KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Humán farmakológia
Az abszorpció
A szérumszint-vizsgálatok 150 mg klindamicin-hidroklorid orális adagjával 24 normál felnőtt önkéntesnél azt mutatták, hogy a klindamicin gyorsan felszívódik a szájon át történő beadást követően. A 2,50 mcg/ml átlagos szérumcsúcsszintet 45 perc alatt érték el; a szérumszint átlagosan 1,51 mcg/ml volt 3 órán belül és 0,70 mcg/ml 6 órán belül. Az orális adag felszívódása gyakorlatilag teljes (90%), és a szérumkoncentrációkat a táplálék egyidejű beadása nem módosítja számottevően; a szérumszintek személyenként és adagonként egységesek és kiszámíthatóak voltak. A klindamicin-hidroklorid többszörös adagolását követő, akár 14 napon át tartó szérumszint-vizsgálatok nem mutatnak bizonyítékot a gyógyszer felhalmozódására vagy megváltozott metabolizmusára. Az egészséges önkéntesek 14 napon át napi 2 gramm clindamicinig terjedő adagokat jól tolerálták, kivéve, hogy a gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása nagyobb a nagyobb adagoknál.
eloszlás
A clindamicin koncentrációja a szérumban lineárisan nőtt a dózis növelésével. A szérumszintek a legtöbb jelzett organizmus esetében legalább hat órával az általában ajánlott adagok beadását követően meghaladják a MIC (minimális gátló koncentrációt). A klindamicin széles körben eloszlik a testnedvekben és szövetekben (beleértve a csontokat is). Az agy-gerincvelői folyadékban nem érhető el jelentős klindamicinszint, még gyulladt agyhártyák jelenlétében sem.
Kiválasztás
A biológiai felezési idő átlagosan 2,4 óra. A bioaktivitás kb. 10%-a ürül a vizelettel és 3,6%-a a széklettel; a fennmaradó rész bioinaktív metabolitokként ürül.
Speciális populációk
Veseelégtelenség
A klindamicin szérum felezési ideje jelentősen csökkent vesefunkciójú betegeknél kissé megnő. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem hatékony a klindamicin eltávolításában a szérumból.
Alkalmazás időseknél
Az idős önkénteseken (61-79 évesek) és fiatalabb felnőtteken (18-39 évesek) végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az életkor önmagában nem változtatja meg a klindamicin farmakokinetikáját (clearance, eliminációs felezési idő, megoszlási térfogat és a szérum koncentráció-idő görbe alatti terület) a klindamicinfoszfát intravénás beadása után. A klindamicin-hidroklorid szájon át történő beadása után az eliminációs felezési idő időseknél körülbelül 4 órára (tartomány 3,4-5,1 h) nő, szemben a fiatalabb felnőtteknél mért 3,2 órával (tartomány 2,1-4,2 h). A felszívódás mértéke azonban nem különbözik az egyes korcsoportok között, és normális májfunkciójú és normális (életkorhoz igazított) vesefunkciójú időseknél nincs szükség dózismódosításra.
Mikrobiológia
A klindamicin a riboszóma 50S alegységéhez kötődve gátolja a bakteriális fehérjeszintézist. Gram-pozitív aerobok és anaerobok, valamint néhány Gram-negatív anaerob ellen hat. A klindamicin bakteriosztatikus. A klindamicin és a lincomicin között teljes a keresztrezisztencia. A klindamicin és az eritromicin között in vitro antagonizmust mutattak ki. A makrolid-rezisztens staphylococcusokban és béta-hemolitikus streptococcusokban klindamicin indukálható rezisztenciát azonosítottak. Ezen organizmusok makrolid-rezisztens izolátumait a D-zóna teszt segítségével kell szűrni a klindamicin indukálható rezisztenciára.
A klindamicin a következő mikroorganizmusok legtöbb izolátumával szemben bizonyult aktívnak, mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben, az INDIKÁCIÓK ÉS HASZNÁLATOK szakaszban leírtak szerint.
Gram-pozitív aerobok
Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny törzsek)
Streptococcus pneumoniae (penicillin-érzékeny törzsek)
Streptococcus pyogenes
Anaerobok
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Az alább felsorolt mikroorganizmusok legalább 90%-ának in vitro minimális gátló koncentrációja (MIC) kisebb vagy egyenlő a klindamicinre érzékeny MIC töréspontnál az 1. táblázatban felsoroltakhoz hasonló típusú organizmusok esetében. A klindamicinnek az ezen mikroorganizmusok okozta klinikai fertőzések kezelésében való hatékonyságát azonban megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban nem igazolták.
