Duragesic

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Függőség, visszaélés és helytelen használat

A Duragesic fentanilt tartalmaz, amely egy opioid agonista és a II. osztályba tartozó ellenőrzött anyag. Opioidként a DURAGESIC a felhasználókat a függőség, a visszaélés és a visszaélés kockázatának teszi ki. Mivel az olyan módosított hatóanyag-leadású termékek, mint a DURAGESIC, hosszabb időn keresztül adagolják az opioidot, a nagyobb mennyiségű fentanil miatt nagyobb a túladagolás és a halálozás kockázata.

Bár a függőség kockázata bármely egyénnél ismeretlen, előfordulhat a DURAGESIC-et megfelelően felírt betegeknél és azoknál, akik illegálisan jutnak hozzá a gyógyszerhez. A függőség kialakulhat az ajánlott dózisok mellettés akkor, ha a gyógyszerrel visszaélnek vagy visszaélnek.

A DURAGESIC felírása előtt minden betegnél értékelni kell az opioidfüggőség, visszaélés vagy visszaélés kockázatát, és a DURAGESIC-et kapó valamennyi beteget ellenőrizni kell az ilyen viselkedések vagy állapotok kialakulása szempontjából. A kockázatok megnövekednek azoknál a betegeknél, akiknek személyes vagy családi kórtörténetében előfordult kábítószerrel való visszaélés (beleértve a kábítószer- vagy alkoholfüggőséget vagy visszaélést) vagy mentális betegség (pl. súlyos depresszió).Az ilyen kockázatok lehetősége azonban nem akadályozhatja meg a DURAGESIC felírását a fájdalom megfelelő kezelése érdekében egy adott betegnél. A fokozott kockázatnak kitett betegeknek fel lehet írni a DURAGESIC-hez hasonló, módosított hatóanyag-leadású opioidkészítményeket, de az ilyen betegeknél történő alkalmazásukhoz intenzív tanácsadásra van szükség a kockázatokról és a DURAGESIC megfelelő alkalmazásáról, valamint a függőség, a visszaélés és a visszaélés jeleinek intenzív megfigyelésére.

A DURAGESIC szájba vételével, rágásával, lenyelésével vagy a jelzettől eltérő módon történő visszaélés vagy visszaélésszerű használat fulladást, túladagolást és halált okozhat.

A DURAGESIC-hez hasonló opioid agonistákat keresik a drogfogyasztók és a függőségi zavarokban szenvedők, és bűncselekményekkel való visszaélésnek vannak kitéve. A DURAGESIC felírásakor vagy kiadásakor figyelembe kell venni ezeket a kockázatokat.A kockázatok csökkentésére irányuló stratégiák közé tartozik a gyógyszer felírása a legkisebb megfelelő mennyiségben és a beteg tájékoztatása a fel nem használt gyógyszer megfelelő ártalmatlanításáról. Forduljon a helyi állami szakmai engedélyező testülethez vagy az állami ellenőrzött anyagokkal foglalkozó hatósághoz a termékkel való visszaélés vagy eltérítés megelőzésére és felderítésére vonatkozó információkért.

Életveszélyes légzésdepresszió

Súlyos, életveszélyes vagy halálos légzésdepresszióról számoltak be az opioidok alkalmazásával kapcsolatban, még az ajánlásnak megfelelő alkalmazás esetén is. Az opioidok használatából eredő légzésdepresszió, ha nem ismerik fel és kezelik azonnal, légzésleálláshoz és halálhoz vezethet. A légzésdepresszió kezelése a beteg klinikai állapotától függően szoros megfigyelést, támogató intézkedéseket és opioidantagonisták alkalmazását foglalhatja magában. Az opioidok okozta légzésdepresszióból eredő széndioxid (CO2) visszatartás súlyosbíthatja az opioidok szedáló hatását.

A DURAGESIC csak opioid-toleráns betegeknél javallott a légzésdepresszió és a halál kockázata miatt. Bár a DURAGESIC alkalmazása során bármikor előfordulhat súlyos, életveszélyes vagy halálos légzésdepresszió, a kockázat a kezelés megkezdésekor vagy az adag emelését követően a legnagyobb. A DURAGESIC-kezelés megkezdésekor szorosan ellenőrizni kell a betegeket a légzésdepresszió szempontjából.

