- Abstract
- 1. Bevezetés
- 2. Módszerek
- 2.1. Választhatósági kritériumok
- 2.2. Keresési stratégia
- 2.3. Tanulmányok kiválasztása és az adatok kinyerése
- 2.4. Az elfogultság kockázatának értékelése
- 2.5 . Adatelemzés
- 2.6. Statisztikai heterogenitás
- 3. Eredmények
- 3.1. A betegek, a személyzet és az eredményértékelők elvakítása a vizsgálatok többségében nem volt egyértelmű. Hasznos-e az albumin a paracentézisben?
- 3.2. Jobb-e az albumin, mint más térfogatnövelők a paracentézisben?
- 3.3. Hasznos-e az albumin fertőzésekben/szepszisben?
- 4. Megbeszélés
- 5. Következtetések
- Érdekütközési összeférhetetlenség
- A szerzők hozzájárulása
- Kiegészítő anyagok
Abstract
Background. Tanulmányok szerint az albumin értéket képvisel a paracentézisben részesülő cirrózisos betegeknél, de értéke fertőzés és szepszis esetén kevésbé egyértelmű. Terveztük, hogy metaanalízist végzünk a kedvezőtlen kimenetel kockázatáról cirrhotikus betegeknél albuminhasználattal és anélkül. Módszerek. 2013 januárjában a MEDLINE és az EMBASE adatbázisában kerestünk olyan, cirrózisos betegek körében végzett randomizált tanulmányokat, amelyek beszámoltak a nemkívánatos események és a halálozás kockázatáról albuminkezelés és albuminkezelés nélkül. Random-effektusos metaanalízist végeztünk, és a heterogenitást az I2-statisztika segítségével értékeltük. Eredmények. Áttekintésünk 16 tanulmányt foglalt magában, amelyek 1518 beteget érintettek. Az albumin alkalmazása a paracentézis során a paracentézis okozta keringési zavar szignifikánsan csökkent kockázatával járt együtt (OR 0,26 95%, CI 0,08-0,93), és nem volt szignifikáns különbség a halálozás, az encephalopathia, a hyponatraemia, a visszafogadás és a vesekárosodás tekintetében. A többi térfogattágítóval összehasonlítva az albumin alkalmazása nem mutatott különbséget a klinikai kimenetelben. A bármilyen fertőzésben szenvedő cirrózisos betegeknél albumin alkalmazása esetén szignifikánsan csökkent a halálozás (OR 0,46 95%, CI 0,25-0,86) és a veseelégtelenség (OR 0,34 95%, CI 0,15-0,75). Következtetés. Az albumin alkalmazása cirrhotikus betegeknél értékes bármilyen fertőzésben szenvedő betegeknél, és csökkenti a keringési zavarok kockázatát a paracentézisen átesett betegeknél.
1. Bevezetés
A humán albuminoldat intravénás adagolását gyakran alkalmazzák dekompenzált májcirrózisban szenvedő betegeknél az ascites levezetése során. Intravénás albumin hiányában a betegek körülbelül 70%-ánál fordul elő posztparacentezis utáni keringési zavar, amely a hepatorenalis szindróma és a hígulási hyponatraemia miatt fokozott mortalitással jár . Ezenkívül spontán bakteriális peritonitisben (SBP) szenvedő betegeknél ajánlott az albumin adása .
Az albumin egy plazmatágító, amely növeli a szív előfeszültségét és a perifériás érellenállást, csillapítja az endotheldiszfunkciót, csökkenti a veseelégtelenséget és javítja a túlélést . Ennek eredményeképpen az albumin széles körben elfogadott terápia a nagy térfogatú paracentézis és a spontán bakteriális peritonitis esetén, de a terápiát támogató bizonyítékok más körülmények között kevésbé egyértelműek.
A bakteriális fertőzések gyakoriak az előrehaladott cirrózisban szenvedő betegeknél, és a kórházi felvételek és a halálozás egyik fő oka . A súlyos fertőzésben szenvedő cirrózisos betegek körülbelül 30-40%-ánál alakul ki veseelégtelenség, és ez rossz prognosztikai tényező . A leggyakrabban veseelégtelenséget okozó fertőzés a spontán bakteriális peritonitis, ezt követi a húgyúti fertőzés és a cellulitis.
