Toxikológia és károsodási potenciál
A melatonin akut toxicitása mind az állatkísérletek, mind az emberi vizsgálatok alapján rendkívül alacsony. A melatonin kisebb mellékhatásokat okozhat, mint például fejfájás, álmatlanság, kiütés, gyomorpanaszok és rémálmok. Állatokon az LD50 (az alanyok 50%-ának halálos dózisa) nem volt megállapítható. Még 800 mg/testtömegkilogramm (magas dózis) sem volt halálos. A különböző dózisú melatonint (1-6,6 g/nap) 30-45 napon keresztül különböző dózisban adott emberi alanyokon végzett vizsgálatok, amelyeket az esetleges toxicitás kimutatására kidolgozott biokémiai tesztek sorozata követett, arra a következtetésre jutottak, hogy az álmosságtól eltekintve a vizsgálati időszak végén minden lelet normális volt.
Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a melatonin leszabályozhatja az agyalapi mirigy/monád tengelyt, ami hipogonadizmust és/vagy késleltetett pubertást eredményezhet. Kis dózisú melatonin krónikus adagolása férfiaknál azonban nem változtatta meg a tesztoszteron vagy a luteinizáló hormon vérszintjét. Egy esetről számoltak be, amikor a rendkívül magas melatoninszint késleltetett pubertással és hipogonadizmussal járt együtt. A pubertás kialakulása és a hipogonadizmus megszűnése spontán módon következett be, ahogy a melatoninszint több év alatt csökkent. A legújabb kísérleti bizonyítékok azt mutatják, hogy a melatonin csökkenti a spermiumok mozgékonyságát, és hogy hosszú távú alkalmazása gátolja a herék aromatáz szintjét.
A melatonint nőknél fogamzásgátlóként is javasolták alkalmazni, ami felvetheti a kérdést, hogy a melatonin károsítja-e a női reproduktív rendszert. Figyelemre méltó, hogy egy 2. fázisú klinikai vizsgálatról szóló jelentésben, amelyben 1400 nőt kezeltek éjszakánként 75 mg melatoninnal 4 éven keresztül, nem számoltak be mellékhatásokról.
Az előzetes állatkísérletek arra utalnak, hogy a melatonin felgyorsíthatja az autoimmun állapotok kialakulását. A melatonin átmenetileg súlyosbította a neurológiai tüneteket 1 szklerózis multiplexes betegnél.
Bár a melatonin potenciális kiegészítő szer a rák és az immunhiány kezelésében, a rosszul időzített adagolás ellentétes hatást válthat ki. A reggel beadott melatonin injekciók serkentik a tumor növekedését, míg ugyanezek az adagok délután nincs hatásuk, de este késleltető hatásúak. És bár néhány depressziós ember szenvedhet “alacsony melatonin-szindrómában”, az éjszakai melatonin-emelkedést indokolatlanul meghosszabbító vagy egész nap adott melatonin-adagolás súlyosbíthatja a SAD-ot, a bipoláris és a klasszikus depressziót. Végül, állatkísérletek kimutatták, hogy a melatonin mérsékelten nagy dózisai (az egyik vizsgálatban felnőtt embereknél körülbelül 30 mg-nak megfelelő) növelték a retina fotoreceptorainak fény okozta károsodását.
A melatonin által okozott fokozott ateroszklerózis az aortában hiperkoleszterinémiás patkányoknál szintén aggodalomra ad okot. Ráadásul ezekben az állatokban az LDL-eket kevésbé ismerték fel az LDL-receptor metabolikus útjai, amikor melatonint adtak.
A melatonin széles körben kapható vény nélkül kapható étrend-kiegészítőként, amelyet különböző cégek forgalmaznak. Ezek a kiegészítők nem feltétlenül hasonlítanak egymáshoz az adagolás és/vagy az összetétel tekintetében, és némelyikük további vitaminokat tartalmazhat. Ezenkívül a melatonin kölcsönhatásba léphet más vény nélkül kapható gyógyszerekkel, bár ezeket a kölcsönhatásokat nem értékelték szisztematikusan, és ezért nem számoltak be róluk.