A légzésdepresszió kockázatának csökkentése érdekében a DURAGESIC megfelelő adagolása és titrálása alapvető fontosságú . A DURAGESIC adagjának túlbecslése a betegek más opioidkészítményről történő átállításakor már az első adaggal halálos túladagoláshoz vezethet.

A DURAGESIC-nek való véletlen expozíció, különösen gyermekeknél,a fentanil túladagolása miatt légzésdepresszióhoz és halálhoz vezethet.

Véletlen expozíció

A DURAGESIC-ben jelentős mennyiségű aktív fentanil marad még az előírás szerinti használat után is. Halál és más súlyos egészségügyi problémák is előfordultak, amikor gyermekek és felnőttek véletlenül ki voltak téve a DURAGESIC-nek.A gyermek vagy serdülő véletlen vagy szándékos alkalmazása vagy lenyelése légzésdepressziót okoz, amely halálhoz vezethet. A DURAGESIC szájba vétele, rágása, lenyelése vagy a jelzettől eltérő módon történő alkalmazása fulladást vagy túladagolást okozhat, amely halálhoz vezethet. ADURAGESIC nem megfelelő kidobása a szemétbe véletlen expozícióhoz és halálesetekhez vezetett.

Tájékoztassa a betegeket az ajánlott kezelési és kidobási utasítások szigorú betartásáról aDURAGESIC-nek való véletlen expozíció megelőzése érdekében.

Neonatális opioidmegvonási szindróma

A DURAGESIC terhesség alatti hosszantartó alkalmazása megvonási tüneteket okozhat az újszülöttnél. Az újszülöttkori opioidmegvonási szindróma, a felnőttek opioidmegvonási szindrómájától eltérően, életveszélyes lehet, ha nem ismerik fel és nem kezelik, és a neonatológiai szakértők által kidolgozott protokollok szerinti kezelést igényel. Ha egy terhes nőnél hosszabb ideig opioidot kell használni, tájékoztassa a beteget az újszülöttkori opioidmegvonási szindróma kockázatáról, és biztosítsa, hogy megfelelő kezelés álljon rendelkezésre.

Az újszülöttkori opioidmegvonási szindróma a következőkben nyilvánul megirritáltság, hiperaktivitás és rendellenes alvásmintázat, magas hangú sírás, remegés, hányás, hasmenés és a súlygyarapodás elmaradása. Az újszülöttkori opioidmegvonási szindróma kezdete, időtartama és súlyossága az alkalmazott opioidtól, a használat időtartamától, az utolsó anyai használat idejétől és mennyiségétől, valamint a gyógyszer újszülött általi kiürülésének sebességétől függően változik.

Központi idegrendszeri depresszánsokkal való kölcsönhatások

Hypotenzió, mély szedáció, kóma, légzésdepresszió és halál következhet be, ha a DURAGESIC-et egyidejűleg alkalmazzák alkohollal vagy más központi idegrendszeri (CNS) depresszánsokkal (pl., nyugtatók, anxiolitikumok, hipnotikumok, neuroleptikumok, egyéb opioidok).

A DURAGESIC alkalmazásának mérlegelésekor a CNS depressziót szedő betegnél értékelni kell a CNS depresszió alkalmazásának időtartamát és a beteg reakcióját, beleértve a CNS depresszióra kialakult tolerancia mértékét. Továbbá értékelje a beteg alkohol vagy tiltott kábítószerek használatát, amelyek CNS-depressziót okoznak. Ha a DURAGESIC megkezdése mellett döntenek, csökkentsék a kezdő adagot, figyeljék a beteget a szedáció és a légzésdepresszió jeleire, és fontolják meg az egyidejűleg alkalmazott CNS depresszáns alacsonyabb adagjának alkalmazását.

Időskorú, kachektikus és legyengült betegeknél történő alkalmazás

Az életveszélyes légzésdepresszió nagyobb valószínűséggel fordul elő idős, kachektikus vagy legyengült betegeknél, mivel náluk megváltozhat a farmakokinetika vagy a clearance a fiatalabb, egészségesebb betegekhez képest.Az ilyen betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni, különösen a DURAGESIC bevezetésekor és titrálásakor, valamint akkor, ha a DURAGESIC-et más, a légzést csökkentő gyógyszerekkel egyidejűleg adják.