Néhány adat áll rendelkezésre az albumin adásának hatásáról a nem-SBP fertőzésben szenvedő betegeknél. Továbbra is megválaszolatlan az a kérdés, hogy az albumininfúzió javítja-e a kimenetelét az SBP-től eltérő bakteriális fertőzésekben szenvedő betegeknél is. Az eddigi vizsgálatok a kis mintanagyság miatt nem tudták megválaszolni ezt a kérdést, és további kutatásokat kell végezni a kérdés megválaszolásához.
Ezzel a szisztematikus áttekintéssel átfogó és naprakész áttekintést adunk az albumin cirrózisos betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos meglévő bizonyítékokról. Kifejezetten három kérdésre voltunk kíváncsiak. Jótékony-e az albumin a nagy volumenű paracentézisen átesett cirrhotikus betegeknél? Hasznos-e az albumin fertőzésben szenvedő cirrózisos betegeknél, különös tekintettel az SBP és a nem SBP fertőzésekre? Az albumin jobb-e más térfogatnövelőknél cirrózisos betegeknél?
2. Módszerek
2.1. Választhatósági kritériumok
Azokat a randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) választottuk ki, amelyek a humán szérumalbumin alkalmazását értékelték cirrózisos betegeknél. A vizsgálatokra vonatkozó specifikus befogadási kritériumok a következők voltak: (1) párhuzamos csoportos randomizált vizsgálat, amelyben az albumin a kezelés egyik karjában szerepelt a terápia bármely időtartamára; (2) placebo vagy alternatív kontrollkar; (3) egyértelmű jelentés a nemkívánatos eseményekről. A nemkívánatos események a következők voltak: halál, encephalopathia, hyponatraemia, paracentézis okozta keringési zavar, visszafogadás, vesekárosodás, gasztrointesztinális vérzés, fertőzés feloldódása és szepszis/súlyos fertőzés. Nem volt korlátozás a cirrózisos betegekre és a paracentézist igénylő, feszült aszciteszben szenvedő betegekre, valamint a fertőzésekben szenvedőkre, beleértve az SBP-t is, vonatkozóan.
2.2. Keresési stratégia
2013 januárjában az OvidSP-n keresztül a Haynes-féle optimalizált keresési stratégia (Health Information Research Unit, McMaster University) segítségével kerestünk a MEDLINE és az EMBASE adatbázisokban (lásd az online elérhető 1. kiegészítő anyagot http://dx.doi.org/10.1155/2013/295153) . A bevont vizsgálatok és a közelmúltban megjelent áttekintő cikkek bibliográfiáit is ellenőriztük a releváns tanulmányok tekintetében.
2.3. Tanulmányok kiválasztása és az adatok kinyerése
Egy bíráló (Chun Shing Kwok) és két másik bíráló egyike (Ash Mahtani vagy Duncan Kaye) egymástól függetlenül átvizsgálta az összes címet és kivonatot a befogadási kritériumoknak megfelelő tanulmányok után, és kizárta azokat a cikkeket, amelyek egyértelműen nem feleltek meg a kiválasztási kritériumoknak. A potenciálisan releváns vizsgálatok és tanulmányok teljes jelentéseit két bíráló (Lukasz Krupa és William Gelson) kereste ki és ellenőrizte egymástól függetlenül. Ezután egymástól függetlenül összegyűjtöttük a vizsgálati tervre, a gyógyszer-expozícióra, a vizsgálat helyére, a résztvevők jellemzőire és a releváns eredményekre vonatkozó információkat egy táblázatba (Chun Shing Kwok, Ash Mahtani és Duncan Kaye). Ahol bizonytalanság vagy eltérés volt, a cikket a bírálók (Lukasz Krupa, Simon M. Rushbrook, Martin G. Phillips és William Gelson) megvitatták egymással annak eldöntése érdekében, hogy a tanulmányokat be kell-e vonni. A szerzőkkel is felvettük a kapcsolatot, ha volt olyan terület, amely pontosítást igényelt.
