Amint a köznapi neve is mutatja, a gomba rendkívül mérgező, és világszerte a legtöbb halálos gombamérgezésért felelős. Biokémiáját évtizedek óta intenzíven kutatják, és becslések szerint 30 gramm (1,1 uncia), azaz egy fél kalapnyi ebből a gombából elegendő egy ember halálához. Észak-Amerikában évente átlagosan egy ember hal meg halálos kalap lenyelése miatt.
Egyes hatóságok határozottan azt tanácsolják, hogy a gyanús halálos kalapokat ne tegyük egy kosárba az asztalra gyűjtött gombákkal, és még csak ne is érintsük meg őket. Továbbá a toxicitás nem csökken főzéssel, fagyasztással vagy szárítással.
Hasonlóság az ehető fajokhozSzerkesztés
A mérgezési esetek általában nem szándékosak és az azonosítás során elkövetett hibákból erednek. A közelmúltbeli esetek rávilágítanak az A. phalloides és az ehető rizsszalma gomba (Volvariella volvacea) hasonlóságának problémájára, amelynek kelet- és délkelet-ázsiai bevándorlók estek áldozatul Ausztráliában és az Egyesült Államok nyugati partvidékén. Egy oregoni epizódban egy koreai család négy tagjának májátültetésre volt szüksége. A Canberra régióban 1988 és 2011 között megmérgezett 9 ember közül hárman Laoszból, ketten pedig Kínából származtak. A halálos sapkamérgezés számos észak-amerikai esete történt laoszi és hmong bevándorlók körében, mivel könnyen összetéveszthető az A. princeps-szel, közismert nevén a “fehér cézárral”, amely hazájukban népszerű gomba.
A kezdők összetéveszthetik a fiatal halálos sapkát az ehető puffancsokkal, vagy az érett példányokat más ehető Amanita fajokkal, például az A. lanei-vel, ezért egyes hatóságok azt javasolják, hogy az Amanita fajok asztalra való gyűjtését teljesen kerüljék. Az A. phalloides fehér formája összetéveszthető az Agaricus ehető fajaival, különösen a fiatal termőtestek, amelyeknek a ki nem tágult kalapja elrejti az árulkodó fehér kopoltyúkat; az összes kifejlett Agaricus fajnak sötét színű kopoltyúi vannak.
Európában a gombavadászok által gyűjtött más, hasonlóan zöld kalapú fajok közé tartoznak a Russula nemzetség különböző zöld színű törékeny kalapú fajai és a korábban népszerű Tricholoma equestre, amelyet ma már veszélyesnek tartanak a Franciaországban történt éttermi mérgezések miatt. Az olyan törékeny gombafajokat, mint a Russula heterophylla, R. aeruginea és R. virescens, törékeny húsukról, valamint a gyűrű és a gyűrű hiányáról lehet megkülönböztetni. Más hasonló fajok közé tartozik az A. subjunquillea Kelet-Ázsiában és az A. arocheae, amely az Andok Kolumbiájától északra, legalább Közép-Mexikóig terjed, mindkettő szintén mérgező.
2012 januárjában négy ember véletlenül megmérgeződött, amikor az ausztráliai Canberrában egy szilveszteri vacsorán halálfejeket (amelyeket állítólag tévesen szalmagombaként azonosítottak, és amelyek népszerűek a kínai és más ázsiai ételekben) szolgáltak fel. Valamennyi áldozat kórházi kezelésre szorult, ketten közülük meghaltak, egy harmadiknak pedig májátültetésre volt szüksége.
BiokémiaSzerkesztés
A fajról ma már ismert, hogy két fő toxincsoportot tartalmaz, mindkettő multiciklusos (gyűrű alakú) peptid, amelyek az egész gombaszövetben elterjedtek: Az amatoxinokat és a fallotoxinokat. Egy másik toxin a fallolysin, amely in vitro némi hemolitikus (vörösvérsejt-romboló) aktivitást mutatott. Egy nem rokon vegyületet, az antamanidot is izolálták.
