B12-vitamin-teszt: magas vérszint

B12-vitamin-teszt és rendkívül magas vérszint

Míg a B12-vitamin alacsony vérszintje hiányt jelez a teszt során; gyakran fedeznek fel emelkedett vérszintet is. A 900 pg/ml feletti értékek magasnak számítanak, de egyes esetekben négy- vagy akár ötszámjegyű értékeket is regisztráltak. Mit jelentenek ezek az értékek – és aggodalomra adnak-e okot az ilyen szintek?

A magas B12-szint a vérben nem feltétlenül ad okot pánikra, mivel számos különböző okból eredhet. Meg kell azonban vizsgálni őket, mivel a lehetséges kiváltó okok között néhány súlyos betegség is szerepel. Az alkoholizmus, a genetika, a felszívódási zavarok és a vérben megnövekedett transzportmolekulák mellett; a máj, a vese és a vér betegségei (például a leukémia) is a megemelkedett B12-vérszint lehetséges okainak tekinthetők (1-4).

A magas B12-vitamin-vérszint okai

A megemelkedett B12-vitaminszintnek számos oka lehet, amelyek nagyjából a következő kategóriákba sorolhatók:

1. Torzított eredmények
2. Túl korai tesztelés a B12-kiegészítők szedése után
3. A szervezet nem képes hasznosítani a B12-t (5)
4. Súlyos betegségek (4, 5)

Ez a cikk az emelkedett B12-vérszint okait veszi górcső alá, valamint megvizsgálja a szükséges válaszlépéseket. A végén egy útmutatót is találunk arról, hogy mi a teendő, ha ez a helyzet.

Torzított eredmények

Már ismert, hogy számos laboratórium vizsgálati eredményei torzulnak, ha a beteg vérében nagyon magas az intrinsic factor (IF) antitestek száma. A teszt ilyenkor rendkívül magas, 1000 pg/ml feletti B12-értékeket mutat, holott a valóságban akár extrém B12-vitaminhiány is fennállhat (27-29).

A vizeletben az IF-antitestek, a homocisztein és az MMA ellenőrzése így jelezheti, hogy a magas B12-értékek tévesen keletkeztek.

Az időintervallumok jelentősége

A magas B12-értékek nagyon gyakori oka, hogy a vérvizsgálatot túl hamar végezték el a B12-injekció beadása után. Ezt el kell kerülni, és a vizsgálatokat 7-10 nappal az injekció beadása utánra kell halasztani. Az eredmények egyébként nagyon félrevezetőek lehetnek, mivel a még nem metabolizálódott B12 megemeli a vérszintet. Mindazonáltal a magas B12-szintek ezekben az esetekben teljesen ártalmatlanok.

A nagy dózisú szájon át szedett B12-kiegészítők szedése szintén nagymértékben megemelheti a vérszintet – itt ugyanezt a 7-10 napos időszakot kell betartani a vizsgálat előtt.

Ha a B12-vitamin kúra alatt magas vérszintek jelentkeznek, akkor a pótlás befejezése után 10 nappal újabb mérést kell végezni.

Alkalmazási problémák: B12-vitamin-hiány a magas vérszintek ellenére

Ha a B12-értékek egy második vérvizsgálat során is rendkívül magasak maradnak, az okot gyakran nehéz meghatározni, azonban valószínűleg a szervezeten belüli felhasználási problémákhoz kapcsolódik.

Ezek a problémák akkor jelentkeznek, ha a szervezet nem képes megfelelően felhasználni a B12-vitamint, így az felhalmozódik a vérben. Ezért lehetséges, hogy a magas B12-vérszint ellenére is B12-hiányos a szervezet – például ha a vitamin nem tud megfelelően kötődni a transzportmolekulákhoz (6). Ezt holo TC vagy MMA vizeletvizsgálattal lehet vizsgálni, amelyek csak a felhasználható B12-t (holo TC) vagy az anyagcsereterméket (MMA-teszt) mérik.