2.4. Az elfogultság kockázatának értékelése
A tanulmányok minőségét a Cochrane Kézikönyv ajánlásainak megfelelően értékeltük, és ez az értékelés magában foglalta a szekvencia létrehozását, az allokáció elrejtését, a résztvevők, a személyzet és az eredményértékelők elvakítását, a hiányos eredményadatokat, a szelektív jelentéstételt és a résztvevők alapszintű különbségeit .
Tölcsérdiagramokat kívántunk készíteni a publikációs torzítás lehetőségének értékelésére, feltéve, hogy >10 tanulmány állt rendelkezésre a metaanalízisben, és nem volt bizonyíték a jelentős statisztikai heterogenitásra.
2.5 . Adatelemzés
A RevMan 5.022 (Nordic Cochrane Centre) programot használtuk az összevont esélyhányadosok (OR) felhasználásával végzett véletlenszerű hatású metaanalízis elvégzésére. A nyers kimeneti adatok összevonása mellett döntöttünk, hogy kiigazítatlan kockázati arányokat kapjunk (amelyek különösen érzékenyek lehetnek a zavaró tényezőkre). Tekintettel a vizsgálatban résztvevők és a beavatkozások lehetséges sokféleségére, úgy döntöttünk, hogy érzékenységvizsgálatot végzünk a következő csoportosítások alapján:(1)cirrózisos betegek, akik paracentézisben részesülnek,(2)cirrózisos betegek, akik albumint kapnak más volumentágítókkal szemben,(3)cirrózisos betegek fertőzésekkel, SBP és nem SBP fertőzésekkel.
2.6. Statisztikai heterogenitás
A statisztikai heterogenitást statisztikával értékelték, a 30-60%-os értékek mérsékelt heterogenitást jelentenek.
3. Eredmények
A keresési eredmények 16 releváns RCT-t eredményeztek 1518 beteggel Egyiptomból, Franciaországból, Koreából, Argentínából, Mexikóból, Spanyolországból, az USA-ból, Olaszországból és Kínából. Négy vizsgálatban az albumin és az albumin/szalonna hiánya, nyolc vizsgálatban pedig a plazmaexpander és az albumin összehasonlítása történt. Négy másik, fertőzésben szenvedő cirrózisos betegek körében végzett vizsgálatban az antibiotikumok albuminnal és anélkül történő alkalmazását hasonlították össze. A vizsgálatok időtartama 5 naptól 27 hónapig terjedt. A kiválasztás folyamatát az 1. ábra mutatja be, a bevont tanulmányok főbb jellemzőit pedig az 1. táblázat ismerteti. A bevont tanulmányok kimeneteleit, beavatkozásait és minőségértékeléseit a 2. táblázat és a 2. kiegészítő anyag tartalmazza.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NA: nem áll rendelkezésre. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NA: nem áll rendelkezésre. |
Folyamatdiagram a cikkek kiválasztásának folyamatáról a metaanalízishez.
A módszertani minőség értékelése szempontjából a vizsgálatok többsége (10 vizsgálat) megfelelő szekvencia-generálással rendelkezett a randomizáláshoz, de csak két vizsgálatban volt megfelelő allokációs elrejtés (2. kiegészítő anyag). A betegek, a személyzet és az eredményértékelők elvakítása a vizsgálatok többségében nem volt egyértelmű, és a legtöbb vizsgálatban nem volt bizonyíték a szelektív jelentéskészítésre és a kiindulási különbségre.
3.1. A betegek, a személyzet és az eredményértékelők elvakítása a vizsgálatok többségében nem volt egyértelmű. Hasznos-e az albumin a paracentézisben?
Három tanulmányt vontak be annak elemzésébe, hogy hasznos-e az albumin a paracentézisben . Az albumin alkalmazása a paracentézis okozta keringési zavarok jelentős csökkenésével járt (OR 0,26 95% CI 0,08-0,93). Az egyéb kimenetelű kórképek kockázatában nem volt szignifikáns különbség az albumin használata mellett és anélkül. Nem volt szignifikáns tendencia a hyponatraemia, a paracentézis okozta keringési zavar, a visszafogadás és a veseelégtelenség csökkenése felé.