Krónikus tüdőbetegség

A jelentős krónikus obstruktív tüdőbetegségben vagy cor pulmonale-ban szenvedő betegeket, valamint a jelentősen csökkent légzési tartalékkal, hipoxiával, hiperkapniával vagy már meglévő légzésdepresszióval rendelkező betegeket a légzésdepresszió szempontjából ellenőrizni kell, különösen a DURAGESIC-kezelés megkezdésekor, mivel ezeknél a betegeknél a DURAGESIC szokásos terápiás dózisai is apnoéig csökkenthetik a légzésindítást . Lehetőség szerint fontolja meg alternatív, nem opioid analgetikumok alkalmazását ezeknél a betegeknél.

Sérülések a fejben és fokozott koponyaűri nyomás

Kerülje a DURAGESIC alkalmazását olyan betegeknél, akik különösen érzékenyek lehetnek a CO2-visszatartás koponyán belüli hatásaira, például olyan betegeknél, akiknél fokozott koponyaűri nyomás, tudatzavar vagy kóma mutatható ki. Ezenkívül az opioidok elhomályosíthatják a fejsérült betegek klinikai lefolyását. A CO2-visszatartás intrakraniális hatásaira érzékeny agydaganatos betegeket a szedáció és a légzésdepresszió jelei miatt ellenőrizni kell, különösen a DURAGESIC-kel történő kezelés megkezdésekor, mivel a DURAGESIC csökkentheti a légzésindítást és a CO2-visszatartás tovább növelheti az intrakraniális nyomást.

Hypotenziós hatások

A DURAGESIC súlyos hipotenziót okozhat, beleértve az ortosztatikus hipotenziót és a szinkópát ambuláns betegeknél. Fokozott kockázat áll fenn azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomás fenntartására való képessége már károsodott a csökkent vérmennyiség vagy bizonyos CNS depresszív gyógyszerek (pl. fenotiazinok vagy általános érzéstelenítők) egyidejű alkalmazása miatt. A DURAGESIC adagjának megkezdése vagy titrálása után ellenőrizni kell ezeket a betegeket a hipotenzió jelei miatt.

Interakciók a CYP3A4 gátlókkal és induktorokkal

Mivel a CYP3A4 izoenzim jelentős szerepet játszik a DURAGESIC metabolizmusában, a CYP3A4 aktivitását megváltoztató gyógyszerek változásokat okozhatnak a fentanil tisztaságában, ami a fentanil plazmakoncentrációjának változásához vezethet.

A DURAGESIC egyidejű alkalmazása CYP3A4 gátlókkal (mint például ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicin, flukonazol, foszamprenavir, verapamil) a fentanil plazmakoncentrációjának növekedését eredményezheti, ami fokozhatja vagy meghosszabbíthatja a mellékhatásokat, és potenciálisan halálos légzésdepressziót okozhat. A DURAGESIC-et és bármely CYP3A4-gátlót kapó betegeket hosszabb ideig gondosan figyelemmel kell kísérni a szedáció és a légzésdepresszió jelei miatt, és szükség szerint módosítani kell az adagolást.

A CYP450 induktorok, mint például a rifampin, a karbamazepin és a fenitoin, indukálhatják a fentanil metabolizmusát, és ezért a gyógyszer fokozott kiürülését okozhatják, ami a fentanil plazmakoncentrációjának csökkenéséhez, a hatékonyság hiányához vagy esetleg a fentaniltól fizikai függőséget kialakító betegnél absztinencia-szindróma kialakulásához vezethet.

Ha az együttes alkalmazásra szükség van, óvatosság javasolt a DURAGESIC-kezelés megkezdésekor CYP3A4-gátlókat vagy -induktorokat jelenleg szedő vagy szüneteltető betegeknél. Ezeket a betegeket gyakori időközönként értékelje és fontolja meg az adag módosítását a stabil gyógyszerhatás eléréséig.

