Common mutations in autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy patients of different origins

Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED; OMIM *240300, más néven APS 1) egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amely bizonyos elszigetelt populációkban gyakoribb. Általában a három fő klinikai tünet közül kettő, az Addison-kór és/vagy a hypoparathyreosis és/vagy a krónikus mucocutan candidiasis jellemzi. A betegeknél számos egyéb klinikai tünet is előfordulhat, beleértve a krónikus gyomorhurutot, a gonádok elégtelenségét és ritkán az autoimmun pajzsmirigybetegséget és az inzulinfüggő diabetes mellitust. Mi és mások nemrégiben azonosítottuk az APECED génjét, amelyet AIRE-nek (autoimmun regulátornak) neveztünk el. Az AIRE a thymusban, a nyirokcsomókban és a magzati májban expresszálódik, és egy olyan fehérjét kódol, amely transzkripciós szabályozóra utaló motívumokat tartalmaz, köztük két cinkujj-motívumot (PHD-ujj), egy prolinban gazdag régiót és három LXXLL-motívumot. Hat mutációt határoztak meg, köztük az R257X-et, a domináns finn APECED allélt. Az R257X-et nem finn APECED-betegeknél is megfigyelték, különböző kromoszómahaplotípusokon, ami különböző mutációs eredetre utal. Itt mutációelemzéseket mutatunk be egy nagyobb, főként észak-olasz származású betegekből álló sorozatban. A korábban leírt mutációkon, R257X, 1096-1097insCCTG és egy 13 bp hosszúságú deléció (1094-1106del) mellett 12 polimorfizmust, köztük egy aminosav szubsztitúciót és két további mutációt, R203X-et és X546C-t mutattunk ki. Az észak-olasz betegeknél is az R257X volt a leggyakoribb mutáció (18 allélból 10), az 1094-1106del pedig a 18 észak-olasz allélból 5-öt tett ki. Mind az R257X, mind az 1094-1106del négy különböző földrajzi-etnikai eredetű betegnél volt megfigyelhető, és mindkettőhöz több különböző haplotípus társult a szorosan egymás mellett elhelyezkedő polimorf markerek segítségével, amelyek valószínűsíthetően többszörös mutációs eseményeket mutattak (hat, illetve négy). A közös AIRE-mutációk azonosítása a különböző APECED-betegcsoportokban megkönnyíti a genetikai diagnózist. Ezenkívül a bemutatott polimorfizmusok eszközöket biztosítanak az AIRE más, különösen az endokrin rendszert érintő autoimmun betegségekben való részvételének vizsgálatához.