“A plazma hatóanyag-koncentráció-idő görbe integrálja”
leírás
A plazma hatóanyag-koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a szervezet tényleges gyógyszer-expozícióját tükrözi egy gyógyszeradag beadása után, és mg*h/L-ben van kifejezve.
Ez a görbe alatti terület függ a gyógyszer szervezetből történő eliminációjának sebességétől és a beadott dózistól. A szervezet által eliminált gyógyszer teljes mennyisége az egyes időintervallumokban eliminált mennyiségek összeadásával vagy integrálásával értékelhető, a nulladik időponttól (a gyógyszer beadásának időpontja) a végtelen időig. Ez a teljes mennyiség megfelel a beadott dózisnak a szisztémás keringésbe jutó hányadának.
Az AUC egyenesen arányos a dózissal, ha a gyógyszer lineáris kinetikát követ. Az AUC fordítottan arányos a gyógyszer clearance-ével. Azaz minél nagyobb a clearance, annál kevesebb időt tölt a gyógyszer a szisztémás keringésben, és annál gyorsabban csökken a plazma gyógyszerkoncentráció. Ezért ilyen helyzetekben a szervezet gyógyszer-expozíciója és a koncentráció-idő görbe alatti terület kisebb.
$$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, a beteg plazma hatóanyag-koncentráció-idő profilja a plazmakoncentráció több időpontban történő mérésével rajzolható meg. Ezután megbecsülhető az AUC. A biológiai hozzáférhetőség és a dózis ismeretében a gyógyszer clearance-ját úgy lehet kiszámítani, hogy a felszívódott dózist elosztjuk az AUC-val. A kiszámított clearance viszonylag független a koncentráció-idő profil alakjától. Ez a módszer értékes információkat ad a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai viselkedéséről. Arra is használható, hogy egy gyógyszer clearance-ében bekövetkező változást tanulmányozzuk bizonyos klinikai körülmények között, például betegség vagy egyidejű gyógyszeradagolás esetén.
Related terms
Apparent clearance (CL’): Egyes farmakokinetikai vizsgálatokban a vizsgált gyógyszer biológiai hozzáférhetősége nem ismert. A látszólagos clearance, amely a dózis és az AUC hányadosából adódik, a gyógyszer clearance-ét tükrözi, amely nem veszi figyelembe a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét.
Relatív biológiai hozzáférhetőség
Értékelés
$$AUC = {F * D \over CL}$$$
Elveni bólus injekció után az AUC az alábbi egyenlet alapján számítható:
$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$$
Trapezoid szabály: A plazma koncentráció-idő profil több trapézra való felosztásából áll, és az AUC kiszámítása e trapézok területének összeadásával történik.
AUC = koncentráció-idő görbe alatti terület
F = biológiai hozzáférhetőség
D = dózis
CL = clearance
C(0) = extrapolált plazmakoncentráció 0 időpontban
λ = eliminációs sebességi állandó = CL/Vd
.