A szisztémás lupusz eritematózusz (SLE) kockázatához nagymértékben hozzájárul a genetika – állapították meg több mint 70 egyetem szerzői, akik együttműködve 24 új genetikai markert azonosítottak, amelyek hajlamosítanak az SLE-re. Mind a származástól függő, mind a származástól független hozzájárulást találtak az SLE kockázatához.
Az SLE kockázatának gyorsuló mintázatához hozzájáruló genomi régiók felfedezése a kutatókat a “kumulatív találat hipotézis” felállításához vezette – a genetikai kockázat a kumulatív kockázati allélterhelés nemlineáris függvényeként jelentkezik, amely mintázat potenciálisan közös az autoimmun és nem autoimmun betegségekben.
Az immunrendszer normális esetben képes elnyelni a kockázatos gének egy részének hatását, állapították meg, de ahogy a gének száma növekszik, az immunrendszer túlterhelté válik, és olyan betegség alakul ki, mint az SLE.
A nemzetközi kutatók megjegyezték, hogy az SLE jelentős nemi és etnikai különbségeket mutat. Az SLE nagyméretű transzancerális asszociációs vizsgálatát végezték el 27 574 európai, afrikai és spanyol-amerikai származású személy Immunochip genotípus-adatainak felhasználásával. Azonosítottak 83 különböző nem-HLA régiót, köztük 24 új SLE régiót, finomított asszociációs jeleket a már ismert régiókban, kiterjesztett asszociációkat további ősökre, és egy szétválasztott komplex HLA multigenikus hatást.
A tanulmány eredményeit a közelmúltban publikálták a Nature Communications-ben.
A kutatók szerint a gének ősi eloszlása magyarázhatja az SLE etnikai egyenlőtlenségeit.
“Ezek az új megfigyelések segítenek a jövőbeni kutatásokat irányítani a betegség jobb diagnosztizálása és kezelése érdekében, miközben betekintést nyújtanak abba is, hogy a lupusz miért érint aránytalanul nagyobb arányban és súlyosabban bizonyos etnikumokat” – mondta Dr. Rosalind Ramsey-Goldman, DrPH, a Solovy/Arthritis Research Society kutatóprofesszora a Northwestern Egyetem reumatológiai osztályán.
“A lupusz kialakulására genetikai hajlam van, és ez a tanulmány segít a tudósoknak megfejteni a betegség heterogén megnyilvánulásait, amelyet nehéz diagnosztizálni és kezelni” – tette hozzá. “Reméljük, hogy ezek a felfedezések jobb diagnosztikai eszközökhöz, például biomarkerekhez vezetnek, és segítenek a célzott terápiák kifejlesztésében.”
A szerzők szerint a nagyszabású lakossági szűrés nem biztos, hogy pénzügyileg kivitelezhető, de a lupusz gyanújának felgyorsítása a szűk körű genetikai markerek, például a mostani tanulmányban feltártak vizsgálatával reális lehet.
Tájékoztatás:
A Wake Forest School of Medicine tudósai által vezetett kutatást támogatta az Alliance for Lupus Research, az Arthritis Research UK Special Strategic Award, a National Institutes of Health (NIH) AR049084-es támogatása; az International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 és AR058621; Kiválósági projekt, Andalúziai Minisztérium AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC része az UL1RR029882 és 5P60AR062755; Oklahoma minták U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 és P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 és 1U54TR001018; Ezt a tanulmányt az U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 és 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. A vizsgálatot a RILITE alapítvány és a Genentech is támogatta.