Külső hő alkalmazása

A hőhatás fokozhatja a fentanil felszívódását, és a hőhatás következtében túladagolásról és halálesetről számoltak be.Egy egészséges felnőtt alanyokon végzett klinikai farmakológiai vizsgálat kimutatta,hogy a hő alkalmazása a DURAGESIC rendszeren növelte a fentanil expozíciót.

Figyelmeztetni kell a betegeket, hogy kerüljék a DURAGESIC alkalmazási helyét és a környező területet közvetlen külső hőhatásnak kitenni .

Lázas betegek

Farmakokinetikai modell alapján a szérum fentanilkoncentrációja elméletileg körülbelül egyharmadával emelkedhet a 40°C (104°F) testhőmérsékletű betegeknél a rendszerből felszabaduló fentanil hőmérsékletfüggő növekedése és a bőr fokozott áteresztőképessége miatt.A DURAGESIC rendszert viselő, lázas betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az opioidok mellékhatásaira, és szükség esetén csökkenteni kell a DURAGESIC adagját. Figyelmeztesse a betegeket, hogy aDURAGESIC viselése alatt kerüljék a testmaghőmérséklet emelkedéséhez vezető megerőltető megerőltetést, hogy elkerüljék az esetleges túladagolás és halálozás kockázatát.

Szívbetegségek

ADURAGESIC bradycardia kialakulásához vezethet. A bradyarrhythmiában szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a szívfrekvencia változásaira, különösen a DURAGESIC-kal történő kezelés megkezdésekor.

Májelégtelenség

A DURAGESIC-kal végzett klinikai farmakológiai vizsgálat cirrózisos betegeken azt mutatta, hogy a szisztémás fentanil expozíció megnövekedett ezeknél a betegeknél. A fentanil hosszú felezési ideje miatt, amikor aDURAGESIC formájában adják be, és a fentanil májmetabolizmusa miatt kerülje a DURAGESIC alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Nem áll rendelkezésre elegendő információ ahhoz, hogy pontos adagolási ajánlásokat lehessen tenni a DURAGESIC csökkent májműködésű betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan. Ezért annak elkerülése érdekében, hogy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél túl nagy adagot adjanak, kezdje a DURAGESIC szokásos adagjának felével. Szorosan ellenőrizze a szedáció és a légzésdepresszió jeleit, többek között minden egyes adagemeléskor. .

Veseelégtelenség

A veseátültetésen átesett intravénás fentanilin betegekkel végzett klinikai farmakológiai vizsgálat kimutatta, hogy a magas vér karbamid nitrogénszintű betegeknél alacsony volt a fentanil clearance. A fentanil hosszú felezési ideje miatt, amikor DURAGESIC formájában adják be, kerülje aDURAGESIC alkalmazását súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Nem áll rendelkezésre elegendő információ ahhoz, hogy pontos adagolási ajánlásokat tegyünk a DURAGESIC csökkent vesefunkciójú betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan. Ezért annak elkerülése érdekében, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket túl nagy adaggal kezdjék, a DURAGESIC szokásos adagjának felével kezdjék. Szorosan ellenőrizni kell a szedáció és a légzésdepresszió jeleit, többek között minden adagemeléskor.

Használat hasnyálmirigy/epeúti betegségben

A DURAGESIC az Oddi záróizom görcsét okozhatja.Az epeúti betegségben, beleértve az akut hasnyálmirigygyulladást is, szenvedő betegeket a tünetek súlyosbodása miatt ellenőrizni kell. A DURAGESIC a szérum amiláz koncentrációjának emelkedését okozhatja.

A megvonás elkerülése

Kerülje a vegyes agonista/antagonista (pl. pentazocin, nalbufin és butorfanol) vagy parciális agonista (buprenorfin)analgetikumok alkalmazását olyan betegeknél, akik opioid agonista analgetikummal, beleértve a DURAGESIC-et is, kezeltek vagy kezelnek. Ezeknél a betegeknél a vegyesagonista/antagonista és parciális agonista analgetikumok csökkenthetik a fájdalomcsillapító hatást és/vagy elvonási tüneteket idézhetnek elő.