A B12-vitamin státusz ellenőrzése MMA vizeletvizsgálattal

A magas B12-vitamin-vérszintet, amelyet nem egy rosszul időzített vizsgálat okozott, mindig követnie kell egy hivatalos B12-státusz ellenőrzésnek. Ennek legkényelmesebb módja a vizeletben lévő metilmalonsav (MMA) mérése, amely meghatározza, hogy a sejtek ténylegesen mennyi B12-vitamint kapnak. A vizsgálat kényelmesen és gyorsan elvégezhető otthon; bár online kell megrendelni, és drága lehet.

A magas vérszint és a B12-vitamin transzportmolekulák

A másik módszer, amelyhez orvoshoz kell menni vérvizsgálatra, a holo TC teszt, amely csak a transzportmolekulákhoz, a transzkobalaminhoz kötött B12-vitamint méri. A B12-nek csak ez a kötött formája tud megfelelően eljutni a szövetekbe és a szervezet raktáraiba, és így hasznosulni a szervezetben (7, 8). Míg a szabad, nem kötött B12 magas szinteket mutathat a szérumtesztben, addig semmilyen biológiai funkciója nincs.

A transzkobalamin transzportmolekulának több formája létezik – az itt fontos a transzkobalamin II, mivel ez teszi lehetővé, hogy a B12 biológiailag elérhetővé váljon. A holo TC teszt csak a transzkobalamin II-hez kötött B12-t méri, így sokkal jobban jelzi a rendelkezésre álló készletet.

Az alábbiakban felsoroljuk a leggyakoribb felhasználási problémákat a transzportmolekulákkal kapcsolatban:

Transzkobalamin II hiánya

Egyes ritka örökletes betegségek a transzkobalamin II hiányához vezetnek, vagyis a jó ellátottság ellenére is kialakulhat B12-vitamin-hiány. Itt a B12 szérumszintje nagyon magasnak tűnik, annak ellenére, hogy hiány áll fenn.

Transzkobalamin II antitestek

Az egészségügyi betegségek és a B12-injekciók hosszú távú alkalmazása néha olyan antitestek termelődését válthatja ki, amelyek a transzkobalamin II ellen hatnak, és így a vitamin nem hasznosul megfelelően (9).

Transzkobalamin kötődési problémák

Ebben az esetben a transzkobalamin teljes mértékben rendelkezésre áll, de problémái vannak a B12-vitaminnal való kötődéssel – így a nagyon magas vérszint ellenére is B12-hiány lép fel.

Haptokorrin túltermelődése

Végezetül egyes esetekben más, szintén a B12-vitaminhoz kötődő molekulák, leggyakrabban az úgynevezett haptokorrin vagy R-kötőanyag túltermelődése figyelhető meg, amelyhez a transzkobalamin I és III tartozik. Ennek következtében a B12 a transzkobalamin II helyett ezekhez a molekulákhoz kötődik; miközben a szérum B12-értéke látszólag emelkedik, a szervezet számára a B12-ből semmi sem áll rendelkezésre.

Magas B12-vitamin-vérszintek és betegségek

Néha a magas vérszintek súlyos betegségekre vezethetők vissza. Ilyen betegségek esetén a következő mechanizmusok felelősek a magas B12-vitamin vérértékekért:

1. Haptokorrin túltermelődése
2. B12-vitamin téves kiválasztása
3. Nagy mennyiségű B12 felszabadulása a szervezet májban lévő raktárából
4. B12-analógok termelődése bakteriális túlszaporodás révén

A következőkben felsoroljuk a leggyakoribb betegségeket, amelyek nagyon magas B12-vitamin vérértékekkel járnak.

.

.