Az amatoxinok legalább nyolc hasonló szerkezetű, nyolc aminosavgyűrűből álló vegyületből állnak. 1941-ben Heinrich O. Wieland és Rudolf Hallermayer a Müncheni Egyetemről izolálta őket. Az amatoxinok közül az α-amanitin a fő összetevő, és a β-amanitinnel együtt valószínűleg felelős a toxikus hatásokért. Fő toxikus mechanizmusuk az RNS-polimeráz II gátlása, amely a hírvivő RNS (mRNS), a mikroRNS és a kis nukleáris RNS (snRNS) szintézisében létfontosságú enzim. Az mRNS nélkül az alapvető fontosságú fehérjeszintézis és ezáltal a sejt anyagcseréje leáll, és a sejt elpusztul. A máj a fő érintett szerv, mivel ez az a szerv, amellyel a gyomor-bélrendszerben történő felszívódás után először találkozik, bár más szervek, különösen a vesék is fogékonyak. Az Amanita phalloides RNS-polimeráza érzéketlen az amatoxinok hatására, így a gomba nem mérgezi magát.
A fallotoxinok legalább hét vegyületből állnak, amelyek mindegyike hét hasonló peptidgyűrűvel rendelkezik. A falloidint 1937-ben izolálta Feodor Lynen, Heinrich Wieland tanítványa és veje, valamint Ulrich Wieland, a Müncheni Egyetem munkatársa. Bár a fallotoxinok erősen mérgezőek a májsejtekre, azóta kiderült, hogy kevéssé járulnak hozzá a halálos sapka toxicitásához, mivel nem szívódnak fel a bélből. Sőt, a falloidin az ehető (és keresett) pirítósban (Amanita rubescens) is megtalálható. A kevésbé aktív peptidek másik csoportja a virotoxinok, amelyek hat hasonló monociklusos heptapeptidből állnak. A fallotoxinokhoz hasonlóan ezek sem váltanak ki akut toxicitást a lenyelés után az emberben.
A halálos sapka genomját szekvenálták.
Jelek és tünetekSzerkesztés
A halálos sapkának a jelentések szerint kellemes íze van. Ez, valamint a tünetek megjelenésének késleltetése – amely idő alatt a belső szervek súlyosan, néha helyrehozhatatlanul károsodnak – különösen veszélyessé teszi. Kezdetben a tünetek gyomor-bélrendszeri jellegűek, és kólikás hasi fájdalom, vizes hasmenéssel, hányingerrel és hányással járnak, ami kezeletlenül kiszáradáshoz, súlyos esetben pedig hipotenzióhoz, tachycardiához, hipoglikémiához és sav-bázis zavarokhoz vezethet. Ezek az első tünetek a lenyelés után két-három nappal megszűnnek. Ezután a máj érintettségét jelző súlyosabb állapotromlás következhet be – sárgaság, hasmenés, delírium, görcsrohamok és kóma a fulmináns májelégtelenség és az ezzel járó hepatikus enkefalopátia miatt, amelyet a vérben felhalmozódó, általában a májból eltávolított anyag okoz. Ebben a szakaszban veseelégtelenség (akár a súlyos hepatitisz másodlagos következménye, akár közvetlen toxikus vesekárosodás okozta) és koagulopátia jelentkezhet. Az életveszélyes szövődmények közé tartozik a megnövekedett koponyaűri nyomás, a koponyán belüli vérzés, a hasnyálmirigy-gyulladás, az akut veseelégtelenség és a szívmegállás. A halál általában a mérgezés után hat-tizenhat nappal következik be.
A gombamérgezés Európában gyakoribb, mint Amerikában. A 20. század közepéig a halálozási arány 60-70% körül volt, de az orvosi ellátás fejlődésével ez jelentősen csökkent. Az 1971 és 1980 közötti európai halálos gombamérgezések áttekintése szerint a teljes halálozási arány 22,4% volt (51,3% a tíz év alatti gyermekeknél és 16,5% a tíz évnél idősebbeknél). Ez az újabb felmérésekben tovább csökkent, 10-15% körülire.
KezelésSzerkesztés
A halotti sapka elfogyasztása kórházi kezelést igénylő orvosi vészhelyzet. A mérgezés terápiájának négy fő kategóriája az előzetes orvosi ellátás, a szupportív intézkedések, a specifikus kezelések és a májátültetés.