Vezetés és gépek kezelése

Az erős opioid analgetikumok károsítják a potenciálisan veszélyes feladatok, mint például a gépjárművezetés vagy gépek kezelése elvégzéséhez szükséges szellemi vagy fizikai képességeket. Figyelmeztesse a beteget, hogy ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen veszélyes gépeket, kivéve, ha tolerálja a DURAGESIC hatását.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Gyógyszerkönyv és használati utasítás).

Függőség, visszaélés és helytelen használat

Tájékoztassa a beteget, hogy a DURAGESIC alkalmazása, még az ajánlott módon történő szedés esetén is, függőséghez, visszaéléshez és helytelen használathoz vezethet, ami túladagoláshoz vagy halálhoz vezethet . Tájékoztassa a betegeket, hogy ne osszák meg a DURAGESIC-et másokkal, és tegyenek lépéseket a DURAGESIC lopástól vagy visszaéléstől való védelme érdekében.

Életveszélyes légzésdepresszió

Tájékoztassa a betegeket az életveszélyes légzésdepresszió kockázatáról, beleértve azt a tájékoztatást, hogy a kockázat a DURAGESIC elkezdésekor vagy az adag emelésekor a legnagyobb, és hogy ez még az ajánlott adagok mellett is előfordulhat . Tájékoztassa a betegeket, hogyan ismerjék fel a légzésdepressziót, és hogy légzési nehézségek kialakulása esetén forduljanak orvoshoz.

Véletlen expozíció

Tájékoztassa a betegeket, hogy a DURAGESIC-et biztonságos, gyermekek számára elérhetetlen helyen kell tartani a légzésdepresszió vagy a halál nagy kockázata miatt. .

A DURAGESIC véletlenül átkerülhet gyermekekre.Utasítsa a betegeket, hogy tegyenek különleges óvintézkedéseket a véletlen érintkezés elkerülése érdekében, amikor gyermekeket tartanak vagy ápolnak.

Tájékoztassa a betegeket, hogy ha a tapasz leválik és véletlenül egy másik személy bőrére tapad, azonnal vegye le a tapaszt, mossa le vízzel az érintett területet és forduljon orvoshoz a véletlenül érintett személyhez, mivel a véletlen expozíció halálhoz vagy egyéb súlyos egészségügyi problémákhoz vezethet.

Újszülöttkori opioidmegvonási szindróma

Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező női betegeket, hogy a DURAGESIC terhesség alatti tartós alkalmazása újszülöttkori opioidmegvonási szindrómához vezethet, amely életveszélyes lehet, ha nem ismerik fel és nem kezelik .

Interakciók alkohollal és más CNS-depresszánsokkal

Tájékoztassa a betegeket, hogy potenciálisan súlyos additív hatások léphetnek fel, ha a DURAGESIC-et alkohollal vagy más CNS-depresszánsokkal együtt alkalmazzák, és ne alkalmazzanak ilyen gyógyszereket, hacsak az egészségügyi szolgáltató nem felügyeli.

Fontos alkalmazási utasítások

Tájékoztassa a betegeket, hogy soha ne változtassák meg a DURAGESIC adagját vagy a bőrre felhelyezett tapaszok számát, hacsak a felíró egészségügyi szakember nem utasítja erre.

Ha már nincs szükség rá, tanácsolja a betegeknek, hogyan lehet a DURAGESIC-et biztonságosan leépíteni, és nem szabad hirtelen abbahagyni, hogy elkerüljék a megvonási tünetek előidézésének kockázatát.

Figyelmeztetés a meleggel kapcsolatban

Figyelmeztesse a betegeket a fentanil felszabadulásának hőmérsékletfüggő növekedésére, ami a fentanil túladagolásához vezethet. Utasítsa a betegeket, hogy magas láz esetén forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz. Utasítsa a betegeket, hogy:

• a tapasz viselése alatt kerüljék a megerőltető, a testhőmérsékletet megemelő megerőltetést
• a DURAGESIC alkalmazási helyét és a környező területet ne tegyék ki közvetlen külső hőhatásnak, beleértve a fűtőpárnákat, elektromos takarókat, napozást, hő- vagy barnító lámpákat, szaunákat, forró kádakat vagy forró fürdőket és fűtött vízágyakat.