3.2. Jobb-e az albumin, mint más térfogatnövelők a paracentézisben?
Az albuminhoz képest nyolc tanulmány értékelte a térfogatnövelők alkalmazását . E tanulmányok egyike sem hasonlította össze az albumin és más térfogattágítók használatát a paracentézis kontextusán kívül. Az albumin alkalmazása nem eredményezett jelentős előnyt a halálozás, az encephalopathia, a hyponatraemia, a gasztrointesztinális vérzés, a visszafogadás, a veseelégtelenség és a szepszis/súlyos fertőzés kockázata tekintetében.
3.3. Hasznos-e az albumin fertőzésekben/szepszisben?
Öt tanulmányt vontak be a szepszisben alkalmazott albuminnal kapcsolatos elemzésbe. Két tanulmányban nem szepszisfertőzésben, míg három tanulmányban szepszisfertőzésben szenvedő résztvevők szerepeltek . Bármilyen fertőzéssel összefüggésben az albumin alkalmazása a halálozás kockázatának csökkenésével OR 0,46 95% CI 0,25-0,86, és a vesekárosodás kockázatának csökkenésével OR 0,34 95% CI 0,15-0,75, . Nem volt szignifikáns tendencia a fertőzés feloldása és a hyponatraemia fokozott kockázata felé. Az SBP-t figyelembe vevő alcsoportelemzés azt mutatta, hogy az albumin alkalmazása a halálozás kockázatának csökkenésével járt együtt. A nem SBP-fertőzés tekintetében nem volt szignifikáns különbség (3. táblázat). A kockázatértékelések összesített eredményeit a 2. ábra és a 2. táblázat mutatja.
Albumin versus albumin hiánya a fertőzéses cirrózisos betegek körében.
4. Megbeszélés
Eredményeink arra utalnak, hogy az albuminnak értéke van a cirrózisos betegek kezelésében a nagy volumenű paracentézis és a fertőzések összefüggésében. Az albuminnak nincs szignifikáns előnye más plazmatágítókkal szemben a paracentézis során. Paracentézisben az albumin csökkenti a paracentézis okozta keringési zavarok kockázatát. Cirrózisos, fertőzéses betegek esetében az albumin alkalmazásával csökkenthető a halálozás és a veseelégtelenség. Ezért a cirrózisos betegeknek, akiknél a paracentézis során magas a keringési zavar kockázata, albumint vagy alternatív plazmatágítót kell kapniuk, és a szepszisben vagy fertőzésben szenvedő cirrózisos betegeknek, akiknél magas a vesekárosodás vagy a halál kockázata, albumint kell kapniuk.
Eredményeink összességében alátámasztják az AASLD és az EASL ajánlásait a nagy volumenű paracentézis kezelésére vonatkozóan . Más plazmatágítók alkalmazását nem támogatjuk, mivel az irányelvek szerint nincs elegendő bizonyíték. Bár az albumin többe kerülhet, mint a plazmatágítók, az albumin alkalmazása indokolt, mivel bizonyíték van arra, hogy az albuminnal kezelt betegek körében kevesebb a 30 napos májbetegséggel kapcsolatos esemény. Mindkét irányelv támogatja az albumin alkalmazását spontán bakteriális peritonitisben, de jelenleg nincsenek irányelvek a nem baktériumos peritonitiszes fertőzésekre vonatkozóan.
Eredményeinknek több lehetséges magyarázata is van. Az emberi albumin egy fő plazmafehérje, és intravaszkuláris térfogatnövelőként működik. A májban termelődik, és koncentrációja májműködési zavarok esetén csökken. A plazma kolloid ozmotikus nyomásának 80%-áért felelős; ezért az albumin intravénás beadása a keringő vértérfogat gyors növekedésével jár. Fertőzés és szepszis kapcsán az akut gyulladásos válasz vazodilatáló hatású. Ez keringési összeomláshoz vezet, amelyet súlyosbít az intravaszkuláris térben az onkotikus nyomás fenntartásához szükséges albumin hiánya. Ezenkívül egyéb élettani funkciói is vannak, például a vízben nem oldódó endogén és exogén anyagok, például gyulladásgátló mediátorok, hormonok és antibiotikumok szállítása a szepszisben. Emellett keringési antioxidánsként is működik, ami megakadályozhatja a reaktív oxigénfajok okozta sejtkárosodást szepszisben és iszkémiában.