Az előzetes ellátás gyomorfertőtlenítésből áll aktív szénnel vagy gyomormosással; a lenyelés és a mérgezés első tünetei közötti késedelem miatt gyakori, hogy a betegek sok órával a lenyelés után érkeznek a kezelésre, ami potenciálisan csökkenti e beavatkozások hatékonyságát. A támogató intézkedések a mérgezés gasztrointesztinális fázisa során fellépő folyadékveszteségből eredő dehidráció kezelésére, valamint a metabolikus acidózis, a hipoglikémia, az elektrolitegyensúlyhiány és a véralvadási zavarok korrekciójára irányulnak.
Nincs végleges ellenszer, de néhány specifikus kezelés bizonyítottan javítja a túlélési esélyeket. A nagy dózisú, folyamatos intravénás penicillin G előnyösnek bizonyult, bár a pontos mechanizmus ismeretlen, és a cefalosporinokkal végzett kísérletek ígéretesnek tűnnek. Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy az intravénás szilibinin, az áldott máriatövis (Silybum marianum) kivonata előnyös lehet a halálos sapkamérgezés hatásainak csökkentésében. Az intravénás szilibinin hosszú távú klinikai vizsgálata 2010-ben kezdődött az Egyesült Államokban. A szilibinin megakadályozza az amatoxinok májsejtek általi felvételét, ezáltal védi a sértetlen májszövetet; emellett serkenti a DNS-függő RNS-polimerázokat, ami az RNS-szintézis növekedéséhez vezet. Egy 60 beteg szilibininnel történő kezelésén alapuló jelentés szerint azok a betegek, akik a gomba elfogyasztását követő 96 órán belül kezdték el szedni a gyógyszert, és akiknek még ép volt a veseműködésük, mind túlélték. 2014 februárjáig az ezt alátámasztó kutatásokat még nem publikálták.
Az SLCO1B3-t az amatoxinok humán hepatikus felvételi transzportereként azonosították; továbbá e fehérje szubsztrátjai és inhibitorai – többek között a rifampicin, a penicillin, a szilibinin, az antamanid, a paclitaxel, a ciklosporin és a prednizolon – hasznosak lehetnek a humán amatoxinmérgezés kezelésében.
Az N-acetilcisztein ígéretesnek bizonyult más terápiákkal kombinálva. Állatkísérletek szerint az amatoxinok leépítik a máj glutationját; az N-acetil-cisztein glutation prekurzorként szolgál, és ezért megelőzheti a csökkent glutationszintet és az azt követő májkárosodást. Az alkalmazott ellenszerek egyike sem esett át prospektív, randomizált klinikai vizsgálaton, és csak anekdotikus támogatás áll rendelkezésre. A szilibinin és az N-acetilcisztein tűnik a legnagyobb potenciális előnnyel járó terápiáknak. Az aktív szén ismételt adagolása hasznos lehet az enterohepatikus keringést követően a gyomor-bél traktusba visszajutott toxinok felszívódása révén. A toxinok kiürülésének fokozására más módszereket is kipróbáltak; az olyan technikák, mint a hemodialízis, a hemoperfúzió, a plazmaferezis és a peritoneális dialízis esetenként sikerrel jártak, de összességében úgy tűnik, hogy nem javítják a kimenetelt.
A májelégtelenségben szenvedő betegeknél gyakran a májátültetés az egyetlen lehetőség a halál megelőzésére. A májátültetés jól bevált lehetőséggé vált amatoxinmérgezésben. Ez azonban bonyolult kérdés, mivel a transzplantáció maga is jelentős szövődményekkel és halálozással járhat; a betegeknek hosszú távú immunszuppresszióra van szükségük a transzplantáció fenntartásához. Ezért újraértékelték azokat a kritériumokat, mint például a tünetek megjelenése, a protrombinidő (PT), a szérum bilirubin és az enkefalopátia jelenléte, amelyek alapján meghatározható, hogy mikortól válik szükségessé a transzplantáció a túlélés érdekében. A bizonyítékok azt mutatják, hogy bár a modern orvosi kezeléssel javult a túlélési arány, a közepesen súlyos vagy súlyos mérgezésben szenvedő betegeknél a gyógyult betegek akár fele is maradandó májkárosodást szenvedett. Egy utóvizsgálat kimutatta, hogy a legtöbb túlélő teljesen felépül minden következmény nélkül, ha a gombafogyasztást követő 36 órán belül kezelik.