Vezetés vagy nehézgépek kezelése

A DURAGESIC károsíthatja a potenciálisan veszélyes feladatok elvégzéséhez szükséges szellemi és/vagy fizikai képességeket (pl., vezetés, gépek kezelése). Utasítsa a betegeket, hogy tartózkodjanak minden potenciálisan veszélyes tevékenységtől, amikor a DURAGESIC-et elkezdik szedni, vagy amikor az adagjukat módosítják,amíg meg nem állapítják, hogy ez nem befolyásolja őket hátrányosan.

Terhesség

Tanácsos a fogamzóképes nőknek, akik teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni, hogy a DURAGESIC-kezelés megkezdése vagy folytatása előtt konzultáljanak az egészségügyi szolgáltatóval.

Az alkohol és más CNS-depresszánsok additív hatásai

Tájékoztassa a betegeket, hogy ne használjanak alkoholt vagy más CNS-depresszánsokat (pl. altatókat, nyugtatókat) a DURAGESIC alkalmazása alatt, mert veszélyes additív hatások léphetnek fel, amelyek súlyos sérülést vagy halált okozhatnak.

Székrekedés

Tájékoztassa a betegeket a súlyos székrekedés lehetőségéről.

Eldobás

Tájékoztassa a betegeket, hogy a DURAGESIC megfelelő megsemmisítése érdekében olvassák el a használati utasítást. A használt tapasz megfelelő ártalmatlanításához utasítsa a betegeket, hogy vegyék ki, hajtsák össze úgy, hogy a tapasz ragasztó oldala magához tapadjon, és azonnal f lush le a WC-n. A fel nem használt tapaszokat ki kell venni a tasakjukból, a védőbélést el kell távolítani, a tapaszokat úgy kell összehajtani, hogy a tapasz ragasztó oldala magához tapadjon, és azonnal le kell húzni a WC-n.

Utasítsa a betegeket, hogy a vényből megmaradt tapaszokat azonnal dobják ki, amint már nincs rájuk szükség.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység károsodása

Karcinogenezis

A patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban a fentanil nem járt a daganatok fokozott előfordulási gyakoriságával a hímeknél 33 μg/kg/napig terjedő szubkután dózisokban, a nőstényeknél 100 μg/kg/napig (0.16 és 0,39-szerese a 100mcg/h tapaszon keresztül kapott humán napi expozíciónak az AUC0-24h összehasonlítás alapján).

Mutagenezis

Nem volt bizonyíték mutagenitásra az Ames-féle szalmonella mutagenitási tesztben, a primer patkány hepatocita nem tervezett DNS-szintézis tesztben, a BALB/c 3T3 transzformációs tesztben, valamint a humán limfocita és CHO kromoszóma aberrációs in vitro tesztekben.

A termékenység károsodása

A fentanil lehetséges hatásait a hím és nőstény termékenységre patkánymodellben két külön kísérletben vizsgálták. A hím termékenységi vizsgálatban a hím patkányokat a párosodás előtt 28 napig folyamatos intravénás infúzióval kezelték fentanillal (0, 0,025, 0,1 vagy 0,4 mg/kg/nap); a nőstény patkányokat nem kezelték. A nőstény patkányok termékenységi vizsgálatában a nőstény patkányokat fentanillal (0, 0,025, 0,1 vagy 0,4 mg/kg/nap) kezelték folyamatos intravénás infúzióval a párosodást megelőző 14 napon keresztül a vemhesség 16. napjáig; a hím patkányokat nem kezelték. A termékenységi paraméterek elemzése mindkét vizsgálatban azt mutatta, hogy a fentanil 0,4 mg/kg/napig terjedő intravénás dózisa sem a hímnek, sem a nősténynek önmagában nem volt hatással a termékenységre (ez a dózis megközelítőleg 1,6-szorosa a 100 mcg/órás tapasszal beadott napi emberi dózisnak mg/m² alapon). Egy külön vizsgálatban a fentanil napi egyszeri bolus dózisa patkányoknál a humán dózis 0,3-szorosának megfelelő intravénás dózisban 12 napon át történő adása esetén károsította a termékenységet.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Klinikai megfontolások

Magzati/neonatális mellékhatások

Az opioid analgetikumok terhesség alatti hosszantartó alkalmazása orvosi vagy nem orvosi céllal az újszülöttnél fizikai függőséget és röviddel a születés után újszülöttkori opioid megvonási szindrómát eredményezhet. Figyelni kell az újszülötteket az újszülöttkori opioid megvonási szindróma tüneteiért, mint például a rossz táplálkozás, hasmenés, ingerlékenység, remegés, merevség és görcsök, és ennek megfelelően kell kezelni.