Gram-pozitív aerobok
Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny törzsek)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobok
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas (“Peptostreptococcus”) micros
Finegoldia (“Peptostreptococcus”) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Az érzékenységvizsgálati módszerek
Ha rendelkezésre áll, a klinikai mikrobiológiai laboratóriumnak a helyi kórházakban és rendelőintézetekben használt antimikrobiális szerekre vonatkozó kumulatív in vitro érzékenységi vizsgálati eredményeket rendszeres jelentések formájában kell az orvos rendelkezésére bocsátania, amelyek leírják a nosocomiális és a közösségben előforduló kórokozók érzékenységi profilját. Ezeknek a jelentéseknek segíteniük kell az orvost a leghatékonyabb antimikrobiális szer kiválasztásában.
Hígítási technikák
Az antimikrobiális szerek minimális gátló koncentrációjának (MIC) meghatározására kvantitatív módszereket alkalmaznak. Ezek a MIC-értékek becsléseket adnak a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A MIC-értékeket hígítási módszeren alapuló szabványosított eljárással (táptalaj, agar vagy mikrohígítás)1,2 vagy azzal egyenértékű, szabványosított inokulum és klindamicinkoncentráció felhasználásával kell meghatározni. A MIC-értékeket az 1. táblázatban megadott kritériumok szerint kell értelmezni.
Diffúziós technikák
A zónaátmérő mérését igénylő kvantitatív módszerek szintén reprodukálható becsléseket adnak a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A standardizált eljárás1,3 standardizált inokulumkoncentrációk használatát igényli. Ez az eljárás 2 mcg klindamicinnel impregnált papírkorongokat használ a mikroorganizmusok klindamicinnel szembeni érzékenységének vizsgálatához. A 2 mcg klindamicinkoronggal végzett standard egylemezes érzékenységi vizsgálat eredményeit közlő laboratóriumi jelentéseket az 1. táblázatban szereplő kritériumok szerint kell értelmezni.
|
Patogén |
Fogékonysági értelmezési kritériumok |
||||||
|
Minimális gátló koncentrációk (MIC mcg/mL-ben) |
Diszk. Diffúzió (zónaátmérő mm-ben) |
||||||
|
S |
I |
I |
R |
S |
I |
R |
|
|
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1-2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15-től 15-ig 20 |
≤ 14 |
|
|
Streptococcus pneumoniae és más Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16-18 |
≤ 15 |
||
|
Anaerob baktériumok |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
||
NA = nem alkalmazható
A “Érzékeny” jelentés azt jelzi, hogy a kórokozó valószínűleg gátolható, ha az antimikrobiális vegyület a vérben eléri az általában elérhető koncentrációt. A “Közepes” jelentés azt jelzi, hogy az eredményt kétértelműnek kell tekinteni, és ha a mikroorganizmus nem teljesen érzékeny az alternatív, klinikailag alkalmazható gyógyszerekre, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ez a kategória magában foglalja a lehetséges klinikai alkalmazhatóságot olyan testhelyzetekben, ahol a gyógyszer fiziológiailag koncentrált, vagy olyan helyzetekben, ahol nagy dózisú gyógyszer alkalmazható. Ez a kategória egy pufferzónát is biztosít, amely megakadályozza, hogy apró, ellenőrizetlen technikai tényezők jelentős eltéréseket okozzanak az értelmezésben.
A “rezisztens” jelentés azt jelzi, hogy a kórokozó valószínűleg nem gátolható, ha az antimikrobiális vegyület a vérben eléri a rendszerint elérhető koncentrációkat; más terápiát kell választani.
minőségi ellenőrzés
A szabványosított érzékenységi vizsgálati eljárások megkövetelik laboratóriumi ellenőrzések alkalmazását a vizsgálatban használt kellékek és reagensek pontosságának és precizitásának, valamint a vizsgálatot végző személyek technikájának ellenőrzésére és biztosítására.1,2,3,4 A standard klindamicinpornak a 2. táblázatban szereplő MIC-tartományokat kell biztosítania. A 2 mcg-os klindamicinkorongot használó korongdiffúziós technikánál a 2. táblázatban megadott kritériumokat kell elérni.
|
Az elfogadható minőségellenőrzési tartományok |
QC törzs |
Minimum gátlásos koncentráció tartomány(mcg/ml) |
Diffúziós tartomány(zónaátmérő mm-ben) |
|
Vizsgálat során Aerob kórokozók |
|||
|
Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06-0.25 |
NA |
|
|
Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
. NA |
24-30 |
|
|
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03-0,12 |
19-25 |
|
|
Vizsgálat során Anaerobok |
|||
|
Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5-2 |
NA |
|
|
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2-8 |
NA |
|
|
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06-0,25 |
NA |
|
NA = Nem alkalmazható
ATCC® az American Type Culture Collection bejegyzett védjegye
.