Acetazolamid

• Kereskedelmi nevek: generikus, Diamox, Diamox Sequels ®
• Gyógyszerkategória: vízhajtó (szénsavhidráz-gátló)
• Hatásmechanizmus:
  • hatásos szénsav-anhidráz gátló
  • Az acetazolamid vízhajtó hatása a vesében a szén-dioxid hidratációjával és a szénsav dehidratációjával járó reverzibilis reakcióra gyakorolt hatásának köszönhető. Az eredmény a vese bikarbonátvesztése (HCO3-ion), amely nátriumot, vizet és káliumot szállít ki. A vizelet lúgosítása és a diurézis elősegítése a végeredmény.
  • Az ammónia-anyagcsere megváltozása az ammónia fokozott reabszorpciója miatt következik be a vesetubulusokban a vizelet lúgosítása következtében.
  • A karbonátanhidráz-gátlók voltak a modern diuretikumok előfutárai.

Legend. A karboanhidráz-gátló diuretikumok hatásmechanizmusa. A bikarbonát felszívódása a proximális tubulusban a karbonátanhidráz (CA) aktivitásától függ, amely a bikarbonátot (HCO3-) CO2-vé és H2O-vá alakítja. A CO2 gyorsan átdiffundál a proximális tubulus sejtmembránján, ahol a karbonátanhidráz visszahidratálja H2CO3-á. A H2CO3 HCO3- és H+ -okká disszociálódik, amelyeket különböző transzporterek szállítanak ki a sejtből a bazolaterális oldalon. A bikarbonát-felszívódás tehát a karbonátanhidráz aktivitásától függ. A karbonátanhidráz acetazolamiddal történő gátlása fokozott bikarbonátvesztést eredményez a vizelettel. Ez a Na és Cl reabszorpcióját is zavarja. A bazolaterális Na/K ATPáz (a nefronokat bélelő legtöbb hámsejtben megtalálható) alacsony intracelluláris Na-koncentrációt tart fenn, ami szükséges a Na reabszorpciójához, és a proximatális tubulusban elősegíti a H+ kiáramlását is a luminális oldalon lévő Na/H cserélő által. A Na fokozott szállítása a gyűjtőcsatornába Na reabszorpciót eredményez (az epithelialis Na-csatornákon keresztül) a megnövekedett K-kiáramlásért cserébe (6. ábra), ami hypokalaemiát okozhat.

• Indikációk:
  • krónikus egyszerű (nyitott zugú) glaukóma kezelése (fő indikáció)
    • Szekunder glaukóma kezelésére is alkalmazzák, valamint preoperatívan akut zugú glaukómában, ahol a műtét késleltetése kívánatos a szemnyomás csökkentése érdekében.
  • pangásos szívelégtelenség vagy gyógyszer okozta ödéma miatt kialakuló ödéma (kiegészítő kezelésként – alacsony hatékonysága miatt korlátozott)
  • centrencephalis epilepsziák (petit mal, nem lokalizált rohamok), de az epilepszia kezelésében való hasznosságát korlátozza a tolerancia gyors kialakulása, amely a szénsav anhidráz felszabályozásának köszönhető a neuronszövetben (Anderson és mtsi., 1989).
  • akut hegyibetegség (a vele járó tünetek megelőzése vagy enyhítése) gyors feljutást megkísérlő hegymászóknál és azoknál, akik a fokozatos feljutás ellenére nagyon hajlamosak az akut hegyibetegségre
• Ellenjavallatok:
  • Olyan helyzetek, amikor a vérszérum nátrium- és/vagy káliumszintje alacsony,
  • Jelentős vese- és májbetegség vagy működési zavar esetei,
  • Veseelégtelenség
  • Hyperklorémiás acidózis
  • Cirrózis – a hepatikus encephaiopathia kialakulásának kockázata miatt
  • Hosszú ideig tartóAz acetazolamid hosszú távú adása ellenjavallt krónikus, nem-kongesztív szögzáródásos glaukómában szenvedő betegeknél, mivel lehetővé teheti a szög szerves záródását, miközben a súlyosbodó glaukómát a csökkent intraokuláris nyomás elrejti.
• Farmakokinetika:
  • orális vagy parenterális alkalmazás
• Mellékhatások:
  • A szénsavanyhidráz-gátlók hosszú távú hasznosságát általában veszélyezteti a metabolikus acidózis kialakulása, ami a kezelés abbahagyását teszi szükségessé.
  • elektrolit-egyensúlyzavarok
  • paresztéziák, különösen “bizsergő” érzés a végtagokban, hallászavar vagy fülzúgás
  • étvágytalanság, ízlelés megváltozása és gyomor-bélrendszeri zavarok, például hányinger, hányás és hasmenés
  • poliuria
  • esetenként álmosság és zavartság
• • Anderson RE et al (1989): Az acetazolamid görcsoldó hatásával szembeni tolerancia mechanizmusai egerekben: összefüggés az agyi szénsav anhidráz aktivitásával és mennyiségével. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): A vesefunkció és a vaszkuláris térfogat szabályozása (25. fejezet). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13. kiadás. Brunton LL (szerkesztő). McGraw Hill.