Betegség	Mechanizmus
Rák és tumorok (4)
Májdaganatok Hepatocelluláris karcinóma májrák, primer hepatocelluláris karcinóma, HCC (10, 11) Szekunder májdaganatok	B12 hiányos kiválasztása Transzkobalaminok fokozott termelődése
Más daganatok (12) Mellrák (13) Bélrák Gyomortumor Pankreatikus rák	Transzkobalaminok fokozott termelődése
Vérbetegségek
Krónikus myelogén leukémia (CML) (14)	A granulocita haptokorrin emelkedett termelődése
Polycythemia vera (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	A granulocita haptokorrin fokozott felszabadulása
Myelofibrózis (osteomyelofibrózis, OMF, csontvelőfibrózis)	Transzkobalaminok fokozott termelődése
Hypereosinophil szindróma (HES) (17)	Hypereosinophil szindróma (HES) (17)	Transzkobalaminok fokozott termelődése haptokorrin
Akut leukémia	Haptokorrin fokozott termelődése
Levele betegségek
Hepatitis (18)	B12-vitamin felszabadulása a szervezet májban tárolt mennyiségéből A transzkobalamin termelésének hiánya. II
Májcirrózis	A B12-vitamin máj általi felszívódásának hiánya
Alkoholikus májbetegség (19, 20)	A transzkobalamin II hiányos termelődése A transzkobalamin I és II túltermelődése
Vese betegségek
Veseelégtelenség. (21)	A B12-vitamin kiválasztásának hiánya és ennek következtében felhalmozódása a vérben
Bélbetegségek
Bakteriális túlszaporodás a bélben (22, 23)	A B12-analógok fokozott termelése a baktériumok révén

Krónikus gyulladások miatt magas B12-vitamin-szint

A magas B12-vitamin-vérszintek esetenként krónikus gyulladásokat okozó autoimmun betegségekhez kapcsolódnak. A mechanizmus itt nehezen meghatározható, azonban feltehetően a transzkobalamin II fokozott termeléséből ered (22-24). Ennek ellenére e megfigyelések gyakorisága és jelentősége jelenleg nem világos.

Itt a megnövekedett B12-vitamin-szint sokkal ritkábban tűnik előfordulónak, mint az előbb említett betegségeknél; ez az összefüggés a jelenlegi kutatások szerint viszonylag kis szerepet játszik.

Magas B12-vitamin-vérszint – Mi a teendő?

A magas B12-vitamin-vérszintet mindig tovább kell vizsgálni, hogy kizárjuk a súlyos betegségeket. Gyakran, amikor megjelennek, az egyszerű mérési hiba miatt van; általában a pótlás és a vérvizsgálat között eltelt idő túl rövid, ami torzítja az eredményeket – pánikra semmiképpen sincs ok.

Még a tapasztalt orvosok is megakadnak néha a magas B12-vérértékek értelmezésekor, ezért íme egy kis útmutató, hogyan kell eljárni ilyen esetekben:

Útmutató a magas B12-vitamin vérértékekhez

Források

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. Az emelkedett B12-vitamin patofiziológiája a klinikai gyakorlatban QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Kobalaminnal kapcsolatos paraméterek és kórképek emelkedett szérum kobalaminszinttel rendelkező betegeknél. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. A kobalamin (B12-vitamin) anyagcsere zavarai: új koncepciók a patofiziológiában, diagnózisban és kezelésben. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. A B12-vitamin-transzport és a kapcsolódó betegségek biokémiája és klinikai kémiája. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, szerkesztők. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumor Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumor marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. A szérum transzkobalamin I extrém emelkedése metasztatikus rákos betegeknél. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Megnövekedett transzkobalamin I koncentráció egy áttétes emlőrákos betegnél. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Kobalamin anyagcsere krónikus myelogén leukémiában. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. A kobalamin formái és analógjai a plazma- és myeloid sejtekben a krónikus myelogén leukémia lefolyása során a klinikai állapottal összefüggésben. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . A transzkobalaminok polycythemia verában. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin B12-vitamin (B12-vitamin) és B12-kötő fehérjék hipereozinofil szindrómákban és másodlagos eozinofiliában. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . A metil-malonsav koncentrációja a szérumban nem befolyásolja a májbetegséget. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholos cirrózis és a kobalamin metabolizmus. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Kobalamin és holotranszkobalamin változások a plazmában és a májszövetben májbeteg alkoholistákban. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . A végstádiumú vesebetegségben fellépő hyperhomociszteinémia parenterális B12-vitamin-terápiája. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. és Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth: possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. B12-vitamin analógok termelődése vékonybél-bakteriális túlszaporodásban szenvedő betegeknél. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serum transcobalamin and transcobalamin levels in systemic lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Rheumatoid arthritis: magas-e a szérum B12-vitaminszint aktív betegségben? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Increased serum vitamin B12 levels are associated with adult-onset Still’s disease with reactive macrophage activation syndrome. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.