Teratogén hatások

Terhesség C: Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. A DURAGESIC csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előny igazolja a magzatot érintő potenciális kockázatot.

A fentanil lehetséges hatásait az embrió-magzat fejlődésére patkány, egér és nyúl modelleken vizsgálták. A publikált irodalom arról számol be, hogy a fentanil (0, 10, 100 vagy 500 μg/kg/nap)beadása vemhes nőstény Sprague-Dawley patkányoknak a 7. naptól a 21. napig beültetett mikroozmotikusminipumpákon keresztül nem eredményezett teratogenitásra utaló jeleket (a nagy dózis körülbelül2szerese a 100 mcg/óra tapasszal beadott napi emberi adagnak mg/m² alapon).Ezzel szemben a fentanil (0, 0,01 vagy 0,03mg/kg) intravénás beadása tenyésztett nőstény patkányoknak a 6. és 18. vemhességi nap között az embriótoxicitás jeleit és az átlagos szülési idő enyhe növekedését mutatta a 0,03mg/kg/nap csoportban. A teratogenitás egyértelmű bizonyítékát nem észlelték.

Vemhes nőstény új-zélandi fehér nyulakat kezeltek fentanillal (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) intravénás infúzióval a vemhesség 6. napjától a 18. napig. A fentanil az élő magzatok testtömegének enyhe csökkenését okozta a nagy dózisban, ami az anyai toxicitásnak tulajdonítható.A vizsgálat körülményei között nem volt bizonyíték arra, hogy a fentanil 0,4 mg/kg dózisig (körülbelül a napi emberi adag háromszorosa a 100 mcg/órás tapasszal beadott napi emberi dózisnak mg/m² alapon) káros hatást váltott volna ki az embrió-magzat fejlődésére.

Nonteratogén hatások

A terhesség alatti krónikus anyai fentanilkezelés a terhesség alatt átmeneti légzésdepresszióval, viselkedésbeli változásokkal vagy az újszülöttkori absztinencia szindrómára jellemző görcsökkel járt az újszülötteknél.Az újszülöttkori légzésdepresszió vagy neurológiai depresszió tünetei nem voltak gyakoribbak a vártnál a legtöbb vizsgálatban azon csecsemőknél, akiket a szülés során intravénás vagy epidurális fentanillal akut módon kezelt nők születtek. Átmeneti újszülöttkori izommerevséget figyeltek meg olyan csecsemőknél, akiknek anyját intravénás fentanillal kezelték.

A fentanil lehetséges hatásait a prenatális és posztnatális fejlődésre patkánymodellben vizsgálták. Nőstény Wistar patkányokat 0, 0,025, 0,1 vagy 0,4 mg/kg/nap fentanillal kezeltek intravénás infúzióban a vemhesség 6. napjától a szoptatás 3 hetéig. A fentanilkezelés (0,4 mg/kg/nap) szignifikánsan csökkentette a hím és nőstény kölykök testtömegét, valamint a kölykök túlélését a 4. napon. Mind a közepes, mind a nagy dózisú fentanilt kapott állatok a fejlődés egyes fizikai mérföldköveiben (késleltetett fogak kitörése és szemnyitás) és átmeneti viselkedésbeli fejlődésben (csökkent mozgásszervi aktivitás a 28. napon, amely az 50. napra helyreállt) mutattak változásokat. A kis dózis és a nagy dózis a napi emberi dózis 0,4 és 1,6-szorosa, amelyet 100 mcg/óra tapasszal adnak be mg/m² alapon.