Áttekintésünk a Bernardi és munkatársai által végzett metaanalízis megállapítására épül. Az ő eredményeikhez hasonlóan mi is azt találtuk, hogy az albumin alkalmazása csökkenti a paracentézis okozta keringési zavarok kockázatát. Nem találtunk azonban szignifikáns különbséget, amikor az albumint más térfogatnövelőkkel hasonlították össze. Az ő vizsgálatuk a paracentézisben részesülő betegekre korlátozódott, míg a mi vizsgálatunk a fertőzésben szenvedő betegeket is figyelembe veszi.
Vizsgálatunknak több előnye is van. A bevont tanulmányok mindegyike prospektív, randomizált vizsgálat volt. Több különböző helyzetben lévő cirrózisos beteget tudtunk figyelembe venni, beleértve a paracentézist igénylő, feszült aszciteszes betegeket, valamint az SBP és nem SBP fertőzésben szenvedő betegeket is. Ezenkívül számos kimenetelt tudtunk figyelembe venni, beleértve a halált, az encephalopathiát, a hyponatraemiát, a paracentézis okozta keringési zavarokat, a visszavett vesekárosodást, a gasztrointesztinális vérzést, a fertőzés feloldódását és a szepszist/súlyos fertőzést.
Az áttekintésnek számos korlátja van. A vizsgálatok minősége általában gyenge, mivel nem alkalmaztak elvakítást. Továbbá a vizsgálatok mintamérete kicsi, és csak néhány tanulmányt vontak be az egyes összevont elemzésekbe. A követés időtartama is változó volt a tanulmányok között.
Az albuminnal és a plazmaexpanzorokkal kapcsolatban három tanulmányt javasolnánk, amelyek a paracentézissel, a nem SBP-vel és az SBP fertőzésekkel kapcsolatosak. A klinikai kimenetek, például a halálozás, az encephalopathia, a hyponatraemia, a GI-vérzés, a visszafogadás, a veseelégtelenség, a szepszis és a májtranszplantáció szükségessége mellett a tanulmánynak tovább kellene vizsgálnia a költségvonzatokat is. A lehetséges vizsgálatok közül a legfontosabb az albumin versus plazmaexpanzorok vizsgálata a fertőzésekben (nem-SBP és SBP), mivel ezekre a kérdésekre még nem született válasz. Ezenkívül az albumin különböző dózisainak vizsgálata segíthetne meghatározni azt az adagolási sémát, amely a legjobb klinikai eredményekhez vezetne. Úgy véljük, hogy az ideális vizsgálat egy megfelelő teljesítményű, többközpontú, kettős vak vizsgálat lenne, amely legalább 1 hónapos követési idővel rendelkezik, és korrigálja a májbetegség súlyosságát.
5. Következtetések
Végeredményben e metaanalízis eredményei alátámasztják az albumin alkalmazását a paracentézis okozta keringési összeomlás megelőzésére, valamint a halálozás és a veseelégtelenség kockázatának csökkentésére az SBP-re korlátozódó fertőzésben szenvedő cirrózisos betegeknél. További vizsgálatokra van szükség annak értékelésére, hogy az albumin csökkenti-e a kedvezőtlen kimeneteleket a paracentézis és fertőzések nélküli cirrózisos betegek körében. Nincs bizonyíték arra, hogy az albumint más plazmatágítókkal szemben a paracentézishez használnák.
Érdekütközési összeférhetetlenség
Chun Shing Kwok, Lukasz Krupa, Ash Mahtani, Duncan Kaye, Simon M. Rushbrook, Martin G. Phillips és William Gelson nem jelentenek be érdekellentétet. Nem kaptak támogatást.
A szerzők hozzájárulása
William Gelson fogalmazta meg az áttekintés koncepcióját. Chun Shing Kwok, Lukasz Krupa és William Gelson dolgozta ki a protokollt. Chun Shing Kwok, Duncan Kaye és Ash Mahtani kivonatolta az adatokat. Chun Shing Kwok elemezte az adatokat. Valamennyi szerző részt vett a tanulmány megírásában. William Gelson a dolgozat kezelője.
Kiegészítő anyagok
A kiegészítő anyag tartalmazza a keresési stratégiát, a bevont tanulmányok minőségének értékelését és a Prisma nyilatkozatot.
- Kiegészítő anyagok
.