen mintájában nem találtunk alátámasztást erre a megállapításra.

A jelen vizsgálatban a HRV-t nyugalomban és egy kognitív erőfeszítést igénylő feladat során értékelték. A kortizolmintákat otthon gyűjtötték. Azt feltételezték, hogy a szorongásos-agresszív viselkedésű depressziós betegeknél a stresszel szembeni érzékenység is nagyobb . Lehetséges, hogy az ingerlékeny depressziós betegek csak akkor mutatnak nagyobb HPA-tengely- és szívreaktivitást, amikor jelentősebb stresszornak vannak kitéve, mint egy kognitív teszt elvégzése. Ezt tovább lehetne vizsgálni a jelen tanulmányban szereplő mérésekkel, laboratóriumi stressz- vagy dühindukciós paradigmákkal kombinálva.

Az ingerlékeny depressziós betegeknél megfigyelt klinikai és pszichológiai jellemzők hasonlítanak a depresszió Van Praag által javasolt altípusára . Azt állította, hogy a szorongással kombinált agresszió a depresszió egy altípusának elsődleges jellemzője, amelyet “stresszor által kiváltott, kortizol-indukált, szerotoninnal kapcsolatos, szorongás/agresszió által vezérelt” (SeCA) depressziónak nevezett . Ezt az altípust tovább jellemezheti a fokozott 5-HT-zavar, amelyben az alacsony hangulat másodlagos tünet, és az agresszió zavarai elsődleges tünetként jelentkeznek. Sajnos az 5-HT funkció markerei nem álltak rendelkezésre a jelen vizsgálatban.

4.3. A bipoláris zavar tünetei ingerlékeny versus nem ingerlékeny depresszióban

Az ingerlékeny és nem ingerlékeny depressziós betegek között az MDQ-val mért hipománia három tünete tekintetében is különbségeket figyeltünk meg: figyelemelterelés, beszédkészség és száguldó gondolatok. A NESDA résztvevőinek jövőbeli longitudinális elemzései megmutathatják, hogy a depresszió alatti ingerlékenység kockázati tényezője-e a bipoláris zavar kialakulásának.

4.4. A depresszióban szenvedők ingerlékenysége a bipoláris zavar kialakulásának kockázati tényezője. A jelenlegi vizsgálat erősségei és korlátai

A jelenlegi vizsgálatnak számos erőssége volt, többek között a jelenleg depressziós betegek meglehetősen nagy mintanagysága. A diagnózisokat standardizált interjú segítségével határozták meg. A betegeket különböző helyszínekről és intézményekből toborozták, ami növeli az eredmények általánosíthatóságát. A keresztmetszeti tervezés korlátot jelent. Ezt részben orvosolta a klinikai változók egyéves követéses mérésének bevonása, ami lehetővé tette, hogy az ingerlékeny depressziós betegek egy stabilabb alcsoportját vizsgáljuk. Bár más tanulmányok ugyanezt a módszert alkalmazták , az a tény, hogy az irritábilis és nem irritábilis depressziósok megkülönböztetése csak egy tüneten alapult, korlátozásnak tekinthető. A kognitív reaktivitásra és a személyiségre vonatkozó szelektív különbségeket úgy értelmezzük, hogy alátámasztják a megkülönböztetés érvényességét.

4.5. Jövőbeli irányok

Eredményeink számos klinikai különbségre utalnak az ingerlékenységgel rendelkező és nem rendelkező depressziós betegek között. A depresszió alatti magas szintű ingerlékenység súlyosabb depresszióval, magasabb szintű szorongással és több komorbid szorongásos zavarral jár együtt. A depresszió alatti szorongás rosszabb kimenetellel jár, beleértve a krónikus depresszió nagyobb kockázatát, a rosszabb terápiás választ , és az öngyilkosság gyakoriságának növekedését . Ezenkívül az ingerlékeny depressziós betegeknél magasabb szintű agresszív reaktivitást, reménytelenséget és kellemetlenséget találtunk. Mind a reménytelenség, mind az agresszív reaktivitás összefüggésbe hozható a megnövekedett öngyilkossági kockázattal . Ezért fontos folytatni a depresszió ezen formájának lehetséges háttérmechanizmusainak vizsgálatát. Bizonyítékok vannak arra, hogy az agresszió-szabályozási zavarokkal küzdő depressziós betegeknél kifejezettebbek az 5-HT elváltozások . Ezenkívül van némi bizonyíték arra, hogy az agresszióval (ellenségesség, düh) kombinált depresszió részben genetikai kontroll alatt áll .

5. Következtetés

Ebben a keresztmetszeti felmérésben a depressziós betegek körülbelül fele ingerlékenynek minősült. Ezek a betegek a klinikai megjelenés számos más szempontja, köztük a depresszió súlyossága és a komorbid szorongás tekintetében is különböznek az alacsonyan irritábilis depressziós betegektől. A személyiség és a kognitív sérülékenység mérései is különböznek e csoportok között. A jövőben depressziós betegeken végzett longitudinális vizsgálatokra van szükség a magas fokú ingerlékenység következményeinek vizsgálatához a bipoláris zavar kockázata, a betegség lefolyása és a kezelésre adott válasz szempontjából.

Köszönet

A NESDA vizsgálat infrastruktúráját (http://www.nesda.nl/) a Holland Egészségügyi Kutatási és Fejlesztési Szervezet Geestkracht programja finanszírozza (ZON-MW, Grant no. 10-000-1002), és a résztvevő egyetemek és mentális egészségügyi ellátó szervezetek (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL) és Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos) támogatják. A jelen tanulmány elkészítését a Holland Tudományos Szervezet (N.W.O.-MaGW) által az AJWVdD-nek nyújtott támogatás (Vici Grant no. 453-005-06) segítette elő.