Vajúdás és szülés

Az opioidok átjutnak a placentán és légzésdepressziót okozhatnak az újszülötteknél. A DURAGESIC nem alkalmazható nőknél a szülés alatt és közvetlenül a szülés előtt, amikor a rövidebb hatású fájdalomcsillapítók vagy más fájdalomcsillapítási technikák megfelelőbbek. Az opioid analgetikumok meghosszabbíthatják a szülést olyan hatások révén, amelyek átmenetileg csökkentik a méhösszehúzódások erejét, időtartamát és gyakoriságát. Ez a hatás azonban nem következetes, és ellensúlyozhatja a méhnyaktágulás megnövekedett mértéke, ami általában rövidíti a szülést.

Szoptató anyák

A fentanil kiválasztódik az emberi tejbe, ezért a DURAGESIC alkalmazása nem ajánlott szoptató nőknél a csecsemőre gyakorolt hatások lehetősége miatt.

GYermekeknél történő alkalmazás

A DURAGESIC biztonságosságát három nyílt laboratóriumi vizsgálatban 289 krónikus fájdalommal küzdő, 2 éves és 18 éves kor közötti gyermekbetegnél értékelték. A 25 mcg/h és magasabb kezdő adagokat 181 beteg alkalmazta, akik korábban legalább napi 45 mg/nap szájon át szedett morfiumot vagy más opioid egyenértékű fájdalomcsillapító dózisát kapták. A DURAGESIC terápia megkezdését 60 mg/napnál kevesebb szájon át szedett morfint vagy más opioid egyenértékű fájdalomcsillapító dózisát szedő gyermekbetegeknél kontrollált klinikai vizsgálatokban nem értékelték.

A DURAGESIC biztonságosságát és hatékonyságát 2 év alatti gyermekeknél nem állapították meg.

A kisgyermekek túlzott DURAGESIC-expozíciójának megelőzése érdekében tanácsolja a gondozóknak, hogy szigorúan tartsák be a DURAGESIC ajánlott alkalmazási és ártalmatlanítási utasításait.

Geriátriai alkalmazás

A DURAGESIC-klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy meghatározzák, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérő módon reagálnak-e rá. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idős és a fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban. Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél az adag kiválasztásának óvatosnak kell lennie, általában az adagolási tartomány alsó határán kell kezdeni, tükrözve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg fennálló betegségek vagy egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát.

A fentanillal végzett intravénás vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy az idős betegeknél csökkent lehet a clearance és meghosszabbodhat a felezési idő.Továbbá az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a hatóanyagra, mint a fiatalabb betegek. A DURAGESIC tapasszal idős betegeken végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a fentanil farmakokinetikája nem különbözik jelentősen a fiatal felnőttekétől, bár a szérum csúcskoncentrációja alacsonyabb volt, és az átlagos felezési idő körülbelül 34 órára meghosszabbodott.

A geriátriai betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a szedáció és a légzésdepresszió jelei miatt, különösen a DURAGESIC-kezelés megkezdésekor és más, a légzést csökkentő gyógyszerekkel együtt adva .

Májelégtelenség

A májkárosodás hatását a DURAGESIC farmakokinetikájára nem értékelték teljes mértékben. ADURAGESIC-kel cirrózisban szenvedő betegeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálat kimutatta, hogy a szisztémás fentanil expozíciónövekedett ezeknél a betegeknél. Mivel in vitro és in vivo bizonyíték van arra, hogy a máj jelentős mértékben hozzájárul a DURAGESIC eliminációjához, a májkárosodás várhatóan jelentős hatással lesz a DURAGESIC farmakokinetikájára.Kerülni kell a DURAGESIC alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Veseelégtelenség

A vesekárosodás hatását aDURAGESIC farmakokinetikájára nem értékelték teljes mértékben. Egy klinikai farmakológiai vizsgálat intravénás fentanillal vesetranszplantáción átesett betegeken kimutatta,hogy a magas vér karbamid nitrogénszintű betegeknél alacsony volt a fentanil clearance.mivel in vivo bizonyíték van arra, hogy a vese hozzájárul a DURAGESIC eliminációjához,a vesekárosodás várhatóan jelentős hatással lesz a DURAGESIC farmakokinetikájára. Kerülje a DURAGESIC alkalmazását súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.